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AADVANCE研究          【字体:
AADVANCE研究
作者:余国膺    会讯来源:转载    点击数:    更新时间:2004-10-14

AADVANCE临床试验表明,AT1阻滞剂Valsartan,与一种利尿剂,小剂量双氢克尿噻合用,对轻-中度高血压的非洲美国人的血压降低与单服CCB amlodipine一样有效,耐受良好。

ISHIB(当前国际黑人高血压学会拟制的指南(Douglas JG etal, for the Hypertension in African American Working Group. Management of high blood pressure in African Americans. Consensus. Statemant of the hypertension in African Amercans Working Group of the Internationat Society of Hypertension in Blacks. Arch Intern Med. 2003; 163: 525)指出,虽然有关ARBs临床结局的资料不多,几项小规模的研究反映它们降血压有效,尤其是与HCTZ合用,病人的耐受良好。在日常临床治疗中,黑人采用阻滞RAS的制剂不够充分,可能是由于人们认为该类制剂对这一人群无效。AADVANCE的研究者们希望他们的这项研究能够纠正这一情况。

AADVANCE是一项前瞻性、随机化、双盲、平行的临床试验,为期12周。病人由美国52个单位选入。平均年龄51岁,男性占48%,平均收缩压/舒张压为152/95mmHg,无严重高血压,继发性高血压,糖尿病,亦无明显心血管病。

2-3周的安慰剂选入期后,随机分入Valsartan 160mg或Amlodipine 5 mg2周,然后将剂量努力调节至Valsartan/HCTZ 160/12.5 mg或Amlodipine 10mg治疗10周。

基线时(治疗前)及治疗12周之后进行24小时连续监察血压(ABPM)。设计使本研究具有反映Valsartan/HCTZ在24小时SBP及DBP(一边的显著性在2.5%显著性水平)不逊于Amlodipine的力度。

AADVANCE还观察Valsartan/HCTZ和Amlodipine对病人的炎症标志,学者们一般认为血中炎症标志水平升高,提示血管病危险增高,但迄今有关黑人的该方面资料很少。

24小时ABPM

有383例可资评估的资料中,195例属Valsartan/HCTZ组,188例属Amlodipine组。前者24小时监察血压的平均数(ADBP)和(ASBP)与Amlodipine一样有效(表1),(较诸基线,non-inferiority test: ADBP: P<0.0001, 95% CI –0.54, 2.86, ASBP: P<0.0001,95% CI –1.05; 3.81)。

表1:治疗组平均[±SD]24小时ADBP和ASBP(mmHg)

-
ADBP
ASBP
-
Valsartan/HCTZ 160/12.5mg
Amlodipine 10mg
Valsartan/HCTZ 160/12.5mg
Amlodipine 10mg
基线(0日)
92.59±8.61
93.19±9.76
146.27±12.96
146.31±35.53
研究结束(12周)
83.35±10.08
84.11±9.20
130.36±13.84
131.48±11.32
较诸基线时的改变
-10.24±8.59
-9.08±8.32
-15.91±12.05
14.53±12.15

夜晚(6PM至6AM)Valsartan/HCTZ及Amlodipine两组ADBP均有显著降低(表2)。经exploratory analysis,表明Valsartan/HCTZ的疗效明显大于Amlodipine(P=0.0457,95% CI 0.04,3.99)。

表2:治疗组夜间平均(±SD)ADBP(mmHg)的改变

-
Valsartan/HCTZ 160/12.5mg
Amlodipine (10mg)
基线
89.52±9.95
88.77±10.57
研究结束
79.0±10.75
80.28±9.90
较之基线时的改变
-10.51±9.86 P<0.0001*
-8.49±9.82 P<0.0001*

*paired t-test

日间(6AM至6PM)和早晨(6AM至中午)和服药的最后4小时相近似。Valsartan/HCTZ组夜间ASBP的降低大于Amlodipine(分别为-16.31mmHg与-14.08mmHg),但无统计学的显著性。

两治疗组平均夜间ADBP降低≥日间基线平均ADBP10%(“匙型”)者,24小时平均ADBP、ASBP及监察的脉压(APP)的降低多于“非匙型”。非匙型病人Valsartan/HCTZ组24小时平均ADBP似有优于Amlodipine趋势。经标化,基线24小时ADBP,达到显著程度(P=0.0497)。其他方面的分析结果反映,2种治疗的匙型与非匙型相近似。

不良事件

服Amlodipine者报告外周水肿明显较多(分别为5.8%及1.7%,P=0.0309),新发生的外周水肿者亦较多(分别为6.9%及2.9%),关节浮肿者较多(分别为2.9%与=0.0082),其他不良事件的报告两组相等。

炎症标志

383例可资评估的病人基线时及治疗12周时曾测CRP、PAI-1及PIP(procollagen type 1carboxy-terminal peptide)三种炎症标志。2个治疗组的平均基线CRP值高于预计的总高血压人群(分别为0.52±0.56mg/dL及0.55±0.81mg/dL)。12周治疗后2组的CRP及PAI-1水平无改变。作者们推测可能因研究时间太短,不足以反映出治疗对这些标志的影响。建议开展较长时间的研究。Valsartan/HCTZ组治疗12月后PIP改变大于Amlodipine组。

-
Valsartan/HCTZ 160/12.5mg
Amlodipine (10mg)
基线(0日)
92.04±33.43
97.74±48.96
12周治疗结束时
85.83±34.93
102.97±44.21
与基线比较
-6.22±29.60
-5.24±38.82

PIP是1型胶原合成的标志,曾有研究提示,阻滞AT1受体时亦抑制胶原1型合成和高血压病人心肌纤维化的消退。

即将有更多的研究比较Valsartan和Amlodipine

VALUE临床试验(Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation)曾比较Valsartan和Amlodipine。>1500例冠心病高危高血压病人随机分入Valsartan及Amlodipine组,随后加服HCTZ,需要时加服其他抗高血压制剂使病人 降压达标。其目的在于比较该2种治疗对冠心病死亡率及罹患率的影响。病人平均参加时间4.2年,结果将于巴黎召开的欧洲高血压会议上报告。

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