1.Am J Cardiol. 2006 Dec 4;98(11S1):S26-S33.
Plaque Stabilization: Can We Turn Theory into Evidence（斑块稳定性：我们能否将理论变为事实）
Libby P, Sasiela W.
摘要： 冠脉事件经常是由动脉粥样硬化斑块物理性破裂形成的血栓导致的。斑块的动态性质为斑块生物学特性的改变提供了机会。斑块的生物学特性可通过生活方式的改变和必要的药理学手段来干预。羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（他汀类药物）可降低血清胆固醇水平和冠脉事件的发生率，但他汀类药物的一些有益作用可能并不依赖于其对循环脂质的影响。事实上越来越多证据显示他汀类药物可以增加斑块稳定性。这些证据包括实验性动脉粥样硬化的临床前研究和临床实验中的图像数据及对一些促炎症反应和促血栓形成调节物的分析结果。然而，目前尚无研究揭示他汀类药物强大而迅速的有益作用之下潜在的最终机制。本文综述了斑块稳定性概念的进展，再次审查了关于他汀类药物在那些过程中作用的证据。 （周晓峰 编译）
2.FASEB J. 2006 Dec;20(14):2565-6.
Smooth muscle cells in human atherosclerotic plaques secrete and proliferate in response to high mobility group box 1 protein（高迁移率族蛋白B-1引起人动脉粥样硬化斑块中平滑肌细胞的分泌和增殖）
Porto A, Palumbo R, Pieroni M, Aprigliano G, Chiesa R, Sanvito F, Maseri A, Bianchi ME.
摘要：高迁移率族蛋白B-1（HMGB1）是一种由坏死细胞被动释放和活化的髓样细胞主动分泌的染色质成分。细胞外蛋白是组织重塑的有力调节因素。本文提示人动脉粥样硬化斑块（不是正常动脉）产生细胞外HMGB1。分泌型的HMGB1源于内皮细胞和新生内膜的泡沫细胞，也来自平滑肌细胞(SMCs)。SMC是分泌型HMGB1的一个意外来源，正常情况下表达的HMGB1的量比其他细胞少许多，甚至不分泌。然而，培养的SMC在负荷胆固醇后却活跃地分泌HMGB1。反过来，SMC受到HMGB1影响后出现增殖、迁移和分泌更多的HMGB1。因此，SMC既是HMGB1的来源也是HMGB1的作用靶点，阻断SMC分泌HMGB1可能是治疗动脉粥样硬化性疾病尤其是再狭窄的一个重要策略。 （周晓峰 编译）
3.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 Jan 5.
Release of TNF{alpha} during stent implantation into saphenous vein aortocoronary bypass grafts and its relation to plaque extrusion and restenosis（支架植入隐静脉主动脉冠状动脉的旁路移植术TNFa释放及与斑块剂压成形和再狭窄关系）
Bose D, Leineweber K, Konorza T, Zahn A, Brocker-Preuss M, Mann K, Haude M, Erbel R, Heusch G.
在支架植入期间斑块体积的减少与微粒子碎片及斑块来源的可溶性物质的释放有关。我们研究前炎症细胞因子TNF-a释放进入冠状循环的可能性及这种释放是否与斑块体积的减少有关，并且是否预示着再狭窄。在18个严重狭窄的男性病人（=24支架）进行隐静脉主动脉冠状动脉旁路移植术，我们在支架术中使用离心气室咬合/抽吸装置。这样确定了在支架术之前和之后抽吸的TNF-a水平以及与血管造影和血管内狭窄以及再狭窄的超声评估严重度相关性。我们发现TNF-a确实释放进入支架SVG的抽吸物中（支架术之前：9±1 pg/ml；支架术之后：28±3 pg/ml；p<0.0001），并且这种释放与斑块体积减少有关（r=0.88，p<0.0001）、与五个月后的再狭窄有关（r=0.71，p=0.001）。斑块来源的TNF-a的释放数量和活性可能是动脉粥样硬化过程以及再狭窄的预报器。 （胡炎伟 编译）
4.Int J Cardiol. 2007 Jan 31;115(1):105-7.
Spontaneous coronary dissection complicating unstable coronary plaque in young women with acute coronary syndrome: case reports（急性冠状动脉综合症的年轻女性自发性冠状动脉解剖合并不稳定冠状斑块的个例报道）
Brunetti ND, Pellegrino PL, Mavilio G, Cuculo A, Ziccardi L, Correale M, Di Biase M.
