近期的研究证实贫血在心衰病人中非常普遍，且在某种程度上与心衰的发展过程有关。但是贫血如何在此过程中起作用，更重要的是对贫血给予治疗是否会改善心衰依然是个未解决的问题。在2004年美国心衰协会科学大会上发表了一系列报告探讨这个问题，报告的结论向人们在这一问题上的传统认识进行了挑战，令人欢心鼓舞。
 Dr Reynolds M Delgado
项目带头人－休斯顿得克萨斯心脏研究所的Reynolds M Delgado博士说："在回顾研究中，促红细胞生成药物治疗在显著降低心衰患者入院风险的情况下，修正了贫血状况，改善了肾脏功能。这个发现有利的支持了先前的证据――这样的药物对贫血性心衰患者临床作用明显，而且研究该项课题的随机试验结果很合我们的胃口。"
促红细胞生成药物，包括重组人红细胞生成素和不同的化学类似物。在肾脏和肿瘤治疗方面是非常常用的药物，但是在心脏病治疗方面还未成为主流。
Delgado 说："我们正在开始获得相关信息，了解它们是如何在心衰中发挥作用的，而且迄今为止我们的发现令人鼓舞。如果大家打赌这是否会变成心衰标准治疗的话，这将是个非常值得打的赌。"
而且根据Delgado的说法它还有更深远的意义："这种疗法费用可能会很昂贵。但是与其他大部分患者相比，你能够提高自己的生活质量，而他们则不得不躺在床上或呆在医院里。"
有疑问的原理
依据贫血的定义合症状的严重性，超过50％的心衰患者被诊断为贫血。对于中到重度的心衰来说，贫血与运动量的减少和心功能分级（NYHA）级别较高有关。贫血是否会影响心衰的病理生理学特性，或者贫血是否仅仅是病情严重程度的标志还不得而知。但是，一些研究已经证实贫血可以独立性的预测心血管住院率以及心衰患者的死亡率。
贫血可能引起不良反应的机理尚不清楚，但是一种传统的观点认为血液输送氧分能力的下降使得心肌低灌注性缺血进一步恶化。然而，目前出现的证据对这一传统思想提出了挑战。例如：心衰性贫血并不仅限于缺血性心脏病的患者。此外，一些在美国心衰（HFSA）大会上发表的报告关注在收缩功能尚存的心衰患者中大量出现贫血这一现象，而且发现在贫血和冠心病严重性之间存在着逆向关系。
 Dr G Michael Felker
达拉谟杜克大学的G Michael Felker博士说："我们正在研究的关于贫血和心衰之间相互作用的机理，可能比我们开始设想的要简单的多。"
促红细胞生成疗法减少了入院比率
Delgado的回顾性研究显示："对于标准疗法无效的严重心衰患者，促红细胞生成药物在改善症状，降低入院比率方面疗效显著，而且将来可能会提高患者的生存率"。
在一个机构中，将近四年内连续有178个血色素数量少于129 g/dL的心衰患者，81个血色素数量低于11 g/dL的患者。他们都接受了促红细胞生成的疗法，包括重组人红细胞生成素或促红细胞生成素alfa。虽然他们都接受了最佳的标准药物治疗，但是每一个患者都有症状。
调整药物剂量使血色素的目标值大于12 g/dL，同时按照需要补充铁剂，患者的平均治疗时间为438天。与没有接受促红细胞生成药物治疗的患者相比，该项治疗使得平均血尿素氮（BUN）下降了25.5％(p=0.04)。治疗期间平均血色素从治疗前的9.9 g/dL增加到治疗过程中的12.3 g/dL（p<0.0001），然后在后续的治疗中稳定在11.7 g/dL
接受治疗的患者入院率有了明显的降低，同时肾脏功能有所改善，贫血也有所好转。
在开始治疗前后的六个月内促红细胞生成性药物在入院率方面的作用
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终 点 |
治 疗 前 |
治 疗 后 |
P |
|
入 院 |
1.8 |
1.0 |
0.005 |
Delgado观察出在接受治疗的病人和对照组之间，包括主要血栓栓塞性并发症在内的安全性终点并没有明显的不同。
贫血和心室功能
Felker认为，有证据显示贫血对于心衰的作用与心室功能无必然联系，这就意味着收缩功能尚存的患者不应该被排除出研究贫血与心衰之间关系的临床实验。"我们在治疗舒张期心衰的患者时并没有很多有效的治疗方法，其中一个原因就是因为我们经常把这类患者排除出临床试验。"
