再次仔细分析VALUE研究（缬沙坦抗高血压长期应用评价试验）的结果，发现与基础用药氨氯地平相比，在高危高血压患者中，使用缬沙坦可以降低2型糖尿病的发病率。第二次分析结果显示，在那些具有发展成为糖尿病的高危患者中，缬沙坦具有显著的保护作用。

在第20届美国高血压学会年会上，研究者报道了这一研究结果。

Dr Kenneth A Jamerson

安阿伯.密西根州大学的Kenneth A Jamerson教授说："我们原来认为，阻断肾素-血管紧张素系统就可以延缓糖尿病的发生，但是利尿剂和β-受体阻滞剂的作用却与之相反，加速新陈代谢的恶化。我们第一次认识到，与基础药物氨氯地平相比，缬沙坦的保护作用提高23％。"

缬沙坦抗高血压长期应用评价-附加治疗

在2004年6月的欧洲高血压学会年会上，研究者报道了缬沙坦抗高血压长期应用评价试验的主要研究结果，并且随后发表在Lancet杂志上。在这个试验中，一共有15245名高血压患者，并且至少有一种高危因素，包括冠心病、卒中病史或者短暂性脑缺血发作病史、外周血管疾病或者糖尿病。

将患者随机分组，分别给予80mg缬沙坦(Diovan?, Novartis)或者5mg氨氯地平(Norvasc?, Pfizer)。一个月后，如果血压不能达到<140/90 mm Hg的理想目标，可以分别将缬沙坦加到160mg，氨氯地平10mg。如果仍然不能达到理想目标，还可以加用氢氯噻嗪或者其他药物。

研究者报道说，研究结果显示，在研究期间，缬沙坦组患者的血压比较高，但是到试验结束时，在主要终点事件-心血管疾病的发病率和死亡率上，两组的结果相同。次级终点事件结果显示，在氨氯地平组中，充血性心力衰竭的发病率比较高，但是在缬沙坦组中，卒中以及致命性和非致命性心肌梗死的发病率比较高。新发生的糖尿病是次级终点事件，缬沙坦组明显降低。

在这个分析中，Jamerson详细分析了这些高危患者发展为2型糖尿病的相关危险因素。

Jamerson noted说，在15000名患者中，9995名都没有糖尿病。在平均随访4.2年的时间里，缬沙坦和氨氯地平组血脂异常、吸烟、蛋白尿、左心室肥大的发生率以及血清肌酐的上升率都相似。冠状动脉疾病、外周血管疾病以及卒中的发病率也相似。两组中使用利尿剂和β-受体阻滞剂的患者人数也相同。

他们根据2个标准确定糖尿病的发病率：一个标准来源于副作用的报道、新抗糖尿病治疗或者空腹血糖明显大于7 mmol/L；另一个是标准比较严格，只使用后两项。不管使用哪个标准，与氨氯地平组相比，缬沙坦组的糖尿病发病率都明显降低，并且有显著的统计学意义。

缬沙坦抗高血压长期应用评价试验：在高危高血压患者中，氨氯地平组和缬沙坦组糖尿病的发病率

诊断标准	缬沙坦, 人数 (%)	氨氯地平, 人数 (%)	或然率(95% CI)	P值
副作用报道， 新抗糖尿病治疗, 和/或空腹血糖 >7.0 mmol/L	580 (11.5)	718 (14.5)	0.77 (0.69-0.87)	<0.0001
新抗糖尿病治疗, 和/或空腹血糖 >7.0 mmol/L	495 (9.8)	586 (11.8)	0.82 (0.72-0.93)	0.0015

他们根据糖尿病的基线危险因素，例如血糖基础值、体重指数、利尿剂或者β-受体阻滞剂的使用情况、种族、年龄、心率等将患者分组，发现：与最低tertile值的患者相比，在最高tertile值的患者中，糖尿病的发病率增加6倍以上。

在中度(p=0.0058)和最高tertile值(p=0.0007)的患者中，缬沙坦具有明显预防糖尿病的作用，并且有显著的统计学意义，但是在最低tertile值患者中，两者药物没有显著差异。

关于新发生糖尿病的临床意义的讨论

Jamerson说，有关新发生的糖尿病有何重要临床意义，我们已经进行了讨论。"我认为问题的关键是，在一个观察性研究中，很难说哪种的临床意义比较大，因此应该怎样处理。"

正在进行的前瞻性、随机试验，例如DREAM 和NAVIGATOR研究可能会提高更多的相关资料。这些研究不仅分析缬沙坦是否延缓糖尿病的发生，而且还要分析这种作用是否对心血管疾病的预后有益。

他说："但是同时，通过我们长期治疗高血压或者高血压合并糖尿病患者的过程中，我有一个直觉，合并症患者对肾脏和冠状动脉的损坏比较大，所以高血压患者在发生糖尿病预后不容乐观。"