Dr Shamir Mehta
在一个大型随机、对照、多中心的研究中，国际研究者发现：在急性ST段抬高的心肌梗死患者中，大剂量的葡萄糖胰岛素钾合剂并不能改善死亡率、心脏停搏或者心源性休克的发生。在今天的2004年美国心脏病协会科学会议上，报道了CREATE-ECLA的研究结果。CREATE-ECLA即在急性心肌梗死患者中，代谢变化治疗评估的临床试验－Estudios Cardiológicos Latinoamérica。在会见中，哈密尔顿McMaster大学的Shamir Mehta教授说："这个研究结果在全球都可以应用，但是现在还有一个问题,在急性心肌梗死患者中，葡萄糖胰岛素钾合剂是否能够改善患者的死亡率。" Mehta还指出：在这个研究中，来自全球的研究者通力合作，不计报酬，表现出一种真正的科学合作精神。
据称：葡萄糖胰岛素钾合剂能够增加心肌能量，改善心室功能，降低游离脂肪酸的含量，减少严重室性心律失常的发生。以前许多小型研究以及一个包括16个研究（5000名患者）的荟萃分析结果都证实：治疗后死亡率降低18％。但是由于可信区间(0.68-0.98, p=0.03)比较大，所以，大家对此结果的正确性存在着争议。
当谈到CREATE-ECLA研究的试验设计时，Rafael Diaz教授说：研究者使用的是一个不完全性22阶乘设计，在McMaster大学和Hamilton Health Sciences的协调下，一共有518个医院参加了试验。这些医院主要分布在意大利、中国、南美洲、巴基斯坦、北美洲、欧洲以及中东。
主要终点事件是30天时的死亡率，次要终点事件包括7天和30天时出现非致命性的心脏停搏、心源性休克以及再梗死。Diaz报道说：研究结果显示，30天时死亡的相对危险率降低15%。在这个研究中，一共有20201名ST段抬高的心肌梗死患者，主要为男性患者（77.8%），平均年龄58.6岁，并且这些患者都是在症状出现后12小时内就诊的。随机分组后，一组患者静脉给予葡萄糖胰岛素钾合剂，维持24小时或者作为常规治疗。其中葡萄糖的含量是25%，胰岛素为50 单位/L，氯化钾是80 mEq/L，滴速是1.5 mL/kg.小时。
Mehta说：在这个研究中，大约1800名患者进行了经皮冠状动脉介入治疗，75%以上的患者使用了溶栓疗法，"其他如阿司匹林、ACE抑制剂、β-受体阻滞剂以及降低血脂药物的使用率也很高。"
CREATE-ECLA研究中，30天时的主要和次要终点事件
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预后 |
对照组 (%), n=10 107 |
葡萄糖胰岛素钾合剂合剂组(%), n=10 088 |
危险率 |
95% CI |
p |
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死亡 |
9.7 |
10 |
1.03 |
0.95-1.13 |
0.45 |
|
心脏停搏 |
1.5 |
1.4 |
0.93 |
0.74-1.17 |
0.51 |
|
心源性休克 |
6.3 |
6.6 |
1.05 |
0.94-1.17 |
0.38 |
|
再梗死 |
2.4 |
2.3 |
0.98 |
0.62-1.17 |
0.81 |
研究者发现：7天时，缺血性损伤的复发率明显降低，对照组是6.5%，葡萄糖胰岛素钾合剂组是5.6% （HR 0.85, p=0.004），并且这种作用一直持续到30天时(p=0.036)。
葡萄糖胰岛素钾合剂的安全性
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预后 |
对照组 (%), n=10 107 |
葡萄糖胰岛素钾合剂合剂组(%), n=10 088 |
危险率 |
p |
|
肺水肿 |
2.1 |
1.9 |
0.92 |
0.42 |
|
心衰 |
17.4 |
17.4 |
1.0 |
0.88 |
|
最差的Killip 分级>1 |
16.9 |
17.0 |
1.0 |
0.92 |
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高血钾(>5.5) |
1.6 |
4.3 |
2.3 |
<0.0001 |
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明显的静脉炎 |
0.2 |
3.4 |
20.6 |
<0.0001 |
|
低血糖 |
0.1 |
0.4 |
3.1 |
0.0006 |
以色列医院的Marc Cohen教授评论说："我首先想到的第一个问题是，葡萄糖胰岛素钾合剂的最初作用机理是什么？如果可能的话，我想看看事后分析的结果，成功再灌注的标记是什么。"与总的研究结果相比，这些结果是否更具有吸引力？在再灌注成功的患者中，葡萄糖胰岛素钾合剂的作用困难更好，这说明，葡萄糖胰岛素钾合剂治疗可能在早期和成功再灌注的条件下发挥作用。"
Mehta解释说：亚群分析结果显示，在接受直接经皮冠状动脉介入治疗或者溶栓治疗的患者中，疗效比较显著。"但是这并不是一个前特异性的分析，所以对此结果要慎重考虑，或者这个结果可能是错误的。从总体来说，这个研究的结果很好，但是亚群分析结果也是一个有趣的问题，在某种程度上，这个结果有待进一步的分析。"
Mehta 及其同事们还发现：静脉给予葡萄糖胰岛素钾合剂后，可使血糖升高。Mehta说："我认为，在这个研究中，最有价值的一个结果是，当根据血糖基线值将患者分组后发现，，不管对于糖尿病患者还是非糖尿病患者来说，血糖升高后的预后都不好。我们发现，给予葡萄糖胰岛素钾合剂6小时后，血糖开始升高。虽然升高的不是很高，但是确实有所升高，对于急性心肌梗死患者来说，这并不是一件好事。" Mehta推测：血糖升高后是否影响胰岛素的作用？所以，下一步应该进行一个有关降低血糖的研究。