 Dr Padmini Varadarajan
一项回顾性综述调查了一个三级医疗中心过去十年间2246名被确诊为心衰的患者，发现其中有48％的患者按照LVEF 大于50%的标准，诊断为射血指数正常。南加利福尼亚大学的Padmini Varadarajan博士和她的同事在报告中指出，如果不考虑心室功能，血色素数量低于12 g/dL的患者5年期生存率显著降低。
考虑血色素和左室功能时的5年期生存率
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LVEF |
血色素<12 g/dL (%) |
血色素 >12 g/dL (%) |
P |
|
>50%, n=1079 |
38 |
50 |
0.0008 |
|
<50%, n=1167 |
35 |
48 |
0.0009 |
Felker和他的同事在回顾性调查了4951名接受心脏导管治疗的心衰病人后，也发现了相似的情况。心室收缩功能在62.5％的患者中依然正常，LVEF维持在 >40%。
根据世界卫生组织的标准，女性的贫血指标为血色素<12 g/dL，男性的贫血指标为血色素<13 g/dL。在上述患者中，依此标准贫血的比例为39％，其中在LVEF >40%的患者中贫血比例为38％，在LVEF< 40%的患者中贫血比例为41％，两组间没有显著性差异。多变量分析显示在平均3.5年的随访过程中，贫血与其他独立预警变量相比，已经成为一个非常重要的危险因素
死亡率的多变量预测因子
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预测因子 |
危险率 |
|
贫血 |
1.66 |
|
LVEF <40% |
1.56 |
|
糖尿病 |
1.30 |
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年龄（每十岁） |
1.28 |
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NYHA 分级 |
1.25 |
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患病冠状动脉的数目 |
1.12 |
所有p=0.0001
在贫血的患者中，LVEF >40%贫血患者的死亡率与心室功能较差贫血患者的死亡率相似，都有一定程度的增大（与无贫血的患者相比，危险率分别为1.74 和 1.58）。
在研究冠心病的严重性对贫血的影响方面，Felker和他的同事调查了患者冠状动脉的数量，发现其中有75％出现狭窄。通过这种方法，冠心病的严重程度与患者的死亡率建立了直接和显著的相关性。然而，在1946名贫血患者中，死亡的危险指数随着冠心病严重程度的增加反而出现降低。
贫血对不同程度冠心病引起的死亡危险指数的影响
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冠状动脉75％狭窄 |
0 |
1 |
2 |
3 |
P值趋势 |
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HR* |
1.32 |
1.20 |
1.08 |
0.98 |
0.03 |
*HR=无贫血患者的死亡危险指数
研究者们说："与我们开始的设想相反，贫血对没有冠心病患者的影响最大。对逐渐严重冠心病患者来说，贫血的效应呈'剂量依赖性'下降。"他们推断这些发现使他们怀疑是否贫血的不良反应与缺血有关。
原因依然是一个谜
心衰患者贫血的原因现在还不是十分清楚，Varadarajan 说："我们将继续对这个问题展开研究。我认为贫血对于患者的生存率有非常重要的影响，对贫血的治疗可以很好的改善患者的生活质量。"
现在，一些试验正在研究心衰患者中，贫血发生和作用的机理以及贫血是否会成为一个有效的治疗靶点。Felker 说："三期试验的研究正在进行中，这个阶段就是主要关注治疗贫血是否会影响患者的临床预后。"
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