挪威维生素研究(NORVIT)结果显示，在心肌梗死的幸存者中，联合使用大剂量的维生素B6和叶酸可能会增加心肌梗死和卒中的发病率。在2005年的欧洲心脏病学会热线会议上，研究者报答了这一结果，他们说这一结果提示，通过联合使用叶酸和维生素B6来降低高半胱氨酸水平达到减少临床事件的想法是不实际的。

Dr Kaare Harald Bønaa

挪威Tromsø大学的Kaare Harald Bønaa教授是主要研究者，他说："高半胱氨酸假说是不正确的。高半胱氨酸并不是危险因素，只是一个无辜株连者。"

在NORVIT试验中，从35家挪威医院筛选了3749名患者作为受试者，年龄在30到84岁之间。受试者随机分为4组：叶酸加维生素B6组，叶酸组，维生素B6组，安慰剂组。每组药物的剂量是：叶酸0.8 mg/天，维生素B640mg/天，叶酸组还加入0.4 mg的B12。主要终点事件是3.5年后非致命性和致命性的心肌梗以及卒中的复合事件。次要终点事件包括死亡、卒中，心肌梗死，需要进行PCI/CABG治疗，因不稳定性心绞痛而住院。

正如B?naa在这里报道的那样，在叶酸组和叶酸加维生素B6组中，高半胱氨酸水平降低28％，但是心血管事件的发病率并没有达到预期结果。在随访中，安慰剂组卒中和心肌梗死的发病率是18％，也叶酸组和维生素B6组相似。相反，在叶酸加维生素B6组，致命性或者非致命性卒中和心肌梗死的发病率是23％，与其他组相比，增加5％，具有显著的统计学意义(p=0.029)。在次要终点事件上，各组没有显著差异。

副作用的发生率（1000人/年）

终点事件t	联合治疗组	叶酸组	维生素B6组	安慰剂组
心肌梗死/卒中	82	67	70	67
心肌梗死	73	58	64	59
死亡	38	29	33	31
癌症	12	12	8	9

研究者还发现，在大剂量的叶酸组中，癌症的发病率增加，当然这一结果还有待进一步研究。Bønaa说，虽然NORVIT试验没有阐明心肌梗死/卒中发病率增加的机制，但是以前的研究结果已经证明，叶酸和维生素B6可以加速DNA的新陈代谢，因此加速细胞的生长，从而增加癌症的发病率。

亚组中没有发现任何有益的作用

Bønaa总结说："大剂量的维生素B6是心血管疾病的二级预防处方用药。"在美国，维生素B6和叶酸的使用剂量都很大，但是在欧洲不会出现这种情况。

爱尔兰的Ian Graham教授参加了随后的NORVIT讨论，他指出，尽管试验证据比较充分，但是还不能充分阐明叶酸加维生素B6对心血管事件的影响。同样，这个试验的2x2析因分析结果很难判断叶酸的作用。他说，虽然这个试验提出了一个"有趣的问题"－叶酸和癌症的关系，但是这一结果的相关性尚不清楚，因此这仅仅是一个"需要继续观察的信号而已。"

Graham总结说："既然我们还不能证明维生素B6和叶酸是否对心肌梗死患者有益，所以现在我们不提倡心肌梗死后患者使用维生素B6，而且高半胱氨酸和血管疾病的相关性目前也不清楚。"

在评论中，以色列Tel-Aviv大学的Alexander Battler教授不同意高半胱氨酸的假说。"这个试验的样本量比较少，虽然得出了某种结果，但是当我们将这些资料综合考虑时，就会发现并不能说明这些结果是否正确。这里可能还有其他机制，尤其是对于那些遗传性高半胱氨酸患者来说，所以我们还需要大量的试验继续进行研究。"

然而，在NORVIT试验中，各亚组中没有一个患者表明服用大剂量的维生素B6有益。确实，在大剂量的联合用药组中，入选时高半胱氨酸水平比较高的患者容易出现副作用，例如肾功能损害和服用其他维生素类药物的患者。

失败试验的成功之处

 "我认为，一个最失败的试验的另一方面就是伟大的成功。从患者和医疗保健的角度来讲，没有什么失败的试验，只是为我们更健康提高更多的信息。"

Bønaa说，一些临床以上建议患者服用大剂量的维生素B6，希望通过降低高半胱氨酸来减少未来心血管事件的发病率，但是NORVIT的试验结果证实了这一假说的不正确性。

当然还需要进一步验证NORVIT的试验结果，在传统的心脏病治疗学中，大剂量的维生素B6被认为对患者有益，所以一直使用，现在被证明有害，这一结果在昨天的会议上引起了大家的注意。"心脏病学是临床试验领域中的一个领先专业，失败的试验告诉我们那些治疗可以用。我希望更多的专家如实报道试验结果，即使是失败的试验，这样我们就会挽救大量的生命，减少更多疾病的发生。"