Rush大学医学中心的George L Bakris报告:Alagebrium是一种AGE (Advanced glycation end product )Crosslink breaker。曾有报告称,它降低未能控制的收缩期高血压病人的收缩压。这一结果支持下述认识:alagebrium可能提供一种降血压的新方法。
Alagebrium是一类新药的第一种。它逆转或化学概念上的“破坏(break)”AGE Crosslink(引起组织、器官和血管僵度增高,过一段时间就丧失功能)。学者们认为AGE的形成及crosslinking与许多年龄-相关的疾病和糖尿病有关。最初开发Alagebrium,原意用于心血管病,尤其是收缩期高血压和心衰。研究表明口服片剂吸收良好。
SAPPHIRE(II期 Systolic And Pulse Pressure Hemodynamic Improvement by Restoring Elasticity)和SILVER(Systolic Hypertension Irteraction with VEntricular Remodeling)两项临床试验比较alagebrium(35、70、140或210mg/天)与安慰剂用于无左室肥大的未能控制的收缩期高血压(有左室肥大者剂量用210mg/天)。
病人年龄≥50岁,诊室袖套测SBP≥150mmHg,DBP≥90mmHg,24小时ABP测SBP≥140mmHg。病人继续原有的抗高血压治疗(包括ACE-I、ARBs、利尿剂、CCBs和β阻滞剂)。共选入768名病人,其中可供评估者749名。
病人对上述不同剂量的Alagebrium耐受良好,安全。第一终点为服4种剂量中最大剂量诊所袖套测收缩压的降低,结果未能达到显著性。但预先设的特异ABP分析表明,服35mg/天的病人,3个月SBP显著降低(alagebrium为-4.0mmHg±8.9,安慰剂为-0.6±10.4,(P<0.05)。6个月时SBP降低相同,DBP改变未达显著性。ABP结果的事后分析反映,有效性与SBP、年龄、剂量相关,随基础药物数的增加,临床效果持续,有显著性(P≤0.01)。几种剂量均有效,结果最强见于35mg,治疗3和6个月时均有显著的趋向。
另一项II期临床试验SPECTRA正在观察alagebrium用于治疗未能控制收缩期高血压的疗效。
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