自发冠状动脉解剖（SCAD）导致急性心肌梗死非常罕见。这主要发生在没有传统的冠状病危险因素的年轻女性，特别是在分娩前后期间。我们描述两例年轻女性SCAD，她们同时也有冠状动脉粥样硬化。每个个例中，血管造影术表明，起始于LAD中部动脉粥样化狭窄，扩展的冠状动脉左前降支（LAD）冠状解剖能使不稳定的动脉粥样化斑块复杂化，尤其出现在具有急性冠状动脉综合症的年轻女性。 （胡炎伟 编译）
5.Thromb Haemost. 2007 Jan;97(1):129-38.
Immunization of LDL receptor-deficient mice with beta2-glycoprotein 1 or human serum albumin induces a more inflammatory phenotype in atherosclerotic plaques（以β2 糖蛋白1和人血清白蛋白免疫接种LDL 受体缺陷小鼠诱导更大程度动脉粥样硬化斑块炎症性表现型）
Dunoyer-Geindre S, Kwak BR, Pelli G, Roth I, Satta N, Fish RJ,Reber G, Mach F, Kruithof EK, de Moerloose P.
抗磷脂抗体是静脉和动脉血栓形成的一个危险因素，并且能导致动脉粥样硬化发展。这个研究的目的是：研究抗人类β2 糖蛋白1（β2-GP1）抗体是否作为抗磷脂抗体的一种方式而改变粥样硬化病变的表现型。以人类β2-GP1、血清白蛋白（HSA）免疫LDL受体缺陷小鼠，或者不进行免疫，并且以高胆固醇饮食喂养14周。某些小鼠还接受帕伐他丁。以人类β2-GP1 或者 HAS接种免疫分别导致了识别鼠类β2-GP1或者鼠类白蛋白的自身抗体。我们对粥样硬化病变发展和胸腹主动脉中与蛋白质有关的mRNA水平进行定量化，也对主动脉根的病变发展、细胞构成和胶原含量进行定量化。以β2-GP1或者HAS进行接种病变大小没有影响，但是能够改变一些炎症相关蛋白质的表达。在β2-GP1免疫的小鼠胸腹大动脉中基质金属蛋白酶-9、凝血质、干扰素γ和CD25的表达最高，而在非免疫小鼠和HAS免疫的过渡期间，小鼠这些物质表达最低。以β2-GP1进行免疫而不以HAS免疫导致主动脉根处下游平滑饥细胞和胶原物质病变。抑制素治疗部分逆转β2-GP1免疫的效应。我们得出结论：以β2-GP1免疫，并且以较少量的HAS免疫导致动脉粥样斑块的细胞和蛋白成分的改变，这与更多的炎症表现型相联系。抑制素治疗部分地保护这些改变。 （胡炎伟 编译）
6.Methods Mol Biol. 2007;357:151-63.
Characterization of HSP27 phosphorylation sites in human atherosclerotic plaque secretome（人动脉粥样斑块分泌HSP27磷酸化特征标记物）
Duran MC, Boeri-Erba E, Mohammed S, Martin-Ventura JL, Egido J, Vivanco F, Jensen ON.
动脉粥样硬化是发达国家的主要致死原因之一。细胞与动脉壁、平滑肌细胞、内皮细胞以及脂蛋白和炎症细胞（主要是巨噬细胞和T-淋巴细胞）的相互作用促使动脉粥样斑块的形成。这些相互作用可以被细胞调节，细胞分泌的蛋白在动脉粥样进程中起了重要的作用。我们最近研究一个新的方法是人动脉粥样斑块分泌特征标记物，结合二维凝胶电泳和质谱分析仪（MS）。在鉴定蛋白中，热休克蛋白27（HSP27）的两个亚型被检测，这种蛋白最近被认为可能是动脉粥样硬化的生物标志物。然而，HSP27的亚型的可能涉及到动脉粥样硬化进程的机制还未研究清楚。因此磷酸化的HSP27在动脉粥样硬化中的作用还在研究中。目前的工作显示动脉粥样斑块分泌HSP27磷酸化特征标记物。这应用液相色谱串联质谱法（MS/MS），联合固定的金属层析法和基质依赖激光去吸收/离子化MS/MS法检测。 （李霞 编译）
7.Methods Mol Biol. 2007;357:141-50.
Characterization of the human atheroma plaque secretome by proteomic analysis（人动脉粥样斑块分泌特征标记物蛋白质组学分析）
Duran MC, Martin-Ventura JL, Mas S, Barderas MG, Darde VM, Jensen ON, Egido J, Vivanco F.
