备受全球心血管病专家关注的VALUE研究结果在第14届欧洲高血压会议上公布,它证实——尽早控制血压可减少心血管事件。
6月13~17日,第14届欧洲高血压会议在法国巴黎举行。从1997年开始的VALUE[缬沙坦(Valsartan)抗高血压长期应用评价]研究结果在此次会议上公布,其结果显示,对于高血压伴心血管高危患者,重要的是尽早控制血压,这是临床治疗的第一要旨。该结果也发表在同一星期出版的医学杂志《柳叶刀》(Lancet)上。
VALUE研究项目负责人之一的MichaelWeber博士在会议上介绍说,这一试验是比较血管紧张素II型1受体阻滞剂(ARB)缬沙坦与应用最广泛的第三代钙通道阻滞剂(CCB)氨氯地平(Amlodipine)治疗方案对整个心脏预后疗效的首次试验,是迄今为止应用ARB治疗高血压最大规模的临床试验。该研究以心脏事件(致命/严重而非致命的)作为主要终点,中风则为次要终点。
VALUE研究是一项信息量较大的临床试验——需要1450个主要事件才能提供90%的可信度来检出治疗方案之间15%的差异。共有15313人在31个国家的942家机构接受随机化选择,平均随访4.2年(仅90例患者失访)。
VALUE参与者的年龄均在50岁及以上,平均年龄为67岁,平均收缩压/舒张压(SBP/DBP)为155/88毫米汞柱,近50%患有CHD,1/3有糖尿病,1/3有高胆固醇血症,1/4为吸烟者,大约1/5有蛋白尿,1/5患有左心室肥大和/或心血管疾病,1/8患有外周动脉疾病。其中大多数人(92%)原先都经过治疗,被随机分配到缬沙坦或氨氯地平组。每月随访调整治疗剂量使患者达到靶标血压(140/90毫米汞柱):缬沙坦剂量从80毫克调整至160毫克,氨氯地平从5毫克调整至10毫克,必要时加入利尿剂,然后开放标记的辅助治疗(除这两药外的其他血管紧张素抑制剂或CCBs)。
在治疗60个月之后,受试者的血压从基线的155/92毫米汞柱降至137/79毫米汞柱。至试验终止时,在氨氯地平与缬沙坦治疗组的血压控制率分别从22%与24%提高到57%与63%。
缬沙坦与氨氯地平组之间主要终点[心肌梗死(MI),残留MI,需住院的充血性心力衰竭(CHF),或心因性死亡]达到率没有差异;两组治疗患者在所有原因的死亡率之间没有差异。最大差异是糖尿病的新发病率,缬沙坦治疗组患者明显降低(23%)。
患者对两种治疗的耐受性良好,但因不良事件而中止治疗的在缬沙坦组明显较低,外周水肿在氨氯地平组明显常见。
对于所有主要和次要预后来说,在随机化之后头12个月期间的血压控制差异最为明显,氨氯地平优于缬沙坦治疗。此后,血压控制差异越来越小,优势转向缬沙坦更有利。治疗6个月甚至1个月之后的血压控制强烈预示最终的疗效。
在所有年龄组,血压均显示出与心血管事件危险的连续相关性。在具有高度心血管风险患者中,血压控制即使只有很小改善都能大大降低其风险。
糖尿病与高血压并存急剧增加心血管并发症。不断累积的证据表明,阻滞肾素-血管紧张素系统的药物能防止2型糖尿病的发生。但是,较早的试验用利尿剂或β受体阻滞剂作为比较物,它们本身就易于导致葡萄糖不耐量,而氨氯地平引起的前糖尿病要比利尿剂少得多。在VALUE试验中,缬沙坦治疗患者的新发糖尿病发病率明显降低,这具有相当大的临床重要性。
VALUE研究结果证明,氨氯地平与缬沙坦治疗方案都能有效地降低血压。其主要成果还包括:1、中风发病率降低,但在氨氯地平组不明显;2、氨氯地平组的非致命性MI发病率明显降低;3、缬沙坦对防止心力衰竭具有利倾向,但未达到统计学意义;4、缬沙坦组的新发糖尿病发生率很明显降低。
VALUE研究结果着重指出,在这一患者中需要积极地降低血压以及采取心脏与新陈代谢的保护方案。研究结果还支持目前的高血压治疗指导方针,积极与迅速的控制血压能提供有力的心血管保护作用,而不管所使用的抗高血压制剂类别。
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