2004年9月5日：在德国慕尼黑欧洲糖尿病研究协会会议的第1天，代表们聆听了有关抗肥胖症、抗吸烟药物利莫那班的更多信息，利莫那班治疗肥胖症－欧洲(RIO-EUROPE) 研究的令人印象深刻的结果在2004欧洲心脏病学会会议上发布后成为上周的头条新闻。

该研究对1507例过重和肥胖并有共病的患者为期1年的研究结果显示，与安慰剂组比较，每日20 mg利莫那班可显著降低体重和减小腰围，改善血脂和血糖构成。今年初发布的利莫那班和烟草使用研究(STRATUS-US) 的结果显示这个剂量的利莫那班使戒烟的几率加倍。

内大麻素系统：心血管风险治疗的新靶标
意大利Sant Orsola-Malpighi 总医院的Uberto Pagotto 医生

首先，Uberto Pagotto 医生检测了利莫那班阻断CB1受体的作用，该受体是内大麻素 (EC)系统的一部分。内大麻素，例如anandamide 和 2-arachidonoylglycerol，是脂质样分子，结合并激活CB1 和CB2 受体。后者是G 蛋白偶联受体，于90年代初被发现，当时正在研究大麻（δ-9-四氢大麻醇）影响精神的作用成分，它们与这种受体有高亲和性。

CB1 受体在哺乳动物广泛分布，在丘脑下部和边缘系统水平较高，而这两个部分是控制强化和食物摄取的最重要结构。Pagotto 医生解释食物摄取过多和尼古丁的外部刺激可导致EC 系统的过度活动。这会作用于下丘脑增加食欲，作用于伏核增加吃东西或吸烟的欲望，两者都可以引起摄食增加和烟草依赖性持续。

EC 过度活动也作用于外周组织，引起脂肪聚集在脂肪细胞，导致胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受，增加甘油三酯和瘦素，以及降低高密度脂蛋白胆固醇和脂联素水平。

Pagotto 医生继续报告一系列大鼠研究，显示出药物剂量依赖性地降低蔗糖摄取，并且长期使用还可提高边缘系统EC 水平。ECs 通过CB1受体活化增加食物摄取，表现为anandamid诱导的饮食过多，但可被同时使用利莫那班阻断。

研究还显示CB1受体缺乏的大鼠比正常大鼠体重减轻和脂肪质量减少。这不单纯是由于食物摄取减少，因为尽管大鼠食物摄取水平相似，10 mg/公斤利莫那班仍可使其体重额外降低18% ，表明这种药物还有其它或独立的代谢作用。

进一步的研究显示CB1活化可刺激脂肪生成，并且肥胖大鼠模型的脂肪细胞中有CB1受体水平上调，而利莫那班可阻断这个过程。

利莫那班不仅仅影响CB1受体，也影响蛋白表达--刺激脂肪细胞中脂联素的表达和生成，从而为对抗肥胖或2型糖尿病患者脂联素的低水平提供了可能。