联合用药抑制血小板聚积研究(JUMBO-TIMI 26)结果在2004年欧洲心脏病年会上公布，结果显示：与标准剂量的氯吡格雷相比，在进行经皮冠状动脉介入治疗的患者中，prasugrel降低非冠状动脉搭桥术出血的发生率，prasugrel是噻吩并吡啶类的一种新药。研究者报道说：虽然研究中这种新药的疗效并不突出，但是临床终点事件却令人满意。
 Dr Elliott Antman
在新闻发布会上，波士顿的Elliott Antman教授说："我们所需要的是，这种新药的安全性与权威药物氯吡格雷相似，虽然结果没有显著差异，但是与使用氯吡格雷的患者相比，prasugrel组缺血事件的发生率降低。研究结果由Elliott Antman教授的同事Stephen D Wiviott教授在年会上宣读。
潜在的优势
Wiviott说：虽然在经皮冠状动脉介入的辅助治疗中，氯吡格雷具有巨大的优势。但是患者对药物反应的差距非常大，在那些对药物反应不好的患者中，缺血并发症的发生率增加。Prasugrel是通过研究者的名字CS-747而闻名的，这是一种新型的噻吩并吡啶P2Y12拮抗剂。在潜伏期的研究中显示，这种药物抗血小板聚积的作用明显而且迅速。
JUMBO-TIMI 26研究是一个双盲 、剂量定量的研究，筛选了904名择期或者紧急经皮冠状动脉介入加支架治疗的患者作为受试者。在增加prasugrel和氯吡格雷的剂量时，比较了两者的出血发生率。
所有患者都服用阿司匹林，随机分组，分别给予负荷剂量300 mg和维持剂量75 mg的氯吡格雷，或者给予3种剂量的prasugrel：负荷剂量40 mg/维持剂量7.5 mg，负荷剂量60 mg/维持剂量10 mg，负荷剂量60 mg/维持剂量10 mg。在这些受试者中，70%的患者使用的糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂，在此基础上，对患者进行了分层排列。
Wiviott说：预处理阶段非常短，在介入治疗后就给予负荷剂量的药物治疗，一直持续到介入后30天时。主要的终点事件是30天时明显的非冠状动脉搭桥术出血事件，通过联合TIMI大和 TIMI 小出血标准来判断，包括临床大于5 mg/dL的明显出血，或者血色素降低3 g 到 5 g。
JUMBO-TIMI 26研究:30天时的安全性
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终点事件 |
氯吡格雷 |
Prasugrel |
Prasugrel 40/7.5 mg |
Prasugrel 60/10 mg |
Prasugrel 60/15 mg |
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主要终点事件
(%) |
1.2 |
1.7 |
1.5 |
2.0 |
1.6 |
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TIMI 大, 小, 或 最小出血(%) |
3.6 |
4.1 |
3.5 |
3.5 |
5.1 | MACE是第二个终点事件，包括：所有原因导致的死亡，心肌梗塞，卒中，心肌缺血复发以及靶血管栓塞。在Prasugrel组，患者发生终点事件的机率比较低，一种以上钟点事件的发生率是7.2%，而在氯吡格雷组，发生率是9.4%，但是这种差异没有统计学意义。治疗组各种剂量的治疗效果没有明显的差异。
Wiviott说：在Prasugrel组，有3名患者死亡，3名患者发生卒中，但是与氯吡格雷组相比，也没有显著的差异。30天时，两组心肌梗塞的发病率同样没有显著差异，分别是7.9% 和5.7%。尽管Antman说高剂量Prasugrel组TIMI小的出血率稍微增加，但是心肌梗塞的发病率却有所降低。Prasugrel组靶血管栓塞的发生率明显降低，发病率是0.6%，而氯吡格雷组的发病率是2.4%，并且Prasugrel组心肌缺血复发率也降低。
他说：这项研究是TIMI 研究小组和发起者Eli Lilly and Co and Sankyo Pharma共同完成的。
TRITON-TIMI 38研究
Antman and Wiviott说：在这些结果的基础上，现在TIMI研究小组正在进行第三阶段的研究，称作TRITON-TIMI 38。这个研究以急性冠脉综合症并且准备进行经皮冠状动脉介入治疗的患者为受试对象，分别比较了prasugrel和氯吡格雷的治疗效果。这项新研究在850个地点筛选了13000名患者，给予负荷剂量60mg/维持剂量10mg的一半，平均随访12个月，主要终点事件是心血管病死亡、心肌梗塞以及卒中的混合发生。第二个终点事件是出血、心肌缺血的复发以及急诊靶血管再造。
在新闻发布会上，有人问Antman，与氯吡格雷相比，prasugrel的抵抗作用是否降低？他说：这两种药物都是药物前体，作用方式肯定要发生变化。氯吡格雷的主要代谢场所是肝脏，而prasugrel在到达肝脏前，在血流中和肠中，也有部分代谢形式。
他说：抵抗氯吡格雷的患者对prasugrel是否有反应，这个问题也很重要，"已经有许多研究正在进行这方面的研究，结果将在2005年3月召开的美国心脏病年会上公布。
他说：抵抗氯吡格雷的患者对prasugrel是否有反应，这个问题也很重要。"已经有许多研究正在进行这方面的分析，结果将在2005年3月召开的每个心脏病年会上公布。"
JUMBO研究的真正意义
在 欧洲年会上，波兰华沙Grochowski医院的Andrzej J Budaj教授被邀请参加有关JUMBO-TIMI 26研究的讨论，他说：研究结果很明确，这种新药的安全性很好，促使研究者进入第三阶段的研究。
然而，他指出："这个研究的设计有许多局限性。氯吡格雷的负荷剂量是300 mg，但是一些研究结果显示，例如ISAR-REACT研究，大剂量的氯吡格雷作用更好。在这个研究的经皮冠状动脉介入治疗前，服用这种药物的时间可能不够，如果我们估计氯吡格雷的最佳治疗时间只有几个小时，那么prasugrel也是一样。"
"我们从JUMBO-TIMI 26研究中得知道，在进行经皮冠状动脉介入治疗加支架的患者中，prasugrel的安全性与氯吡格雷一样，疗效可能比它更好。而JUMBO研究的真正意义是正在进行的有关CS-747的TIMI 38研究。"
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