一项新的研究表明β1肾上腺素受体多态性的改变可以影响β受体阻滞剂布新洛尔的药理学作用。布新洛尔特异性作用于β1肾上腺素受体ARG389，可以增加该多态性心衰患者的生存率，并降低他们的入院率。

辛辛那提大学首席研究员Stephen Liggett博士认为，这样的研究结果增加了通过基因多态治疗心衰的可能性。具有高度机能和活性的ARG389等位基因可能是最终实现有目的治疗心衰的基因标记物。

这项研究成果于本周发表在美国心衰研究协会2004年年会上。

ARG389基因变异在研究中的突出成果

Liggett介绍了β受体阻滞剂的生存评价试验（Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial，BEST）中总结的DNA亚组研究结果。这项试验是双盲、安慰剂对照试验，共有1040名中到重度心衰患者入选该项试验。

该项亚组研究表明布新洛尔治疗ARG389基因变异的患者与安慰剂治疗其他变异患者相比，患者生存率提高，联合死亡率和住院率降低。但是，对于使用布新洛尔治疗的其他变异的患者，生存率并没有提高，同时死亡或住院等联合终点也没有减少。

β1- 肾上腺素受体 ARG389: 布新洛尔 vs 对照组

β1-肾上腺素受体 ARG389	比例风险函数 (95% CI)	P
生存率	0.62 (0.40-0.96)	0.02
住院率	0.64 (0.46-0.88)	0.006
联合终点	0.66 (0.50-0.88)	0.004

"在一个大型临床试验的DNA亚组研究中，一个基因标志物是与众不同的，它对整个试验的药理作用也是不同的，同时基因标志物也可以清晰的预测β受体阻滞剂的临床作用。"科罗拉多大学医学中心的高级研究员Dr Michael Bristow在记者招待会上告诉媒体。

Bristow认为β受体阻滞剂布新洛尔在这项分析中的作用是非常特别的，它不但可以阻滞β受体而且可以降低去甲肾上腺素，从而证明该药物在研究中显示出有益的作用。

 "如果降低去甲肾上腺素的同时阻滞其受体，那么就有了非常强大的抗肾上腺素作用，也就表明这种药对于这种基因类型发挥了很好的作用。"Bristow接着说："问题是我们只了解这一种药物的作用，如果将问题展开就不确定了。现在所有的β受体阻滞剂都阻滞β1受体，因此人们很自然的认为其他的β阻滞剂也应该表现出相同的特性。但布新洛尔不但可以阻滞β1受体而且可以降低去甲肾上腺素，你在同一种受体上实现了两个作用。"

在Liggett的介绍中，他指出ARG389等位基因在有欧洲血统的人种中的分布较多，在非洲裔美国人中的分布较少。这也许可以解释为什么在BEST试验中布新洛尔在非洲裔美国人患者中并没有显示出较好的降低各种原因死亡率的效果。

Bristow说："这项分析结果的一个特别之处在于研究者得到了大批β1肾上腺素受体基因型和安慰剂对照患者的临床结果。"当被问到他是否认为该变异可以用来决定β受体阻滞剂治疗效果时，他说公司正在开发一种简单的测试方法使基因分型成为可能。

他说："我们现在有许多有意义的事情去做，在这个领域我们有许多思路和想法。也许这是第一个心衰疗法的基因标志物。这是一个发展的方向，在这个方向上有许多资源可以去利用。"