在德国慕尼黑召开的欧洲糖尿病研究协会年会的卫星研讨会上,专家谈论了在2型糖尿病患者中,血小板激活的危险性以及抗血小板治疗的作用。
因为在糖尿病患者发生动脉硬化的演变过程中,血小板发挥了重要的作用,所以,这些患者要使用抗血小板的药物,预防心血管疾病的发生。
血小板在糖尿病患者发生动脉粥样硬化性血栓疾病的过程所发挥的作用
在讨论会的开幕式上,来自法国巴黎的Ludovic Drouet教授说:因为血小板具有高度的反应性、高度的凝固性以及较低的纤维蛋白溶解性,所以在糖尿病患者发生动脉粥样硬化性血栓疾病的过程中,血小板发挥者重要的作用。
在细胞增殖的其始阶段,血小板细胞上的P-选择素刺激单核细胞增殖,出现细胞的复合体。这些进一步的导致血管壁上出现炎症反应以及脂质的堆积。转化生长因子的以及血小板源性生长因子的释放促进了血管损坏的起始和演变过程。
活化的血小板同时将CD40的配体释放到血浆中去,这个因子可诱导血栓形成,并且激活组织因子。研究显示:这些因子的作用非常重要,血浆CD40的浓度是心脏事件的临床标记,而且没有时间的限制。
最后,血小板直接参与血液凝固和血栓形成的过程。血小板诱导血液凝固复合物的产生,并且黏附在组织因子上。这些物质通过微粒膜的形成而分散开。
Drouet教授说:血小板的3种作用-细胞增殖、炎性反应以及血栓形成之间是相互连结的,例如,炎性反应通过改变内皮细胞的功能促进血栓的形成;血小板通过刺激炎性调节因子和血栓调理素的产生,促进血栓的形成。
他总结到:在细胞增殖、炎性反应以及血栓形成中,血小板的核心作用解释了抗血小板药物降低心血管事件发病率的原因,并且说明了某些药物对高危患者,例如糖尿病患者的有效性。
在糖尿病患者中,抗血小板药物的应用
在Drouet教授之后,来自澳大利亚的Graeme Hankey教授阐述了:在糖尿病患者中,各种抗血小板药物的应用。2/3的糖尿病患者死于心血管事件,因为抗血小板药物可以预防动脉粥样硬化性血栓形成中斑块的破裂,所以,抗血小板治疗是一个重要的治疗手段。
虽然这样,但是有关研究已经证实,糖尿病患者对抗血小板药物的反应性不如其他患者好。一个有关抗血栓形成研究的meta-分析显示:糖尿病患者使用抗血小板治疗后,严重血管事件(卒中、心肌梗塞或者血管疾病导致的死亡)的发病率仅仅降低7%,而在高危心血管疾病的患者中,发病率降低22%。
Hankey教授说:阿司匹林是最常用的抗血小板药物,但是糖尿病患者对阿司匹林有抵抗作用,所以导致上述发病率降低的水平比较小。
他说:尤其是,高血糖通过阿司匹林抵抗途径刺激血栓素的形成,这就是为什么氯吡格雷对这些患者非常有效的机理。
3个研究结果-不稳定性心绞痛患者使用氯吡格雷预防心绞痛的复发研究(CURE)、经皮冠状动脉介入治疗和CURE研究以及氯吡格雷降低心血管疾病发病率的观察研究,都证实:因为氯吡格雷可以降低严重血管事件的相对危险性,所以在糖尿病的常规治疗中加入氯吡格雷后,治疗作用更加显著。
尽管在急性冠脉综合症无ST段抬高的患者中,9个月后,危及生命的出血发生率是1%,治疗作用被部分抵消,但是严重血管事件的相对危险率仍然降低20%,在进行经皮冠脉介入治疗的患者中,危险率降低30%,与糖尿病患者相似。
在最近的短暂性脑缺血发作或者缺血性卒中的研究(MATCH)中,分析了高危患者使用氯吡格雷治疗动脉硬化性血栓形成的疗效。在这个研究中,68%的受试者是糖尿病患者。研究结果引起人们进一步关注有关联合使用阿司匹林和氯吡格雷的治疗疗效。
短暂性脑缺血发作或者缺血性卒中研究的结果发表在6周前的The Lancet,杂志上,结果显示:1000名患者联合使用阿司匹林和氯吡格雷治疗18个月,小的血管事件发生10例,但是与单独使用氯吡格雷的患者相比,13名患者出现危及生命的出血现象。
因此,Hankey教授提出糖尿病患者最佳的抗血小板治疗方案:对于急性冠脉综合症患者或者经皮冠状动脉介入治疗的患者来说,在12个月之内,可以联合使用阿司匹林和氯吡格雷;如果糖尿病合并心血管疾病的患者对阿司匹林过敏或者不能耐受,可以只使用氯吡格雷;而对于40岁以下或者以上的有心血管危险因素的患者来说,只使用阿司匹林就可以了。 < td> |