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[图文]PROVE IT-TIMI 22研究和ACES研究结果打击了冠心病患者使用抗生素的假说          【字体:
PROVE IT-TIMI 22研究和ACES研究结果打击了冠心病患者使用抗生素的假说
作者:sinoas    会讯来源:本站原创    点击数:    更新时间:2004-10-15

两个临床研究的结果都显示:在冠心病患者中,长期使用治疗肺炎衣原体的抗生素对于心血管疾病的发病率没有作用。

在2004年的欧洲心脏病年会上,报道了两个研究的结果。一个是有关普伐他汀或者阿伐他汀治疗作用的评估和抗感染治疗的研究(PROVE IT-TIMI 22研究),一个是阿奇霉素和冠心病的研究(ACES研究)。

Dr Christopher P Cannon
 
美国波士顿的Christopher P Cannon教授是PROVE-IT研究的主要负责人,他说:同时,对于冠心病患者应用抗生素这个假说来说,这些研究结果就是这个假说的终止时间。在一个新闻发布会上,他说:从概念上讲,这个假说可能是正确的,但是在使用抗生素前的几十年的时间里,感染已经存在。"这好象陷入了有关维生素E的说法中,其实从实际意义上来讲,维生素E没有什么作用。"

他对参加大会的医生说:"在冠心病患者二级预防的治疗措施中,如抗血小板治疗、β-受体阻制剂、血管紧张素转换酶抑制剂以及降血脂的他汀类药物,都用来作为降低心血管事件发病率的治疗手段,其中他汀类药物的作用已经在PROVE IT-TIMI 22研究中得到了证实,但是,我认为,这个结果提示,我们有必要重新考虑这些治疗措施的作用。

但是,西雅图华盛顿大学的J Thomas Grayston教授说:有关这个假说的研究有必要继续进行下去。他承认:尽管PROVE IT-TIMI 22的研究结果显示,晚期心血管疾病的患者不应该使用抗生素治疗方法,但是"他们并不能排除肺炎衣原体在动脉硬化形成过程中发挥作用的可能性。"

WIZARD 研究

Cannon说:尽管早期有关心血管病患者使用抗生素临床研究的结果比较模糊,但是流行病学分析显示,C肺炎衣原体抗体的滴定度越高,心脏病的发病率越高;病理学分析显示,在冬麦硬化斑块上,有,C肺炎衣原体存在。其中规模最大的是WIZARD研究,即动脉硬化患者每周给予一次阿奇霉素及其引起的异常反应的研究,在2003年报道了研究结果。结果显示:虽然应用阿奇霉素治疗3个月后,心血管疾病总的发病率没有明显降低,但是到6个月时,死亡率和心肌梗塞的发病率却明显降低,这提示,在长期治疗C肺炎衣原体的过程中,抗生素可能有一定作用。

PROVE IT-TIMI 22研究2次工随机筛选4162名急性冠脉综合症的患者作为受试者,这些患者都是在发病10天内住院的。第一次研究是给予他汀类药物,结果已经发表。第二次是随机给予加替沙星或安慰剂。加替沙星每天服用400 mg,每月服用10天,其余20天不给予治疗,一共治疗2年。

然后,随访患者2年。主要的终点事件是:所有原因导致的死亡、心肌梗塞、需要住院治疗的不稳定性心绞痛、以及急性心血管事件或卒中后30时的血管再形成。

Cannon说:研究结果显示,在这些患者中,长期服用加替沙星对衣原体没有治疗作用。

PROVE IT-TIMI 22研究:治疗组的心血管事件

终点事件

加替沙星

安慰剂

危险性的降低 (95% CI)

p

心血管病事件 (%)

23.7

25.1

5 (16, -8)

0.41


在WIZARD研究中,第二个终点事件是总的死亡率和心肌梗塞。治疗组似乎有一些作用,但是与安慰剂组相比,在主要的和第二个终点事件上,没有显著差异。他说:死亡率的变化趋势实际上是错误的,而对心肌梗塞的发病率来说,尽管各组间没有显著差异,但是发病率是降低的。

他说:如果患者的C-反应蛋白水平高于或低于平均值,说明这些患者的血管有炎症反应。但是亚群分析显示,任何一组都没有治疗作用。

Cannon说:研究者发现药物治疗和抗体的滴定度之间没有联系,并且分析白细胞上C肺炎衣原体DNA是亚研究结果也显示,在疾病活动期,抗生素对任何一个变量都没有影响。

ACES研究

在报道ACES研究时,Grayston指出:尽管在研究开始时,已经证实C肺炎衣原体和心血管疾病间有相关性,但是这个生物体到底起到什么作用,至今尚不清楚。在这种信息上开始一个有关抗生素的研究就会超越有关与C肺炎衣原体相关疾病的基础理论。但是为了广大心脏病患者的身体健康,为了分析一个众所周知的抗生素的安全性,我们认为有关这方面的研究有必要继续做下去。

在ACES研究中,筛选了4012名心脏病患者作为受试者,分别给予阿奇霉素600 mg/周,或安慰剂,一共治疗1年,比较了两组间的治疗效果。然后,再随访患者4年时间,分析主要终点事件的发病率情况,主要终点事件是指任何一种心血管疾病导致的死亡、非致命性的心肌梗塞、冠脉血管再造、以及因不稳定性心绞痛而住院治疗。

第四年的分析结果显示:安慰剂组主要终点事件的发生率是22.4%,阿奇霉素组是22.3%,发病率降低1%(95%的可信区间 -13, 13)。他说:"我想,第二年和第三年的结果可能也是这样,虽然阿奇霉素组的发病率稍有下降,但是最终还是趋于一个水平。"

他又说:尽管终点事件的发生率很小,但是在主要终点事件上(如心脏病导致的死亡或心肌梗塞),以及第二个终点事件上(包括卒中、颈动脉内膜切除或总死亡率),各组间没有显著差异。甚至在高滴定度C肺炎衣原体抗体的患者中,也没有发现有什么治疗作用。

Grayston指出了这个研究的一些局限性,如有关这方面,抗生素的合适剂量是多少,以及治疗持续多长时间还不清楚,而且在这个研究中,研究者不能证明他们能够完全消除衣原体。

他说:"在动脉硬化患者中,还有4个有关抗生素治疗的研究。这些患者没有冠心病,并且没有进行介入治疗。结果都提示,抗生素有比较好的治疗效果。我认为,如果这些研究能够重复和延伸下去,意义就很大了,因为这样,就可以在动脉硬化的发展过程中,分析抗生素的直接治疗作用。"

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