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欧洲动脉粥样硬化学会第76届年会报道           ★★★ 【字体:
欧洲动脉粥样硬化学会第76届年会报道
作者:佚名    会讯来源:高血压及其相关疾病网    点击数:    更新时间:2007-8-16

     欧洲动脉粥样硬化学会第76届年会于2007年6月10日至13日在芬兰的赫尔辛基市召开,下面报道本次大会交流的部分内容。

    (一)临床试验IDEAL

    IDEAL是临床试验Incremental Decrease in End point through Aggressive Lipid Lowering的缩称。它的结果提示;经调整了A1(apoA-1)和其他脂蛋白的变量之后HDL水平高可能是心血管病的不良危险因子,是心脏-保护不良的标志(Hotme l etal High HDL and CHD risk in statin-treated CHD patients:analysis of the IDEAL trial. EAS 75 Congress; June 12. 2007)。
 
    作者们报道:调整了apoB及apoA-1后,HDL水平升高者,发生重大的心脏事件增加,尤其是>70mg/dl者。
 
    首席研究者,挪威的Ingar Holme在<最新结束的临床试验>的全体大会交流中解释道:“流行病学研究资料反映,HDL独立地与冠心病危险呈反向关系。但最近的几项torcetrapib临床试验都提示高HDL水平可能对冠心事件率有不利影响。

   Torcetrapib的问题促进了分析
 
    Forcetrapib是一种CETP抑制剂,升高HDL,稍降低LDL,具有典型的抗动脉粥样硬化性能谱。2007年初,研究反映它增加死亡和心血管危险事件,这项期待已久,并大事宣传的药物停止研发。
 
    顾虑到高水平HDL实际上可能有害,IDEAL的研究者们对他们的数据进行了一项事后分析,评估HDL水平与冠心事件的关系。特别注重HDL水平>70mg/dl,尤其是apoA-1和apoB均稳定者。他们还计划评估apoA-1对重大心脏事件危险的预告力(尤其是HDL和apoB稳定时),结果IDEAL中的重大心血管事件随HDL水平升高而减少。但在最高4分位数一档里高低相差悬殊,包括HDL水平>54.1mg/dl者,研究者们注意如此高水平与冠心事件的关系。在调整了各种脂蛋白后,发现重大心脏事件随HDL水平增高而增高。

     IDEAL概况
 
    它是一项前瞻性、随机化、公开标签、盲终点评估的临床试验。选入8888名≤80有AMI史的病人。第一终点为冠心死亡AMI或心脏停跳复苏。舒降之组463人发生第一终点(10.4%)。Atorvastatin组411人(9.3%)。两个治疗组差异无统计学的显著性。Atorvastatin治疗组复合第二终点为重大心血管事件(指重大冠心事件、脑卒中)明显减少同样,非致命性MI、CHD事件及所有的各种心血管事件均减少。

    Hotrne称,“若调整LDL,改变不大,但我们调节apoA-1时,它的裨益就转向危险,若再调节LDL和apoB,对危险的预告优于LDL,这样重大心脏事件的危险开始具有显著性”他认为从统计学角度调整apoA-1,和增高HDL,分析反映了HDL颗粒增大的效应。

        HDL与重大心脏事件的关系

 调整变量

 HDL每升高12mg/dL的HR 

 P

 无

 0.92

 0.043

 LDL

 0.91

 0.021

 ApoA-1

 1.05

 0.5

 ApoA-1, LDL

 1.11

 0.26

 Apo A-1, apoB

 1. 21

 0.038

 apoA-1,LDL,apoB

 1.26

 0.020

     HDL增高1标准差=12mg/dl

        ApoA-1与重大心脏事件的关系

 调整变量

 ApoA-1每增高0.22g/L的HR 

 P

 无

 0.90 

 0.012

 LDL

 0.86

 0.108

 HDL,apoB

 0.74 

 0.002

  
    Holmess称,另一方面,增加apoA-1水平,无论是否调整HDL和apoB,危险总是降低。“调整了apoA-1及其他脂蛋白变量时,高水平的HDL可能是心脏保护的不理想标志;与此不同,无论是否调节HDL和apoB,ApoA-1高者各种心脏事件均减少。

    Holmes指出,此分析有其局限性,其中的一个缺缺点是它只是一项事后分析,未调整生活方式广、同时服的药物和其他方面的诸种考虑,而且是合并治疗组的观察性结果,并非来自随机化比较。

    (二)Wim Van der Steeg(荷)CETP何以无临床裨益?

    很大的HDL颗粒并不能保护个体不发生或少发生冠心病,尤其是ApoA-1和apoB的水平保持稳定之时。(Van der Steeg、Holme etal. Relationship between HDL size and coronary disease risk in the EPIC-Norfolk Prospective Study 。EAS 76 Congress)。

    这是一项病例-对照的研究,观察EPIC研究中858病例和1491例相配的对照者中致命和非致命MI的发生。用MR分光光度计测HDL颗粒的大小。分析的重点是HDL颗粒大小和心血管事件的关系,尤其是与很大HDL颗粒的关系。

    研究者称,调整了经典的危险因子以及apoA-1及apoB之后, HDL颗粒很大,>9.5nm者,心血管危险增高;HDL水平很高者亦有心血管危险升高的趋势。ApoA水平很高,在调整了传统危险因子后,HDL和apoB后危险水平不增高。

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