EUROPA试验中一项关于血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂培哚普利（Servier）的最新亚试验结果显示，这种药物可以对血管内皮产生有利的影响，而且其作用表现得更为稳定。
 Dr Roberto Ferrari
意大利Ferrara大学的Roberto Ferrari博士在ESC2004年会热线中汇报了这个名为"培哚普利--血栓形成、炎症、内皮功能障碍和神经荷尔蒙激活（PERTINENT）"的试验结果。
他在大会中说："我为我们在PERTINENT试验中的发现感到十分自豪。"
 Dr Lars Rydén
在记者招待会中，另一位发言人，瑞典Karolinska大学附属医院的Lars Rydén医生说："我认为大家应该对这种发现十分振奋。从一项大规模的结局试验中，研究人员完成了一项艰难的研究，并且做出了出色的工作。它使我们对机制得以了解。我太激动了。"
 Dr Helmut Drexler
研究的研讨人员，德国Medizinische Hochschule的Helmut Drexler医生说："在这里几乎没有任何真正需要讨论的问题。培哚普利对血管内皮的作用和它的降压效果是非常明确的。"
PERTINENT包含了EUROPA试验20 000位病人中的150位
EUROPA试验在20 000位病人中开展，五年的研究结果显示，除了对血压的作用外，每天服用培哚普利8mg可以减少心脏血管疾病事件的发生（相对风险20％）。Ferrari介绍说，为了研究这些现象的可能机制，一系列相关的亚试验得以开展。
在PERTINENT试验中，从EUROPA试验中的150位病人的脐带静脉中抽取内皮细胞进行了培养，取血在基线时间和接受培哚普利治疗一年后各取一次。Ferrari说，内皮细胞需要经过血清培育才可以存活，因此这些细胞分别培育在健康志愿者（基线时间）和EUROPA病人的血清中。
他指出，血管内皮功能的两个重要参数分别是凋亡率和一氧化氮合成酶（NOS）的合成和活性。
研究人员发现，EUROPA病人血管内皮细胞凋亡率有所增加，一氧化氮合成酶的活性和合成也有所降低。据Ferrari介绍，这样的发现是相关的，因为EUROPA的病人发生合并症的风险比较小，但血管内皮仍然有功能障碍。
他还说，治疗一年后，凋亡率可显著降低，NOS的合成和活性也可以得到增加，从而维持了血管内皮的功能，最终阻止了动脉粥样硬化的进程。它同时可以改变两种细胞增殖抑制蛋白的比例，其中Bax是促进凋亡的，而Bcl-2是抑制凋亡的。
PERTINENT治疗一年后的结局
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结局 |
基线，健康对照 (n=45) |
基线，使用安慰剂的EUROPA病人 (n=44) |
基线，, 使用培哚普利的EUROPA病人 (n=43) |
EUROPA使用安慰剂一年的病人 |
EUROPA使用培哚普利一年的病人 |
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凋亡(%) |
1.3a |
7.8 |
6.8 |
7.0 |
4.7c |
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NOS 活性(pmol/min/mg) |
3.5a |
2.5 |
2.4 |
2.9 |
3.3 c |
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Bax/Bcl-2 比值 |
0.3b |
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0.8 |
0.7 |
0.4d | a. p<0.01 对照和基线病人相比
b. p<0.05 对照和基线病人相比
c. p<0.05 使用培哚普利和安慰剂的病人产生的变化相比
d. p<0.01 使用培哚普利和安慰剂的病人产生的变化相比
一项艰难的任务
这项关于人体内皮细胞的试验在仅100多名病人中开展。Ferrari说："如果你认为这是意见轻松的事情，你就大错特错了。进行这项研究的六个中心要离中心试验室足够近，因为必须在两个小时内给予血清。"
为了进一步明确他们的发现，研究小组对1200名EUROPA病人的内皮细胞功能障碍的典型标记物--von Willebrand因子进行了观测。Ferrari说："在我们试验的人群中，von Willebrand因子同样与结局显著相关。"
研究小组同时对血清中血管紧张素II、缓激肽和肿瘤坏死因子 （TNF- ）的水平进行了观察。血管紧张素II水平有明显的降低（-27％），缓激肽水平则明显增加（+17％）。TNF- 的水平也有所减少，虽然在统计学上无显著性。
Ferrari指出："所有这些发现都提示，培哚普利对血管及抗动脉粥样硬化的效果是非常重要的，至少在EUROPA的进一步研究中如此。"
这是一种群组效应吗？
在大会中被问及是否这种效应是所有ACE抑制剂的群组效应时，Ferrari说："其它一些ACE抑制剂也被发现可以改善血管内皮功能。"但他补充说，最可能有这种治疗效果的药物是那些降脂药物，如培哚普利和雷米普利。
他说："事实上，这两种药物是在EUROPA试验中有良好表现的药物。"
Ferrari对记者说，这项研究归功于EUROPA的地方在于它从这个大规模的结局试验中抽取了许多样本。他们还将就C反应蛋白（CRP）、D二聚体和纤维蛋白原水平在1200名病人中开展观察，并在晚些时候加以报道。此外，他们还提取了这些病人的DNA样本。
他最后说："这是这项研究的精华所在--它永不结束--我们有无穷尽的数据。"
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