Leptin是白脂肪细胞释放的一种激素，它影响食欲、代谢和脂肪体积。动物研究提示它的选择性抗性，在高血压及肥胖中起一定作用。

有些研究集中于啮齿类Leptin基因的突变，造成了动物早年发生严重肥胖和狼吞虎咽地进食。有些研究则反映，这些稀见的突变还表现为儿童的先天缺损。但用Leptin治疗可以逆转这些作用，使个体正常生长，减轻肥胖。

Mark认为“这些和其他许多的研究都提示，多数人的肥胖并非由于Leptin基因或其受体的突变。最常见的肥胖的特征是部分Leptin抗性和代偿性高Leptin血症”。

Mark称，Leptin与胰岛素一样，以多种方式影响着心血管系统。它明显增高交感神经系统的活性。

“最具说服力的是，动脉压增高时，血浆Leptin亦增高。因尿中去甲肾上腺素增加，故似由交感神经系统介导。α受体阻滞剂逆转此种高血压”。

其他一些研究结果使Mark等提出下述假说：选择性Leptin抗性而保持着交感神经活动过高，形成高血压。“我们推测有一种现象，选择性Leptin抗性，对Leptin的代谢回应不正常，而交感神经系统保持着对Leptin和高血压的回应”，我们杜撰称它为Y综合征。

Leptin的主要生理作用并非防止脂肪组织堆积，而是防止脂肪酸堆积于非脂肪组织（如骨骼肌、肝、胰和心脏）。这种认识人们称之为Unger假说。

正常情况下，Leptin作用于外周组织的Leptin受体、使脂肪酸发生β-氧化代谢，防止脂肪酸堆积于要害部位的非脂肪组织。

但若由于Leptin缺乏，Leptin受体突变或由于下游信号通路，Leptin作用丧失，就丧失脂肪酸的β氧化代谢，这样的Leptin作用丧失就造成甘油三酯堆积于非脂肪细胞、细胞凋亡、细胞功能不正常等。

“换言之，脂肪酸的正常氧化代谢被具毒性、非氧化通路所取代，造成细胞凋亡和细胞功能低下”；“这就减低骨骼肌的胰岛素作用，β细胞功能不正常。胰腺的胰岛素缺乏和肌肉细胞内脂质堆积和心脏收缩功能不正常，阻断心肌的这一具毒性的非-氧化通路，上述情况得以逆转。

此外，一种罕见疾病（先天性严重脂肪营养不良）的动物研究反映，无脂肪细胞者，胰岛素抗性严重、顽固糖尿病和Leptin缺乏。Mark称，有资料反映，Leptin缺乏可能促进糖尿病人的严重胰岛素抗性。“脂肪营养不良病人补充Leptin，胰岛素敏感性恢复，糖尿病的控制亦改善，足资证明上述认识”。

Mark的结论：“这些研究提示，严重脂肪营养不良病人Leptin替代治疗，减少肌细胞内脂质，迅速提高胰岛素敏感性，这支持下述认识：由于Leptin缺乏或由于Leptin抗性，Leptin作用丧失，可能是造成胰岛素抗性原因之一”。