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在尽早使用西立伐他汀预防心肌再梗塞的研究(PRINCESS)中,结果再一次证实:心肌梗塞患者要尽早使用他汀类药物。研究本来要比较较早和较晚使用西立伐他汀的不同,但是由于药物停止供应,所以研究没有进行下去。虽然这样,但是较早使用西立伐他汀组的结果显示:不良事件的发生率降低。
在这个研究中,预计筛选了3605名心肌梗塞的患者作为受试者,随机分为早期使用西立伐他汀组(症状出现后46小时内使用)和安慰剂组,分别使用西立伐他汀0.4 mg/天和安慰剂3个月,然后,所有患者都服用西立伐他汀,剂量从0.4 mg到0.8 mg/天。预计要随访2年,但是在2001年,由于西立伐他汀停止供应,所以研究只好停止,停止时,研究已经进行了4.5个月。在这段时间里,筛选了2000名患者,其中,44%的患者完成了4.5个月的研究治疗。
结果显示:在头3个月的治疗期间,安慰剂组患者的低密度脂蛋白是138 mg/dL,而西立伐他汀降到94 mg/dL。主要的终点事件是因心血管疾病的死亡、心肌梗塞、卒中或者因不稳定性心绞痛或心力衰竭再次住院。西立伐他汀组的主要终点事件的发生率降低(p=0.37),并且从治疗开始后的第一个星期就表现出来。
在两组中,死亡率和心肌梗塞的发病率没有差异。但是在第二个终点事件上,西立伐他汀组却显著降低(p=0.05),而且,这种作用在治疗开始后的几天时间里就表现出来。第二个终点事件是指致命性/非致命性的心肌梗塞、不稳定性心绞痛和缺血性冠脉血管再形成。荷兰莱顿医学中心的Wouter Jukema教授在2004年欧洲心脏病年会上报道了研究结果,他说:缺血性事件的发病率降低,是由于急性冠脉综合征和经皮冠脉介入治疗减少的缘故造成的。与安慰剂组的患者相比,缺血事件的发病率显著降低。
尽管由于心肌病和横纹肌溶解等副作用的原因,西立伐他汀被停止使用,但是在这个研究中,没有出现不安全的事件,两组中的副作用的发生率也近似。
在大会上,Scott Wright教授说:与有关心肌梗塞/急性冠脉综合症的研究相比,在PRINCESS研究中,使用他汀类药物的时间比较早。西立伐他汀组的患者在发病48小时内就给予了药物治疗, MIRACL研究是发病60小时时,而PROVE-IT研究是在发病10天后使用。他说:但是早期使用他汀类药物仅有影响缺血复发的作用,这提示,他汀类药物具有多效性作用。他总结说:"如果我们能恢复原来的研究,在主要终点事件上,我们可能会发现两组间有显著差异。但是这些结果已经证实,不管心肌梗塞患者的血脂水平是多少,都要尽早使用他汀类药物。
这个研究的结果与MIRACL/PROVE-IT研究结果一致
在大会上,苏格兰格拉斯哥皇室医院的Adrian Brady教授参加了有关PRINCESS研究的讨论。他说:这个研究结果与PROVE-IT的早期研究结果相似,与MIRACL研究的结果一致。在MIRACL研究中,缺血事件的发生率降低是由于心绞痛的复发率降低造成的。他总结说:心肌梗塞患者应该尽早使用他汀类药物,如果住院后没有给予这种药物,就会失去这种有益的治疗时机。
但是这个研究的结果与A to Z研究结果不同
但是在大会上,同时也报道说:这个研究的结果与A to Z研究的结果不一样。在A to Z研究中,尽管辛伐他汀对以后的治疗有益,但是与安慰剂相比,急性冠脉综合症/心肌梗塞患者在使用4个月的辛伐他汀后,缺血事件的降低率没有显著差异。Jukema对heartwire解释了两个研究的不同之处,他说:尽管A to Z的研究结果另人失望,但是,基于其他的研究结果,心肌梗塞后的患者或者急性冠脉综合症的患者还是应该尽早使用大剂量的他汀类药物。
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