在2005年欧洲心脏病学会热线会议上，法国巴黎的Gilles Montalescot教授报道了STEEPLE研究结果，即依诺肝素在经皮冠状动脉介入治疗患者中的安全性和有效性评估研究。这是第一个评估依诺肝素安全性和有效性的试验。受试者是非急性的择期PCI患者，依诺肝素的剂量为0.5-mg/kg 或者0.75-mg/kg，有或物糖蛋白IIb/IIIa抑制剂。研究结果显示，依诺肝素与为分组肝素一样有效，但是出血比较少。
 Dr Gilles Montalescot
在欧洲心脏病学会热线会议上，STEEPLE是第二个将出血作为心血管治疗严重副作用的试验。已经发表的OASIS-5试验结果提示，虽然在急性冠脉综合征患者中，依诺肝素的出血率比磺达肝素减少一半，但是在短期内降低心血管事件发病率上，两者是一样的。正如法国的Jean-Pierre Bassand教授在热线会议上强调的那样："在所有有关冠心病、急性冠脉综合征、PCI的试验中，减少出血是治疗的一个目标，和降低缺血事件的发病率一样重要。输血的潜在有害有害作用使预防大出血更为重要。"
STEEPLE研究结果
在STEEPLE试验中，从124家医院筛选了3528名患者，分别静脉内给予依诺肝素(0.5 mg/kg 或0.75 mg/kg)，或者未分组肝素，手术者根据病情判断是否使用糖蛋白IIb/IIIa抑制剂。主要终点事件是48小时后非CABG的大和小出血。次级终点事件包括48小时内的非CABG大出血、死亡、非致命性心肌梗死、和/或30天时急诊靶血管血管再形成术(UTVR)的各种复合事件。
在2004年11月21日，根据3个治疗组全因死亡率的显著差异，研究资料安全性和监测委员会(DSMC)建议终止0.5-mg/kg依诺肝素组的研究，其他组继续，直到结束。
正如Montalescot今天报道的那样，与未分组肝素组相比，在依诺肝素组中，主要终点事件－大出血的发病率降低57％，但是死亡；非致命性心肌梗死、死亡；或者心肌梗死；或者死亡、心肌梗死以及靶血管血管再形成的发病率没有显著差异。这提示，心脏事件的增加和出血的降低没有相关性。
STEEPLE试验中的主要和次要终点事件
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终点事件 |
未分组肝素组(%) |
依诺肝素组0.5 mg/kg (%) |
p vs UFH |
依诺肝素组 0.75 mg/kg (%) |
p vs UFH |
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大出血 |
2.8 |
1.2 |
0.005 |
1.2 |
0.007 |
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小出血 |
5.9 |
4.9 |
NS |
5.4 |
NS |
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靶血管血管再形成，开始到结束 |
19.7 |
78.8 |
<0.001 |
91.7 |
<0.001 |
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4重终点事件* |
8.4 |
7.2 |
NS |
7.9 |
NS |
研究者发现，没有资料证明是由于死亡、缺血事件或者致命性的大出血的原因促使研究资料安全性和监测委员会提前终止了0.5-mg/kg依诺肝素的研究。实际上，尽管没有统计学意义，但是与其他两个组相比，在0.5-mg/kg组中，复合终点事件（死亡/心肌梗死）确实比较低。
Montalescot说："尽管0.5-mg/kg依诺肝素组提前终止，但是1070名患者随机分组，对试验结果没有什么影响，所以校正随机分组的时间以后，在进行统计学分析。"
一个诱人的选择
Montalescot说，在择期PCI患者中，未分组肝素容易诱发令人讨厌的ACT（激活全血凝固时间），从这点来说，依诺肝素是一个不错的选择。两者的临床效果一样，但是用法简单，只是在PCI前快速灌注。不需要监测抗凝时间，在PCI拔出鞘管后立即给予0.5-mg/kg依诺肝素。
在讨论结果时，Bassand说，试验资料安全性和监测委员会根据微弱的资料就终止了0.5-mg/kg组的研究，并且宣布依诺肝素在择期PCI患者中比较安全。确实，尽管还没有试验比较依诺肝素和比伐卢定的区别，但是这种角度来看，依诺肝素无益是替代比伐卢定的最好选择。
STEEPLE研究结果中最重要的一点是告诉人们选择哪种药物，什么时间使用。正如Bassand指出的那样，STEEPLE试验结果说明，"在PCI治疗时，不需要在将依诺肝素换成为分组肝素"。
同样，休斯顿的James Ferguson教授指出，OASIS-5研究结果提示，与磺达肝素组相比，在进行PCI治疗时，将依诺肝素组患者的依诺肝素换成为分组肝素，可能会增加出血的危险性。SYNERGY试验的结果也说明，这样治疗的危险性比较大。
Ferguson 评论说："我现在关系的不是什么药物与药物的比较，以及是否有有一个替代品，而是在早期进行PCI患者中如何使用这些药物？因为STEEPLE试验是一个第一时间的随机研究，所以对阐明这个问题提高了重要的资料。我们认为，依诺肝素是一个比较安全、有效的药物，在导管室中，比为分组肝素具有潜在的优势。但是，有关这两个试验还不要进一步分析，如果都象SYNERGY一样，那么，6个月后我的结果可能完全不同。"
到目前为止，一些专家认为，这些结果可能对临床治疗产生重要影响。新西兰奥克兰Green Lane医院的Harvey White教授说，根据STEEPLE的研究结果，"如果治疗60名患者，出血的危险性降低1/3，那么，如果每个患者都用依诺肝素，那么全世界每年就可以预防32000起大出血的发生。"
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