动脉粥样硬化是发达国家的主要致死原因之一。动脉粥样硬化是一个炎症过程，它导致复杂病变的发生和斑块突出到管腔内。斑块破裂或血栓形成导致心肌梗死和中风的机型临床症状。尽管一些危险因子（血脂障碍、糖尿病、高血压）和斑块脆性体液标志物（C反应性蛋白、白细胞介素-6、-10、-18、CD-40L）被证实，然而一些高度敏感特殊的标记物或蛋白图仍需进一步被证实，他们提供动脉粥样硬化病变稳定性方面的信息。最近，我们研究一个新的方法包含了通过正常和动脉粥样硬化动脉壁培养研究蛋白质的蛋白质组学分析。这种方法确保仅收集病理或正常动脉壁分泌的蛋白。通过聚焦那些组织培养基上发现的分泌性蛋白，这里存在一种朝向那些分子的偏移，那些分子是较之血浆后来被发现的蛋白有更高的概率。用这种方法，我们发现体外颈总动脉斑块培养存在分泌性蛋白，而且正常血管与病理性血管分泌性蛋白的类型存在差异性。在这一章中，描述了人动脉粥样斑块分泌物的蛋白质组学分析。 （李霞 编译）
8.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Jan;27(1):134-40.
Haptoglobin genotype is a determinant of iron, lipid peroxidation, and macrophage accumulation in the atherosclerotic plaque（在动脉粥样硬化中，结合珠蛋白基因型是铁，脂质氧化，巨石细胞聚集的决定子）
Levy AP, Levy JE, Kalet-Litman S, Miller-Lotan R, Levy NS, Asaf R, Guetta J, Yang C, Purushothaman KR, Fuster V, Moreno PR.
目的：斑块内出血增加了斑块破裂和血栓形成的危险度。出血部位外渗红细胞释放血红蛋白导致铁的沉积，这种沉积增加动脉粥样斑块中的氧化作用和炎症作用。结合珠蛋白对于血红蛋白诱导的损伤起着关键性的保护作用。在Hp基因座上存在两共同的等位基因，而且Hp2等位基因与增加心肌梗死危险度有关。我们证实Hp2蛋白降低抗氧化作用和抗炎作用。我们推测Hp2-2基因型与动脉粥样硬化板块中的氧化作用和巨噬细胞聚集有关。方法和结果：鼠Hp基因一型Hp等位基因。我们发现鼠二型Hp等位基因，通过同源重组靶向插入Hp基因座。C57Bl/6 ApoE-/- Hp 2-2鼠与C57Bl/6 ApoE-/- Hp 1-1鼠动脉粥样硬化斑块比较铁（P=0.008），脂质过氧化（4-羟基壬烯酸和黄绿色素）和巨噬细胞聚集（P=0.03）增加。结论：在 ApoE-/- Hp 2-2斑块中， 表明铁、脂质氧化和巨噬细胞聚集增加Hp基因型对斑块内出血引起的氧化作用和炎症作用起着关键性作用。 （李霞 编译）
9.Circ J. 2007 Jan;71(1):52-6.
Thoracic aortic plaque enhances hypercoagulability in patients with nonrheumatic atrial fibrillation（胸主动脉斑块提高非风湿房颤病人的高血凝性）
Nakagawa K, Hirai T, Sakurai K, Ohara K, Nozawa T, Inoue H.
背景：房颤（AF）是血栓形成和可能引起血栓形成的心血管疾病的危险因素。血浆止血标志物和主动脉粥样硬化之间的关系有病人的房颤与窦性节律（SR）决定。方法和结果：60名房颤病人和46 名经食管超声心动图检查既没有接受抗凝治疗的窦性节律者构成研究对象。血小板标志物（血小板4 因子和β-血小板球蛋白），血栓状态因子（凝血酶抗凝血酶复合物和凝血酶原片断1+2 (F1+2)）和溶解纤维蛋白状态因子（纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)和D-二聚体）起决定性作用。有严重粥瘤的房颤病人比那些没有粥瘤的病人的F1+2, PIC and D-二聚体的水平要高（p<0.05）。在窦行节律患者中，即使他们有严重的动脉粥样硬化止血标志物也没有明显的提高。AF （优势比 (OR) 4.06，p=0.04） 和年龄≥75岁 （OR 3.98，p=0.02） 是评价D-二聚体独立的危险因素，严重的粥瘤是评价F1+2 水平的独立危险因素（OR 5.52，p=0.04）。结论：老年房颤及严重的动脉粥样硬化病人可能是血栓形成的前兆，并有助于过量的抗血栓治疗。 （李霞 编译）
10.Circulation. 2007 Feb 6;115(5):609-16.
