2004年9月4日：在德国慕尼黑举行的欧洲糖尿病研究协会会议开始之前，临床医生在一个讨论会中报告了正在进行的那格列奈和缬沙坦对糖耐量降低结果研究(NAVIGATOR)中纳入的40,000被筛查个体的数据。

NAVIGATOR 研究
英国格拉斯哥大学John McMurray 教授

John McMurray 教授在报告一开始就强调了NAVIGATOR 的重要性，这是目前最大的糖尿病预防研究。研究比较了促胰岛素药那格列奈（60 mg ，每日3次）和血管紧张素受体阻断剂(ARB) 缬沙坦(160 mg/天)延迟或预防2型糖尿病进展，降低心血管死亡的心血管疾病事件、脑血管意外、急性冠脉综合征、血运重建或心衰住院的作用。

对糖耐量降低(IGT) 和血管疾病的患者进行的多国、安慰剂对照和双盲研究具有2x2析因设计，允许那格列奈和缬沙坦独立的与安慰剂进行比较。重要的是该研究对所有患者在使用生活方式方案的基础上测定这些药理学干预。

来自1374个事件驱动的最终结果预计于2007年末或2008年完成。

McMurray 教授解释为什么缬沙坦可以降低糖尿病患者的心血管事件，主要是通过阻断血管紧张素II 的作用。心脏结果预防评估(HOPE) 已经显示了ACE 抑制剂对稳定性血管疾病患者的价值，与安慰剂比较，雷米普利使严重血管事件风险降低了22%；这些结果得到培哚普利降低稳定性冠状动脉疾病心脏事件的欧洲研究(EUROPA)的发现的支持，该研究显示培哚普利使风险降低了20%。

这完全是血压降低的结果而不是阻断血管紧张素II 受体的特异作用吗？McMurray 教授说，几天前在欧洲心脏病学会会议上报告的ACTION 研究的数据提示了否定的结果，因为硝苯地平对冠状动脉疾病患者的心血管事件没有显著作用，尽管降低血压的作用与EUROPA 中所看到的相似。

他承认ARBs 益处的证据不象ACE 抑制剂那样有力。缬沙坦对心力衰竭的研究(Val-HeFT)和坎地沙坦对心力衰竭－死亡率和发病率降低的评估(CHARM)研究显示，与安慰剂比较ARBs 可降低心衰的风险，氯沙坦干预对高血压终点降低(LIFE)的研究也显示中风的减少。对于心肌梗塞和其它动脉粥样硬化事件，仍然很少有安慰剂对照数据。

在缬沙坦对急性心肌梗塞(VALIANT)的研究中可能会发现线索，该研究比较了卡托普利或缬沙坦单药治疗，或两药联合。结果提示缬沙坦降低次级心血管事件与卡托普利同样有效。

至于缬沙坦是否可降低发生糖尿病的风险，McMurray 教授说肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)的其它抑制剂有这种作用，如同在HOPE 、抗高血压和降血脂治疗预防心脏病发作研究(ALLHAT)和左心室功能障碍研究(SOLVD)的亚组研究中所显示的ACE 抑制作用。在LIFE, CHARM和北瑞典抗高血压治疗和血脂构成功效评估(ALPINE) 研究中也可看到ARBs 引起新发糖尿病的类似的减少。

McMurray 教授质疑用于LIFE和ALLHAT 的RAAS 抑制作用是否确实可降低新糖尿病的发生，或者是否利尿剂－β阻断剂仅仅增加这种风险。但是来自缬沙坦抗高血压长期使用评估(VALUE)研究的数据提示这不是真的，因为2种"代谢中性"的药物比较显示缬沙坦组新发糖尿病比氨氯地平组减少了23%。

这一发现得到了CHARM 研究的支持，该研究显示与安慰剂比较，ARB坎地沙坦使临床验证的糖尿病风险降低了22%。

这些益处发生的机制仍然不清楚，但是血管紧张素II 可引起胰岛素耐药，ACE 抑制剂和ARBs 可改善胰岛素敏感性。新的证据还提示ARBs 具有PPAR-γ激动剂的作用，以及脂肪组织是一种有RAAS 成分的内分泌器官。

NAVIGATOR:筛查和基线发现
英国牛津大学糖尿病研究室Rury Holman 教授

在下一个报告中，Rury Holman 教授提交了纳入NAVIGATOR 的43,509例患者的数据。患者群平均年龄为63岁，体重指数为29.7，血压为140/83 mmHg 。其中95.2%有一种或多种心血管风险因素，22.0%已经有心血管疾病。

这些被筛查的人群中有37.5%糖耐量测试正常－22%以前有未验证的2性糖尿病，28.3% IGT ，12.2%空腹血糖异常。此外，50.7% 被筛查的受试者有3种或更多的代谢综合征特征，如同现行美国胆固醇教育项目指南所定义的。

以前的心血管疾病似乎不确定一个人是否有较大或较小的特异性血糖异常。相反，当检查风险因素是否确定一种特殊的血糖异常时，Holman 教授说这些数据提示现有左心室功能异常的被筛查的参加者比只有风险因素的参加者更可能患有糖尿病。

Holman 教授说这些发现显示确定IGT的疏忽意味着"错过预防糖尿病的机会。"他总结急需进行大规模的预防项目靶向糖尿病和心血管疾病高风险的人群，例如有IGT或代谢综合征的个体。