研究者在欧洲心脏病学会2005年会上公布的一项大型国际性研究显示，每天口服正性肌力药依诺西蒙（一种选择性磷酸二酯酶-3抑制剂）未能改变纽约心功能分级 3-4级收缩性心力衰竭患者的临床和功能结果。但是，在一项前瞻性预设亚组分析中，该药确实改善了射血分数极低患者的亚最大运动耐量，从整个研究看该药也是安全的。
以前已有研究显示，口服依诺西蒙对因心力衰竭入院患者（伴有低左心室射血分数）有一定作用，因此，人们推测该药是否可以长期应用于广大的心力衰竭患者人群。
 Dr Marco Metra
意大利di Brescia大学的Marco Metra教授说，根据一个协议，在大西洋两岸同时进行了两个试验，即晚期心力衰竭患者口服依诺西蒙的研究(ESSENTIAL试验)。从16个国家筛选了1854名患者，随机给予依诺西蒙（开始时给予25mg，每天3次）或者安慰剂。入选标准是：左心室射血分数低于30％，心电图提示左心室肥大。大约90％的患者在使用β受体阻滞剂，或者使用ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)中的一种。平均随访了16.3个月，结果显示，药物治疗组患者在三个主要终点（到全因死亡或心血管入院的时间、6个月时六分钟步行距离的变化、6个月时患者自我评价的总体健康情况）上没有明显差异。到全因死亡的时间（次要安全性终点事件）也没有明显延长。
6个月时候的临床预后
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终点事件 |
依诺西蒙组(n=926) |
安慰剂组(n=928) |
p |
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全因死亡/心血管入院 (n) |
458 |
465 |
0.71 |
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全因死亡率 (%) |
21.7 |
22.6 |
0.73 |
另一方面，一项事后分析指出，基线左心室射血分数与六分钟步行距离之间有明显的相关性，南北美洲与欧洲的结果不同，进入试验的欧洲患者的射血分数低于均值25％。Metra说应用依诺西蒙超过16周的患者也显示出了明显的生存益处。
所有患者 6分钟步行距离的平均变化（从基线值到6个月）
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左心室射血分数 |
依诺西蒙组 |
安慰剂组 |
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<25% |
+15.0* |
0.0 |
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>25% |
+13.5 |
+15 |
不同地区患者6分钟步行距离的平均变化
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终点事件 |
依诺西蒙组 |
安慰剂组 |
p |
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北/南美洲 |
+10 |
0 |
0.025 |
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东/西欧洲 |
+16.5 |
+15 |
0.82 |
Metra 说，依诺西蒙对射血分数极低的患者有益处，该结果与以前的研究结果一致，即静脉依赖变性肌力药物患者口服依诺西蒙的研究（EMOTE）。这是一个一项随机、安慰剂对照试验，试验中一天三次的剂量方案与ESSENTIAL试验所用的相似，所以左心室射血分数<25%的急性心力衰竭住院患者可以减少对静脉给予正性肌力药的依赖。
ESSENTIAL 试验的讨论者Markku S Nieminen（芬兰赫尔辛基大学中心医院）说："依诺西蒙治疗组的不良事件增加极少。" 最常见的不良事件是心悸和腹泻。但是，因为在总的患者人群中缺乏临床或功能益处，所以依诺西蒙不可能被推荐给与本研究入选患者相似的人群。他说："某些患者可能有生活质量方面的益处（根据六分钟步行试验的结果），但这一结果也需要在设定的患者人群中进行进一步的试验。"
ESSENTIAL试验提供了某些线索，如哪些患者群体可能从依诺西蒙治疗中获益。Nieminen观察到，南北美洲的患者群体应用卡维地洛和洋地黄的比例更高，并且患者伴有心肌扩张、射血分数较低、六分钟步行距离较短和收缩压较低的比例较高。总的来说，他们的病情比欧洲患者更严重。
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