一个最近的研究结果显示,当2型糖尿病患者服用其他口服降糖药物不能控制血糖时,依森泰德(Amylin Pharmaceuticals, Eli Lilly & Co)与甘精胰岛素的疗效相似,但是还可以明显降低体重,也很少出现夜间低血糖。
荷兰阿姆斯特丹VU大学医学中心的Robert Heine教授是研究的主要负责人,在这周的美国糖尿病协会年会上,他报道了这个试验的研究结果。他说:"在2型糖尿病患者中,当使用二甲双胍和磺胺类药物无效时,依森泰德是一个比较好的选择。"
声名狼藉的毒晰唾液
依森泰德是一种人工合成的exendin-4,在美国西南部的毒晰唾液中,也有这种激素。这种药物是一种肠将血糖素类似物,与胰高血糖素肽-1(GLP-1)的作用相同,例如刺激胰岛素的分泌,调节胰腺中分泌胰岛素的小岛细胞的增殖,以及延缓胃的排空。
这是一个26周的试验,主要目的是通过检测血红蛋白A1c (HbA1c)水平,分析依森泰德和甘精胰岛素的作用是否相同。将患者随机分组后,分别给予依森泰德和胰岛素。在刚开始的4周时间里,每次给予5ug的依森泰德,每天2次,以后每次10ug,每天2次。胰岛素每天给予10个单位。两组患者都使用过二甲双胍和磺胺类药物。两组患者在年龄、性别、体重、身体体重指数以及糖尿病病史上都匹配。
在试验结束时,两组患者HbA1c降低的水平相似,两组中大约有一半患者的HbA1c水平低于7%。但是两组患者的体重降低有显著差异。在依森泰德组患者中,平均降低2.3kg,而胰岛素组平均降低1.8kg。依森泰德还可以降低早餐和午餐后的血糖水平,而甘精胰岛素对降低空腹血糖水平比较有效。在两组患者中,低血糖的发病率相似,都很低。
Heine报道说,在依森泰德组中,有283名患者, 55名患者(19.4%)退出研究,其中27名时由于副作用而退出试验。相反,,在甘精胰岛素组中,26名患者退出试验,只有2名患者是由于副作用的原因。
Heine说:"依森泰德的副作用主要是胃肠方面的。恶心的发生率是57%,而甘精胰岛素组只有9%。但是多数是轻中度的恶心,并且随着时间的延长,有减轻的趋势。"但是体重减轻与恶心没有关系。在那些有呕吐和/和恶心的患者中,体重降低的程度与没有恶心的患者相同。
MBX-102对降低体重不明显
有关新型胰岛素增敏剂MBX-102(Metabolex Inc, Hayward, CA)的2期早期研究结果显示,在使用胰岛素的2型糖尿病患者中,MBX-102可显著降低HbA1c水平。降低HbA1c的作用与其他胰岛素增敏剂相似,但是没有恶心、体重增加等相关的副作用。
在这周的美国糖尿病协会年会上,达拉斯得克萨斯西南大学医学系的Julio Rosenstock教授报道了这个试验的研究结果。这是一种非噻唑烷二酮类(TZD)胰岛素增敏剂,主要针对胰岛素增敏基因,但是对过氧化物酶增殖激活受体基因没有影响,而这个基因与液体潴流和体重增加有关。
在这个研究中,在200 mg 和400 mg MBX-102组中,HbA1c分别降低0.9% 和1.0%,而安慰剂组只降低0.3%(p=0.002)。空腹血糖的降低也有显著差异,虽然甘油三酯也降低,但是没有统计学意义。在200 mg 和400 mg MBX-102组中,体重增加0.6kg,安慰剂组增加1.3kg。
Rosenstock说:"如果将来3期试验证实了这一结果,那么这种药物将是2型糖尿病患者的较好选择。
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