ADVANCE研究中，培哚普利与吲哒帕胺固定剂量联合常规治疗大部分2型糖尿病可以减少大血管事件的风险，包括死亡。
在2007欧洲心脏协会心脏病学大会上公布了该试验，同时在LANCET在线发表。研究者称，如果ADVANCE研究中所看到的益处应用于一半的糖尿病人群，5年可避免一百多万人死亡，因此，考虑培哚普利/吲哒帕胺是否可以常规应用于2型糖尿病患者。
但是发表在LANCET的附随评论中，Dr Norman M Kaplan（达拉斯，得克萨斯大学西南部医疗中心）注意到ADVANCE研究中一些不够合理的解释，提出其他的降压药物同样多，没有代谢不良反应的具有保护性。
论文中，ADVANCE的研究者，由Dr Anushka Patel领导（澳大利亚，悉尼大学）提出血压是决定2型糖尿病大血管和微血管并发症的很重要的危险因素，但是传统的方法最初调整血压是很武断的，忽略了糖尿病患者没有典型的定义为高血压。他们还指出需要对多数患者进行随访，仔细检测血压及不良反应和药物联合治疗的调整。
他们建议一种方法——添加固定剂量的降压药联合治疗，不考虑最初血压水平或者使用其他降压药。他们称这个方法不可能造成血压大幅下降，它将2型糖尿病患者的血压值降低，很小的调整同时不良反应很少。
为了证实这个想法，他们进行了ADVANCE研究，11140例2型糖尿病患者进行6周的积极治疗，然后在现有治疗的基础上，随机增加培哚普利和引达帕胺联合治疗或安慰剂治疗。头三个月的治疗剂量：培哚普利2mg，引达帕胺0.625mg；然后两者药物剂量加倍。随访期间的伴随治疗包括主治医师给予降压治疗——噻嗪类利尿药禁用，培哚普利每日最大剂量4mg，只有ACEI类可以使用，确保培哚普利最大推荐剂量8mg不能超过患者随机接受的积极治疗。
复合初级终点为大血管和微血管事件，定义为心血管死亡，非致死性卒中或非致死性心梗，以及新发或恶化肾脏或糖尿病眼疾病。
结果显示，平均随访4.3年猴，与安慰剂组相比较，积极治疗组收缩压降低5.6mmHg，舒张压降低2.2mmHg。大血管或微血管事件的相关危险显著降低9％。大血管和微血管事件发生率降低水平相似，但是没有独立意义。心血管死亡和全因死亡同样降低。
ADVANCE 研究主要结果
| 终点 |
积极治疗组 (n=5569) (%) |
对照组(n=5571) (%) |
心率 |
95% CI |
p |
| 大血管或微血管事件 |
15.5 |
16.8 |
0.91 |
0.83-1.00 |
0.04 |
| 大血管事件 |
8.6 |
9.3 |
0.92 |
0.81-1.04 |
0.16 |
| 微血管事件 |
7.9 |
8.6 |
0.91 |
0.80-1.04 |
0.16 |
| 心血管死亡 |
3.8 |
4.6 |
0.82 |
0.68-0.98 |
0.03 |
| 全因死亡 |
7.3 |
8.5 |
0.86 |
0.75-0.98 |
0.03 |
随访末期，四分之三的受试者应用降压治疗，90％多使用一种或以上的降糖药。结果显示每66例患者开始长期应用培哚普利和引达帕胺治疗，就有一例患者可以避免5年内至少一次主要心血管事件的发生。9％大血管及微血管事件危险降低使心血管死亡降低18％。从ADVANCE的结果来看，5年每79例患者就可以减少一例死亡。
ADVANCE的作者还称，固定剂量联合治疗可以很好的耐受，仅3.6％的患者因为不良反应停止用药。研究结束时，坚持积极治疗的73％，较坚持安慰剂治疗的仅少1％。该发现表明仅少部分人群不能耐受。
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