Gelatinolytic activity in atherosclerotic plaques is highly localized and is associated with both macrophages and smooth muscle cells in vivo（动脉粥样硬化斑块中溶解明胶的作用具有高度区域性，此作用与活体内巨噬细胞和平滑肌细胞有关）
Segers D, Helderman F, Cheng C, van Damme LC, Tempel D, Boersma E, Serruys PW, de Crom R, van der Steen AF, Holvoet P, Krams R.
背景：动脉粥样硬化认为是一种炎症性疾病。最近的研究为斑块炎症主要定位提供依据。目前研究介绍一种新颖的评估这种空间组织的潜在机制。方法和结果：在高胆固醇血症家兔模型中，内皮损伤和高胆固醇饮食（2%胆固醇喂食两月）联合诱导肾主动脉粥样硬化。处死时，发现主动脉管腔多处裂伤，使用保护原始血管内超声衍生的管腔几何位置被重建。 这保证我们研究组织标志物的空间关系，这些组织标志物有巨噬细胞，平滑肌细胞，脂类，溶解明胶活性和氧化低密度脂蛋白氧化等。共区域化研究表明溶解明胶活性与巨噬细胞和平滑肌细胞有关。进一步分析发现这是巨噬细胞和平滑肌细胞的亚型引起的。这些亚型与氧化低密度脂蛋白蓄积相关。结论：脆性板块的逆流区域化可能引起低密度脂蛋白的蓄积，这种蓄积诱导巨噬细胞和平滑肌细胞亚型促使溶解明胶活性形成。 （李霞 编译）
11.J Clin Invest. 2007 Jan;117(1):89-93.
Monocyte subsets differentially employ CCR2, CCR5, and CX3CR1 to accumulate within atherosclerotic plaques（单核细胞亚群有差别的利用CCR2, CCR5,和 CX3CR1在动脉粥样硬化斑块蓄积）
Tacke F, Alvarez D, Kaplan TJ, Jakubzick C, Spanbroek R, Llodra J, Garin A, Liu J, Mack M, van Rooijen N, Lira SA, Habenicht AJ, Randolph GJ.
单核细胞参与动脉粥样硬化。有2类主要的细胞亚型表达不同趋化因子受体结构：CCR2(+)CX3CR1(+) Ly-6C (hi)和CCR2(-)CX3CR1(++)Ly-6C(lo) 单核细胞。C-C 基序趋化因子2 (CCR2)和C-X(3)-C基序趋化因子1 (CX3CR1) 都与动脉粥样硬化斑块进展有关。这里，我们分析apoE-敲除小鼠单核细胞亚群，探测它们的区别和趋化因子受体用法，当它们在动脉粥样硬化斑块蓄积时。apoE(-/-)小鼠血单核细胞计数增高，高脂饮食apoE(-/-)小鼠的CCR2(+)Ly-6C(hi) 单核细胞倾向增高。CCR2(+)Ly-6C(hi) 单核细胞有效在斑块蓄积，而CCR2(-)Ly-6C(lo)单核细胞进入少，其更易于发展成表达树突细胞标记CD11c的斑块细胞，表明斑块的吞噬细胞异质性与不同亚型进入单核细胞有关，CCR2(-)单核细胞进入斑块不依赖与CX3CR1。代替，有部分依赖CCR5，它们在apoE(-/-)小鼠有选择地增量调节。通过比较，CCR2(+)Ly-6C(hi) 单核细胞在斑块蓄积意外地需要除CCR2 和 CCR5外的CX3CR1。在许多其他炎性的环境里，这些单核细胞利用CCR2运输，而不是CX3CR1。这样对抗CX3CR1可以有效的在治疗上改善CCR2(+)单核细胞进入到斑块，而没有削弱CCR2依赖的炎症反应。 （彭湘萍 编译）
12.Physiol Genomics. 2007 Jan 23.
Induction of Dendritic Cell-like Phenotype in Macrophages during Foam Cell Formation（巨噬细胞的树突状细胞表现型在泡沫细胞形成时的诱导作用）
Cho H, Shashkin P, Gleissner CA, Dunson DM, Jain N, Lee J, Miller Y, Ley K.
