一个前瞻性试验结果显示：在广大的高血压患者中，70％以上的人已经不能通过单一治疗方法达到理想的血压水平，包括一些顽固性高血压患者，当联合使用血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和利尿剂治疗几个月后，可以取得比较好的治疗效果。
 Dr Elijah Saunders
在上周的第20届美国高血压学会年会上，美国马里兰大学的Elijah Saunders教授报道了这个试验的研究结果。他说，INCLUSIVE是一个开放式试验，每个亚组中至少包括100名顽固性高血压患者。更重要的是，这些患者包括老年人非洲裔美国人、西班牙人以及2型糖尿病或者代谢综合征患者，主要终点事件-收缩压都明显降低，血压水平与其他患者一样。
Saunders说："但是，事实上，不同患者联合使用血管紧张素受体拮抗剂和利尿剂，都可以取得比较好疗效并不足为奇，这是预料之中的。然而，血压下降的程度却有些令人吃惊，收缩压降低77％，舒张压降低83％。"
在INCLUSIVE试验中，依贝沙坦和氢氯噻嗪(Avalide, Bristol-Myers Squibb/Sanofi-Synthelabo)的剂量都比较固定。纽奥尔良市心脏中心的Keith C Ferdinand教授共同主持了这个会议，他说："INCLUSIVE试验是一个有价值的研究，让我们明白，在各种各样的高血压患者中，联合用药是怎样取得疗效的。而且，这是第一个将收缩压作为终点事件的大型试验之一。在中年和老年患者中，收缩压预测心血管事件的能力比舒张压强，所以，如果越来越多的试验将收缩压作为终点事件，我们就会阐明不同药物的作用机制。"
INCLUSIVE试验涉及了119个中心，那些单一治疗难以控制的高血压患者要经过至少一个月的安慰剂洗脱期。"血压控制"是指收缩压达到第7版"国际联合委员会"报告(JNC-7)的标准：非糖尿病患者为140 mm Hg，糖尿病患者为130 mm Hg。
治疗意向患者有736名，先每天给予氢氯噻嗪12.5mg ，治疗2周后，血压不能控制者，联合使用依贝沙坦和氢氯噻嗪（分别是每天150 mg 和12.5 mg），在治疗8周。如果血压仍然不能控制，这些药物可以加倍，然后所有患者再治疗8周。
736名治疗意向患者的血压情况
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参数 |
基线值 |
10周时 |
18 周时 |
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平均收缩压, mm Hg |
154.4 |
139.6 |
132.9 |
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收缩压的平均变化 |
- |
-15.1* |
-21.5* |
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平均舒张压, mm Hg |
91.3 |
84.6 |
80.9 |
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舒张压的平均变化 |
- |
-7.0* |
-10.4* | 相对基线值*p<0.001. SBP=收缩压, DBP=舒张压
Saunders说，每个亚组中患者的收缩压和舒张压都显著降低，而与非糖尿病患者相比，糖尿病患者下降的程度比较少，小于70％。
INCLUSIVE试验中，18周治疗后的血压情况
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参数 |
老年人 |
非洲裔美国人 |
西班牙人/
美洲人 |
2型糖尿病患者 |
代谢综合征患者 |
女性 |
男性 |
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意向治疗患者(n) |
184 |
157 |
110 |
227 |
345 |
370 |
366 |
|
18周时收缩压的变化 (mm Hg) |
-23.0 |
-20.7 |
-22.9 |
-18.2 |
-21.0 |
-22.9 |
-20.1 |
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收缩压降低的百分比 (%) |
73 |
72 |
75 |
56 |
73 |
82 |
73 |
|
18周时舒张压的变化 (mm Hg) |
-10.9 |
-9.4 |
-10.6 |
-8.7 |
-10.4 |
-10.3 |
-10.4 |
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舒张压降低的百分比 (%) |
96 |
78 |
83 |
63 |
77 |
86 |
80 |
Saunders说，再18周的治疗过程中，固定剂量联合治疗方法的耐受性比较好，很少发生低血钾，也没有患者因为低血钾而退出试验。有1名患者由于血钾升高退出试验，另一名患者是由于血尿素升高。尽管14％的患者出现了副作用，但是只有少部分经过严格验证。
 Dr Michael A Weber
在其他地方的美国高血压协会会议上，纽约大学的Michael A Weber教授及其同事报道了INCLUSIVE试验的研究结果：在那些单一治疗难以控制的高血压患者中，治疗18周后，收缩压和舒张压便壶不大。
在那些单一治疗难以控制的高血压患者中，INCLUSIVE试验的结果
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参数 |
血管紧张素转换酶抑制剂 |
钙离子拮抗剂 |
血管紧张素受体拮抗剂 |
利尿剂 |
β-受体阻滞剂 |
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药物的使用情况(%) |
34 |
20 |
20 |
14 |
11 |
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18周时收缩压的变化 (mm Hg) |
-20.1 |
-21.3 |
-22.9 |
-21.0 |
-24.2 |
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18周时收缩压变化的百分比 (%) |
72 |
72 |
83 |
77 |
84 |
 Dr Joel Neutel
在一个新闻发布会上，INCLUSIVE研究者，加利福尼亚大学的Joel Neutel教授说，在固定剂量联合治疗方法中，药物之间互相补充，疗效优于任何单一药物。所以联合治疗可以作为2期高血压患者的一线治疗方法，并且可以用于高血压的早期治疗。"我希望，广大同仁能够认识到，早期使用联合治疗方法，可以使更多的患者取得较好的疗效。
INCLUSIVE试验是勃列斯多·迈耶施贵宝和Sanofi-Synthelabo共同资助的。Ferdinand说， 阿斯利康、辉瑞、默克、赛诺菲和勃列斯多·迈耶施贵宝等公司都给予了大力支持。
Neutel说，他是瑞士诺华、勃列斯多·迈耶施贵宝、百灵佳殷格翰、三共等药厂的代言人。
Saunders说，他们还得到了雅培公司、葛兰素、辉瑞、诺华、惠氏等公司的支持，并成为这些公司的咨询顾问和代言人。
Webe是Mylan-Berte、诺华、默克、BIPI、赛诺菲、三共、勃列斯多·迈耶施贵宝等药厂的代言人和咨询顾问。 | |
