 Dr Gabriel Steg
比利时安特卫普省大学医院的Luc Van Gaal博士在2004年欧洲心脏病学会议上宣布，正在研究中的大麻受体1(CB1)拮抗剂利莫那班（即赛诺菲－安万特公司所生产的Accomplia）已经在肥胖患者的第二个临床试验中显示出令人振奋的结果。
Van Gaal提供了RIO-EUROPE一年的试验数据，该试验将1507位超重或肥胖患者随机分为对照或接受利莫那班两种剂量中的其中一种，共为期两年。每日服用20 mg 利莫那班的患者，其体重和腰围均有显著降低，并提高了脂肪以及甘油酯的利用。
这些结果证实了一项曾经在三月份ACC（American College of Cardiology）会议上报告的为期一年的研究，RIO-Lipid。
作为一位内分泌学专家，Van Gaal讲到："我以前还从未见过如果不用他汀类或其他药物还可以增加高密度脂蛋白。"
当被问道利莫那班与已经市售的其他减肥药有何区别时，Van Gaal说："我还没有见到过其他一些药物可以使40％患者减重10％。而且，由于还没有直接的对比研究，它很难与其他药物相比较。"
法国巴黎Bichat医院的Gabriel Steg博士是这次试验的评论员，他认为虽然仍有许多问题尚需解决，但是RIO-EUROPE试验为证实利莫那班可以解决肥胖这个难题提供了证据。
RIO-EUROPE试验结果与RIO-Lipids试验数据一致
在RIO-EUROPE试验中，患者被随机分为对照组(n=305)，利莫那班每天5mg组(n=603)或者是利莫那班每天20mg组(n=599)。他们按照要求饮食摄入热量小于600kcal,少于其日常的摄入值。
一年之后，按照意向治疗分析，服用20 mg 利莫那班的患者与对照组相比体重降低6.6公斤（p<0.001），服用5 mg组与对照组相比则降低3.4公斤（p<0.002），对照组降低了1.8公斤。
Van Gaal同时报道了同样是利用意向治疗分析（ITT）完成的结果，试验所完成的结果对临床医师来说可能更有意义。
在三组中所有的中途退出率是相同的，正常对照组是41.6%，利莫那班 5 mg组为37.3%， 利莫那班 20 mg组为39.4%。Van Gaal说明副作用均很轻微和短暂，最常见的包括恶心、腹泻和眩晕等。
RIO-EUROPE中完成试验患者的结果
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组别 |
降低的体重(kg) |
与对照组比较的p值 |
腰围 (cm) |
与对照组比较的p值 |
高密度脂蛋白 (%) |
与对照组比较的p值 |
甘油三酯 (%) |
与对照组比较的p值 |
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对照组 |
3.6 |
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-4.5 |
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+17.3 |
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+6.6 |
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利莫那班 5 mg组 |
4.8 |
0.038 |
-5.3 |
0.002 |
+19 |
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+4.9 |
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利莫那班 20 mg 组 |
8.6 |
<0.001 |
-8.5 |
<0.001 |
+27 |
<0.001 |
-10.6 |
<0.001 |
Van Gaal在会议中讲到："RIO-EUROPE试验结果与今年年初在ACC会议上公布的RIO-Lipids试验的结果完全一致。"
在每天服用20 mg 利莫那班试验组中，39％患者体重降低10％，而5 mg组中仅有15.3％的患者降低了10％，而对照组这个比例是12.4%。
当Van Gaal被问道利莫那班是否通过抑制食欲发挥作用时，他说到，第二阶段数据有迹象表明上述情况，但我们还没有在RIO-EUROPE试验中进行进一步的分析。
在利莫那班 20mg组与对照组中，所降低的体重近一半是由于提高了高密度脂蛋白和甘油三酯水平，这预示着这种药物可能在降低体重之外还可以直接作用于脂代谢。
另外，诊断患有代谢综合征患者的数量经过20 mg 利莫那班治疗后有降低了一多半（与对照组相比p<0.001）。
除了降低体重外，利莫那班 20 mg对代谢性心血管危险因子的作用也十分有趣。他强调这对于心脏病学家来说是一个大消息。他们不仅仅应该关注体重，也应该重视危险因子。
尚有许多未解答的问题
在Steg关于RIO-EUROPE的讨论中，他认为该试验虽然仍需要进一步的试验，但证实了利莫那班在RIO-Lipids中的有效性，提供了该药物使用的安全性，并阐明了内大麻酯系统在体重控制中的重要性。
但是唯一最重要的发现就是利莫那班作用的代谢性获益，超过了它对体重降低的直接作用。
然而，我们需要关于CRP、脂肪细胞因子和脂肪囊泡大小方面的数据，了解在为期二年的RIO-EUROPE试验中体重是否会保持下去，而且当治疗停止时体重是否会继续降低。同时，Steg强调，在这项研究中糖尿病被排除在外，在正在进行的RIO-Diabetes试验中，重要的是了解利莫那班在这类患者中所起的作用。
他补充道，利莫那班并不是第一个针对降低体重的药物，证明它的安全性和耐受性是十分重要的。除了考虑到它对胃肠道和神经精神方面的副作用，人们还应该关注利莫那班对于情绪的作用。已知它作用的靶点是内大麻酯系统，动物模型上已经观察到其他一些神经学副作用，但是到目前为止，在人类还没有上述问题。
明年年初利莫那班将会被提出正式批准申请吗？
在十月份举行的AHA会议上，将会发表一项长达两年的研究项目"RIO-North America"，它会向人们揭示利莫那班是否在更长时间内保持体重的降低。
RIO (Rimonabant in Obesity)项目包括四个临床试验，全世界有超过6600个超重或肥胖的患者参与。其中包括两项两年的研究RIO-EUROPE和RIO-North America，两项一年的研究RIO-Lipids和RIO-Diabetes，仅最后一项尚未完成。
除此之外，在利莫那班和香烟使用的 (STRATUS)项目中，它被研究作为戒烟的辅助治疗措施。这个项目的第一项研究STRATUS-US中已经得到了很好的结果，而且已经在三月份的ACC会议上公布了。
Van Gaal申明将于今年年底之前得到所有关于利莫那班的试验数据，而且赛诺菲－安万特公司愿意在明年年初归档申请正式批准。
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