一个随机试验比较了单独和联合使用氨氯地平和阿伐他汀对动脉壁顺应性(AWC)的影响，亚组分析结果显示：在合并脂代谢障碍的高血压患者中，联合使用钙离子阻滞剂和他汀类药物可以改善微血管的内皮功能，作用优于单独使用任何一种药物。

在一个医学新闻记者招待会上，明尼苏达州大学的Jay N Cohn教授说："这个试验的结果非常重要，当你联合使用钙离子阻滞剂和他汀类药物时，可以明显改善内皮功能，这也是这些药物对预后比较好的原因。而且联合使用比累加使用的作用要好，对内皮功能的影响似乎是这些药物的直接作用。"他和他的同事推测了联合治疗对动脉壁的作用，他们认为，联合治疗的作用与降低血压和胆固醇水平没有直接的相关性，而与提高一氧化氮的生物活性有关。

Dr Jay N Cohn

在第20届美国高血压学会年会上，Cohn报道了AVALON动脉壁顺应性试验(AVALON-AWC)的研究结果。AVALON即高血压合并高血脂患者使用阿伐他汀和氨氯地平的试验，这是一个大型的前瞻性试验，亚组分析了药物的安全性和有效性。有关这些结果只是非正式报道，至今还没有公开发表。

AVALON-AWC试验的设计和目标来源于前期研究的结果，但是主要是参考了没有出版的英国-北欧联合心血管临床试验(ASCOT)的结果。Cohn发现，在英国-北欧联合心血管临床试验中，与抗高血压药物阿替洛尔相比，氨氯地平可以显著降低血管事件的发生率。在一个单独的随机治疗中，阿伐他汀的作用更加明显。

AVALON-AWC是一个双盲、安慰剂对照试验，从103个中心筛选了有667名受试者，这些患者都有高血压，并且低密度脂蛋白(LDL-C)升高。随机分组后，分别给予氨氯地平5mg/天、加用或者不加阿伐他汀10mg/天。8周后公开药物标签，并且逐渐增加药物剂量达到治疗目标。

Cohn说，用一个非侵入性的仪器(Pulsewave CR-2000?, Hypertension Diagnostics Inc, Eagan, MN)检测患者的脉搏基线值，之后每4周检测一次（共28周），同时测量舒张期的变化。然后用计算机统计数据并分析动脉壁顺应性的程度。

意料中和意料外的结果

在双盲治疗的8周时间里，每一种药物的作用都在意料之中，与单独使用他汀类药物或者安慰剂组相比，在任何一组使用氨氯地平的患者中，收缩压和舒张压都明显降低。同样，与氨氯地平组和安慰剂组患者相比，在阿伐他汀组患者中，低密度脂蛋白水平显著降低。

当分析8周的预后情况时发现，在使用氨氯地平的患者中，大血管的顺应性，例如桡动脉明显改善，但是安慰剂组和单独使用阿伐他汀组的患者却没有相应变化。Cohn说，当比较大动脉壁顺应性变化和血压时发现，两者之间具有明显的相关性，"这提示，大动脉顺应性的变化主要与血压的降低有关。"

Cohn说，当分析微血管的变化时发现，在8周的治疗时间里，联合治疗组的动脉壁顺应性改善非常明显，优于单独使用两者药物作用的之和，并且单独使用氨氯地平的作用比单独使用阿伐他汀的作用好。

8周治疗后，动脉壁顺应性的变化（％）

动脉类型	联合治疗组	氨氯地平组	阿伐他汀组	安慰剂组
大 (%)	10.2**	10.1*	-1.7	3.3
小(%)	19.6*	11.6***	2.2	-2.1

而且，在联合治疗组中，微血管动脉壁顺应性明显改善，显著优于单独使用氨氯地平组患者(p=0.03)和安慰剂组患者(p<0.0001)。单独使用氨氯地平组的变化比安慰剂组好(p=0.02)。当再次分析动脉壁顺应性和血压以及低密度脂蛋白的相关性时，发现任何参数之间都没有明显的相关性，这说明，它们对内皮功能没有大的影响。

Cohn说，在双盲治疗期间，联合治疗患者的动脉壁顺应性明显改善，当继续治疗，逐渐增加剂量达到血压和血脂的目标时，对动脉壁顺应性的影响仍然存在。

作用机制尚不清楚

Cohn说，大家都知道，当血管中的一氧化氮活性被阻滞时，微血管的弹性降低。"这些结果提示，尽管这只是一个辅助分析，但是联合使用氨氯地平和阿伐他汀确实可以提高一氧化氮的生物活性，这可能就是这些药物降低发病率的原因之一。我认为，在维持动脉功能方面，这比血压更重要。"

根据Cohn，评估抗高血压疗效的一个标准应该是测量微血管动脉壁顺应性的变化。"检测一氧化氮生物活性的降低，可以作为早期血管病变的一个标志。我认为降低的患者应该进行治疗。"

不只是血压问题 如果说在第20届美国高血压学会年会上有没有提出重要的观点，那就是血压升高只是病变的一个方面，而且血管病变具有多面性，因此，治疗的终点事件应该有多个，不仅仅是血压问题。 Cohn说，在AVALON-AWC试验中，测量动脉壁顺应性的方法提示，"药物的剂量是衡量药物对血管作用的工具（就像试验中使用的一样），在将来有关血管新药的简单试验设计中，这种方法无疑是一种有效、可行的方法。" 在新闻发布会上，Cohn说，尽管在随机试验中，还没有验证根据动脉壁顺应性改变治疗方法对临床预后的影响，但是这些检测资料显示，微血管的弹性和心肌梗死、卒中或者其他临床事件呈负相关。"因为这种方法还没有进行长期随访验证，所以仍然处于初期阶段。但是可以肯定的是，小动脉硬度增加，临床预后比较差。" Dr Keith C Ferdinand   纽奥尔良市心脏中心的Keith C Ferdinand教授共同主持了美国高血压学会会议，他说："我们知道，有一些患者虽然长期血压升高，但是一般状况还好，而还有一些患者尽管血压比较低，却出现血管病变。"所以说明，动脉壁顺应性是衡量治疗的有效手段，"反映了高血压对患者的真实影响。"" 但是，Ferdinand强调说，事实上，所有抗高血压治疗的重要试验都将血压作为治疗目标。所以在收集正确资料前，"作为一种直接的测量方法，动脉壁顺应性反映了血压升高对血管的影响，这是一个比较有趣的方法，但是还不太成熟。"