在前几周召开的美国糖尿病协会2005年年会上，报道的一个研究结果显示，一种新的降糖药不仅具有长期降低血糖的作用，还可以调节血脂水平。
这种药物叫做muraglitazar (Pargluva, Bristol-Myers Squibb, Merck)，可以同时激活α/γ两种过氧化增生激活物受体，还属于glitazar类新降糖药物。因为同时激活PPAR-α和PPAR-γ，所以，人们希望这种药物可以同时具有有效降低血糖和血脂的作用。
 Dr David Kendall
明尼阿波利斯明尼苏达州大学的David Kendall教授说："我们知道，γ受体主要针对脂肪代谢，影响机体对胰岛素利用的能力，从而降低血糖。这就是令人迷惑的地方。另一种受体－α受体主要针对脂肪的储存，尤其是甘油三酯。我们认为，它还可以间接的影响胆固醇在体内的水平。明确这不是复合药物，而是一种药物的对两种受体的影响，这一点很重要。开发这种药物的真正动力有两个问题－血糖问题和胰岛素问题，这是糖尿病患者常见的问题，因此具有重要意义。
有效对照和剂量效应研究
在最新临床试验分会上，Kendall报道几个有关muraglitazar的试验结果，其中一个是有关剂量的2期试验，有1479名患者，试验中muraglitazar有5种剂量－0.5 mg、1.5 mg、 5 mg、10 mg和20 mg/天，对照组是匹格列酮，15mg/天。
治疗24周以后，研究者发现，muraglitazar在控制血糖的同时，还可以控制甘油三酯、高密度脂蛋白、以及非高密度脂蛋白水平，并且与剂量呈正比。然后，研究者将5mg治疗组的研究延长到2年，治疗104个月以后，研究者报道，血红蛋白A1c (HbA1c)水平持续降低1.5％，最后达到6.4%，而且血脂水平也一直很稳定。
研究者还进行了3期研究，这是一个双盲、随机、有效对照试验，受试者是1159名2型糖尿病患者，在研究前，这些患者都使用了二甲双胍药物，血脂水平异常。随机分组后，分别给予muraglitazar 5 mg或者匹格列酮30mg，治疗24周，同时两组患者继续使用二甲双胍，平均剂量分别是1854 mg 和1851 mg。
Muraglitazar组和匹格列酮组的HbA1c水平都降低，但是Muraglitazar组尤为明显。在校正平均空腹血糖水平以后，发现仍然是Muraglitazar组降低显著，而且Muraglitazar治疗12周以后，血脂水平明显改善。
muraglitazar和匹格列酮治疗24周时，HbA1c变化的绝对值
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终点事件 |
Muraglitazar 5 mg 加二甲双胍组(n=569) |
匹格列酮30 mg 加二甲双胍组 (n=550) |
两组中HbA1c的差异 |
p |
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HbA1c 的变化 (%) |
-1.14 |
-0.85 |
0.29 |
<0.0001 |
muraglitazar和匹格列酮治疗24周时，血脂参数的相对变化
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终点事件 |
Muraglitazar 5 mg 加二甲双胍组(n=569) |
匹格列酮30 mg 加二甲双胍组 (n=550) |
p |
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甘油三酯的变化 (%) |
-28.4 |
-13.4 |
<0.0001 |
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高密度脂蛋白的变化 (%) |
19.2 |
13.6 |
<0.0001 |
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apo B 脂蛋白的变化(%) |
-11.8 |
-6.0 |
<0.0001 |
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非高密度脂蛋白胆固醇的变化 (%) |
-5.9 |
-1.2 |
<0.0001 |
总之，两组副作用的发生率相似，由于副作用而终止治疗的比率都很低。在muraglitazar组中，3名患者出现充血性心力衰竭，当给予利尿剂或者停用muraglitazar以后，3名患者都康复。
在3期试验和其他有关muraglitazar的研究中，最常见的副作用是水肿、体重增加。尤其是muraglitazar组患者体重增加明显，平均增长1.4kg，而匹格列酮组增长0.6kg。
Kendall说，激活这些受体并不是一件简单的事情，人们将glitazar激活药物成为过氧化增生机会受体的"有效垃圾过滤器"。与同类药物不同的主要是安全性问题。Kendall说，对于体重增加这件事情来说，尽管患者都不喜欢抗血糖药物的这一副作用，但是这些药物还可以同时控制血脂，就抵消了增加体重的副作用。
其他glitazar类药物
其他公司也在研究双α/γ-PPAR激活剂的作用。费城杰斐逊医学院的Barry Goldstein教授说，在美国糖尿病协会年会上报道的有关tesaglitazar 药物(Galida, AstraZeneca)剂量的2期研究结果显示，这种药物的安全性和耐受性都比较好，具有明显降低血糖和血脂的作用，并且与剂量呈正比。
在418名受试者中，tesaglitazar显著降低空腹血糖水平，呈剂量依赖性。在1.0mg剂量组中，空腹血糖降低41 mg/dL，同时与基线值相比，甘油三酯降低33％，高密度脂蛋白升高15％。在每个剂量组中，都有3到5名患者出现水肿。
Goldstein说："目前，我们对2型糖尿病患者做的最多的就是调节血糖，因此主要针对PPAR-α的药物，但是这种药物没有调节2型糖尿病患者血脂的作用。他说，在已经使用他汀类药物的患者中，给予一种fibrate类药物可以降低低密度脂蛋白水平，但是同时增加肌病的发病率。"
Goldstein说："我认为，联合使用一种不同的PPAR-α药物和他汀类药物不会出现相同的药物交互作用。联合用药不仅可以降低血糖，还可以降低血脂。而一种药物具有这两种作用也是可能的，我们一种典型患者，使用了6或7种不同的药物。"
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