Dr Gerd Meyer
有关研究已经证实:干细胞治疗,尤其是骨髓细胞的移植是可行的。在一个细胞治疗下一步工作的综合会议上,参加2004年美国心脏病协会科学会议的与会专家报道了他们在这一领域的一些研究成果。其中德国Hannover医学院的Gerd Meyer教授是BOOST研究的研究者之一。
正如以前报道所说的那样:BOOST是一个随机研究,首次分析了急性心肌梗死后,冠状动脉内骨髓细胞治疗的作用。6个月的研究结果显示:与对照组患者相比,在骨髓细胞治疗组的患者中,左心室射学分数明显增加。在今天的这个研究中,在Meyer的指导下,研究者报道了随访18个月的研究结果。
Meyer说:"我们发现,骨髓细胞组患者的疗效一直比较稳定,但是在对照组患者中,射血分数出现一个小而轻微的意想不到的增加,所以两组的差异不在显著。"
这个研究的目的是为了评估BOOST研究中受试者的长期安全性,判断治疗的效果。在心肌梗死后18个月时,进行了核磁共振检测。影象学结果由2个没有参与这个研究的局外人进行分析。
Meyer及其同事们发现:与基线值相比,在骨髓细胞治疗的患者中,18个月时的左心室射血分数提高6.1%,对照组提高3.4%(p=0.26)。Meyer说:"安全性仍然是骨髓治疗中的一个因素。我们的研究结果显示,这种治疗比较安全。"
18个月后的临床事件
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预后 |
骨髓细胞组(n=30) |
对照组(n=29*) |
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心脏猝死 |
None |
1 |
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心律失常 |
None |
None |
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靶血管的血运重建 |
4 |
3 |
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由于心衰造成的死亡、梗死、再住院的复合事件 |
2 |
4 |
在一个特异性分析中,Meyer及其同事们分析了:心肌梗死后,骨髓细胞移植是否可以预防舒张期功能障碍的发展。通过超声心动图,研究者在6个月和18个月时分析了BOOST研究中患者的舒张期功能情况。他们发现:骨髓细胞移植具有预防舒张期功能障碍的作用。6个月时,对照组患者的E/A比率降低,并且一直持续到18个月时。组织多普勒分析Ea/Aa比率的结果进一步证实了这组患者的舒张期功能继续恶化。
Meyer说:通过超声心动图,他的研究小组仔细分析了患者的心肌结构。"一个大鼠模型的实验结果已经证实,治疗后心肌出现钙化。我们仔细观察患者的心肌结果,但是没有发现心肌钙化,也没有可疑的区域。核磁共振检测再次证实了超声的检查结果。
Dr Birgit Assmus
最近在Circulation杂志上发表的一篇研究结果显示:骨髓细胞移植后,心肌出现意想不到的严重钙化,波士顿Tufts大学医学系的Young Sup Yoon教授是这个研究的主要负责人,他也参加了这个会议。这个研究讨论了未选择的骨髓细胞能否在急性梗死的心肌中使用。
Meyer说:"Yoon教授的研究结果非常重要。它提示,我们在进行骨髓细胞移植治疗时要小心行事,我们也分析了患者的心肌钙化情况。但是,因为这是唯一一个提示心肌钙化的研究,所以,我也不感肯定它的准确性。在我们的研究中,我们随访了18个月的时间,仔细分析了心肌钙化情况,都没有发现,所以排除了这种可能。但是这是一个警告信号,告戒人们在进行骨髓细胞移植研究时,要仔细分析心肌有无钙化。"
Meyer说:常规骨髓细胞移植还需走很长的一段路。至少在2年之内不会对导管治疗造成什么影响。"还有许多事情有待解决,例如这种治疗的时间间隔是多少?需要哪种细胞?需要多少?哪些患者比较适合于这种治疗?从这个首次有关骨髓细胞移植的随机研究中,我们发现:这种治疗具有较好的疗效,当然这一结果还有待进一步的研究。"
在慢性心衰的旧瘢痕组织领域,骨髓细胞移植有望成功
在这个会议上,德国法兰克福的Birgit Assmus教授还报道了另一个研究结果。在心肌梗死患者中,她们分析了3个月以前的祖细胞的情况。尽管从循环血液中输注祖细胞比较安全而且可行,但是从冠状动脉内灌注骨髓细胞的效果最好。她们发现:左心室射血分数明显提高,心房尿钠肽的释放减少,这说明心功能得到了改善。
Assmus说:"因为这些受试者都是缺血性慢性心力衰竭患者,我们研究的都是患者的瘢痕组织,骨髓细胞移植后,患者的病情得到了改善,所以这些结果令我们充满信心。患者的症状也得到了缓解,这是研究中最重要的一点,即患者感到舒服。"
Assmus及其同事们将102名稳定性冠状动脉疾病的患者随机分组,这些患者都有心肌梗死病史,但是没有进行过细胞移植。从静脉中输注祖细胞或者骨髓细胞。她们发现:移植治疗比较安全,没有导致肌钙蛋白 T和C反应蛋白水平的显著升高。
到3个月时,对照组患者的总左心室射血分数仍然没有变化,循环血细胞组只有轻微升高,但是没有显著的统计学意义,骨髓细胞组的总左心室射血分数明显增加(42.0+11% vs 45.3+11%, p<0.001),并且左心室收缩末期容量也显著降低-6.5%,而对照组和血细胞组却没有变化。在骨髓细胞组的患者中,血浆心房尿钠肽水平也明显降低(4063+3423 to 3078+2758 fmol/mL, p=0.024),血细胞组也降低(3330+2703 to 2360+2402 fmol/mL, p=0.035)。
Assmus说:"这知识初步的研究结果,但是仍然使人备受鼓舞,当然我们还会继续进行下去,分析冠状动脉内输注是否是最好的输送方法。"
1.Yoon YS, Park JS, Tkebuchava T, et al. Unexpected severe calcification after transplantation of bone marrow cells in acute myocardial infarction. Circulation 2004; 109:3154-3157.
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