ACS事件之后,采用他汀的时间迟早、治疗强度大小对临床预后有何影响?有关这方面的资料很少。 目的:比较ACS病人采用早期开始一种积极他汀治疗方案和一种延缓开始强度减低的治疗方案的结果。 设计:这是一项国际、随机化、双盲临床试验,观察1999年12月29日至2003年1月6日,自A to Z临床试验中的Z阶段ACS病人接受40mg/天舒降之一个月,随后80mg/天,(n=2265)与接受安慰剂4月,以后改为20mg/天(n=2232)。 主要终点:复合终点(心血管死亡、非致命性心肌梗死、因ACS再入院和脑卒中。随访至少6个月,有的直至24个月。 结果:安慰剂加舒降之组,服安慰剂一月时LDL中值为122mg/dL(3.16mmol/L)。以后服20mg/L舒降之8月时77mg/dL(1.99mmol/L)。仅服舒降之组服40mg/dL月时LDL中值水平为68mg/dL(1.76mmol/L)服舒降之8个月时为63mg/dL(1.63mmol/L),安慰剂加舒降之组有343例病人(17.7%)出现第一终点,仅服舒降之(40/80mg)组309例14.4%(危险比例[HR]0.89;95% CI 0.76-1.04。心血管死亡109例(5.4%)及83例(4.1%)(HR 0.75;95% CI 0.57-1.00,P=0.05)。但第一终点中其他各个成分无差异。2组其他各个终点无差异,头4个月不同组间差异(HR,1.01;95% CI 0.83-1.25;P=0.89)不显著,但4个月至研究结束,仅舒降之组第一终点明显降低(HR,0.75;95% CI 0.60-0.95)P=0.02。肌病(肌酐激酶>正常高值10倍常见于肌肉症状时)见于服舒降之80mg/天的9例病人(0.4%)。服较低剂量舒降之者无一出现。服安慰剂者出现1例(P=0.02)。 结论:试验未达到预定的终点。但ACS病人早期开始积极的舒降之治疗方案,有减少重大心血管事件的趋向。 ACS的传统降脂方法是始以膳食处理,然后开始用小剂量他汀,逐步加大剂量,以求使LDL降低工达标。A to Z临床试验和MIRCLE、PROVE、It一起,则为ACS后病人积极降低胆固醇预防死亡和重大心血管事件提供了根据。ACS之后应早期开始他汀治疗。其剂量应大于通常剂量,若出现重大不良反应,如肌病或明显肝异常,则减小剂量或停用。
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