在2005年欧洲心脏病学会上，研究者报道了一个随机、对照安全性的研究结果：急性失代偿性性的心衰患者，静脉滴注乌拉立肽可以明显改善血流动力学和临床症状，而且没有副作用。乌拉立肽是生物合成的肾型利钠肽扩张素。

Dr Veselin Mitrovic   
德国的Veselin Mitrovic教授在一个新闻发布会上说："研究结果显示，乌拉立肽的耐受性比较好，治疗指征明确，血流动力学、心输出量以及呼吸困难的改善与剂量呈正比。乌拉立肽治疗后，肾功能可以维持3天。"

SIRIUS即静脉滴注乌拉立肽安全性和有效性的随机、安慰剂对照研究。SIRIUS2尽管是一个安全性评估试验，但是却发现，大剂量时可以降低30天的死亡率，在加上安全性比较好，所以导致人们将这个药物和奈西立肽进行了比较。奈西立肽生物合成的脑型利钠肽(BNP)，由脑室分泌。已有报道证实，奈西立肽广泛用于急性失代偿性心衰患者，而且作用显著，但是门诊患者却不允许使用。自从越来越多的报道这种药物可以增加肾脏损害和30天的死亡率以后，这种药物在心脏病领域引起了激烈的争论。

但是Mitrovic说，因为SIRIUS2是一个短期的安全性研究，所以这种比较还是不成熟的。而且这两种药物来自不同组织，具有不同的结构。"这两种药物可能对血压、血液和电解质具有相似的作用，但是我们没有进行过一一对比。"

乌拉立肽是生物合成制剂，属于心脏多肽，受权给蛋白质设计实验室进行临床开发和销售。

SIRIUS2是一个随机、双盲试验，主要从德国19家医院筛选了221名急性失代偿性心衰患者作为受试者，24小时静脉滴注乌拉立肽或者安慰剂。乌拉立肽组分3个亚组，剂量分别是7.5、15、30 ng/kg /分钟。

小组观察的主要结果是

在乌拉立肽的3个亚组中，从静脉滴注的第6个小时开始一直到24小时结束，肺毛细血管楔压显著降低。平均降低10到12 mmHg，而安慰机组只降低了4 mm Hg (两个高剂量组p<0.01, 最低剂量组p<0.05).

根据患者的感觉是轻度还是明显改善来分析对呼吸困难的改善情况。3个乌拉立肽亚组的改善率都比安慰剂组高(p<0.05)。

SIRIUS 2的安全性结果

观察得到的其他结果

1.与安慰机组相比，在两个最高剂量乌拉立肽组中，第6小时的体循环血管阻力显著降低(p<0.01)，这也是心脏指数明显改善的原因。
2.乌拉立肽的两个最高剂量亚组中，24小时的N端前脑钠素水平显著降低。
3.乌拉立肽滴注72小时以后，各亚组间的肾功能的变化都没有显著差异。不管是24小时的尿量、血清肌酐水平、肌酐清除率还是总肌酐的变化都大于25％。
4.最高剂量亚组的30天死亡率明显降低，其他亚组也有降低的趋势。
5.在乌拉立肽组中，副作用比较多见，而且与剂量相关（比较多见的副作用有低血压心衰和头晕）。

Dr Marco Metra

意大利di Brescia大学的Marco Metra教授主持了Mitrovic研究的讨论。在急性充血性心力衰竭血管扩张治疗的研究(VMAC)中，乌拉立肽对24小时血流动力学的改善与奈西立肽相似，甚至比后者好。他说："在急性失代偿性心衰患者中，SIRIUS2试验肯定了利钠肽对血流动力学和症状改善的作用。但是这种作用还需要与传统的血管扩展药物例如硝酸盐类药物进行比较。有必要进行了一个大样本的试验，分析乌拉立肽对长期和短期预后的影响，并且一直持续到观察出这种药物对主要终点事件－死亡率和发病率的影响。"
 
1.Topol EJ. Nesiritide not verified. N Engl J Med 2005; 353:113-116. 
2.Sackner-Bernstein JD, Skopicki HA, Aaronson KD. Risk of worsening renal function with nesiritide in patients with acutely decompensated heart failure. Circulation 2005; 111:1487-1491. 
3.Sackner-Bernstein JD, Kowalski M, Fox M, Aaronson K. Short-term risk of death after treatment with nesiritide for decompensated heart failure: A pooled analysis of randomized controlled trials. JAMA 2005; 293:1900-1905.