11月26日 肾脏球旁(JG)细胞产生的肾素是调节血压的基本物质。越来越多的证据表明细胞因子可直接影响JG细胞肾素的产生。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是免疫和炎症的关键介导物质。它参与控制血管的增生和收缩,从而参与心血管疾病的发病。因此TNF-α可能通过调节肾脏肾素的合成对心血管系统发挥作用。
德国雷根斯堡大学生理学研究所的Todorov V及其同事检测了TNF-α对As4.1细胞和正常小鼠JG细胞肾素转录的作用。As4.1细胞为转化的小鼠JG细胞。他们还检测了缺乏TNF-α基因的小鼠(TNF-α基因敲除小鼠)中肾素基因的表达。
研究人员发现,TNF-α可通过抑制转录活性而抑制肾素基因的表达,针对的靶基因为As4.1细胞肾素启动子的近4.1kb基因。TNF-α还可减弱原代培养小鼠JG细胞的弗司扣林(forskolin)刺激引起的肾素基因表达。
他们还发现,与对照系小鼠相比,缺乏TNF-α基因的小鼠基础肾脏肾素mRNA增高3倍以上。在TNF-α基因敲除的小鼠中,盐对肾素表达的生理学调节不受影响。
Todorov等总结认为,TNF-α在细胞水平上可抑制肾素基因的转录,因而可作为生理/病理状态下肾素合成的一种调节物。
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