来自单核细胞巨噬细胞的泡沫细胞形成是粥样硬化病变的标志。这个过程方面可以在活体外摘要说明，通过曝光MCSF-诱导的或血小板因子4（CXCL4）- 诱导的巨噬细胞到ox或 mmLDL.我们测量在外周血单核细胞（PBMCs）的基因表达，单核细胞和巨噬细胞处理CXCL1 （GRO-alpha）或 CCL2 （MCP-1）同泡沫细胞诱导的一样，通过本来的LDL、mmLDL 、oxLDL，利用22 Affymetrix基因芯片，利用先进的贝叶斯定理的误差混合集中处理，HEM与错误的发现物程度（FDR） <0.05，我们发现22,215个探针中的5,303个在至少一个条件下明显被调节。917候补基因的一个亚型中，它们因在巨噬细胞-泡沫细胞分化已知的生物学功能被预选，我们发现290个基因按统计的标准有明显差异的表达型。而多数期望基因被发现通过LDL and oxLDL增量调节，非常少的通过mmLDL被诱导。我们也发现非期望基因的诱导作用，大部分明显地MHC-II和其他树突细胞标记物如CD11c.基因表达模式适应oxLDL在 MCSF-诱导的 和 CXCL4-诱导的巨噬细胞是相似的。我们的发现提示LDL 和 oxLDL，而不是mmLDL，在巨噬细胞诱导树突状细胞相似表达型，提示这些细胞可能能够呈现抗原类和支持免疫应答。 （彭湘萍 编译）
13.Circulation. 2007 Feb 6;115(5):609-16.
Gelatinolytic activity in atherosclerotic plaques is highly localized and is associated with both macrophages and smooth muscle cells in vivo（溶解明胶的活动高度集中在 动脉粥样硬化斑块与体内巨噬细胞和平滑肌细胞有关）
Segers D, Helderman F, Cheng C, van Damme LC, Tempel D, Boersma E, Serruys PW, de Crom R, van der Steen AF, Holvoet P, Krams R.
背景：动脉粥样硬化是一炎性疾病。最近研究为炎性斑块主要逆流定位提供了证据。目前的研究引入一 新奇的方法评价这一空间组织潜在的机制。方法和结果：高胆固醇血症的家兔，高胆固醇饮食（2% 胆固醇， 2个月）联合内皮剥脱诱导肾下主动脉粥样硬化。处死，新技术分割和重建主动脉导管分子，维持原始的血 管内的超声-衍生的内腔几何位置。这使我们研究组织学的标记像巨噬细胞，平滑肌细胞，类脂，溶解明 胶的活动，氧化的低密度脂蛋白的空间关系。结果显示了巨噬细胞和明胶酶活动主要的逆流定位。共区域 化研究显示明胶酶活动与巨噬细胞和平滑肌细胞相关。进一步分析显示是巨噬细胞和平滑肌细胞的亚型引 起的，与氧化的低密度脂蛋白蓄积有关。结论：易损的斑块表型逆流定位可能是由于氧化的低密度脂蛋白 蓄积，其诱导巨噬细胞和平滑肌细胞的亚型产生明胶酶。 （彭湘萍 编译）
14.Cardiovasc Res. 2007 Feb 1;73(3):470-80.
Phagocytosis in atherosclerosis: Molecular mechanisms and implications for plaque progression and stability（动脉粥样硬化中的吞噬作用：斑块进展和稳定性的分子机制和相关机制）
Schrijvers DM, De Meyer GR, Herman AG, Martinet W.
巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块脱稳定性和破裂中起着重要作用。沿着这种思路，选择去处巨噬细胞可能有利于斑块的稳定性。然而，巨噬细胞是吞噬细胞，因此它通过吞噬作用清除被修饰的脂蛋白，凋亡细胞和细胞碎片时起重要作用。吞噬作用的概念和潜在机制已经被很好的定义，但吞噬作用对斑块稳定性的影响机制人在研究中。最近发现表明指出巨噬细胞吞噬作用在动脉粥样硬化生成起着复杂的作用。巨噬细胞对去除斑块中凋亡细胞是很必要的，但是，它对吞噬脂蛋白、红细胞和血小板而起促动脉粥样硬化形成起重要作用。除了异溶作用外，在进展的动脉粥样硬化斑块中自身吞噬作用比自 溶作用研究的更清楚。这几条证据表明斑块平滑肌细胞造成的细胞的不良应激的细胞自溶作用是始动环节。因为自溶作用被认为是存活机制，自溶纤维帽平滑肌细胞可能反映一个重要的潜在斑块稳定性特征。总之，在影响动脉粥样硬化斑块稳定性的动脉粥样硬化行成过程中吞噬作用是一个至关重要的作用 。 （彭湘萍 编译 ）
15.Cardiovasc Res. 2007 Feb 1;73(3):597-606.
The role of complement in the adherence of microbubbles to dysfunctional arterial endothelium and atherosclerotic plaque（微泡在功能紊乱的血管内皮细胞和动脉粥样硬化斑块上粘附时补体的作用）
Anderson DR, Tsutsui JM, Xie F, Radio SJ, Porter TR.
目的：为了阐明动脉粥样硬化过程中，血清补体C3是否调节有荚膜白蛋白微泡对血管内皮的粘附。方法：给野生型小鼠，补体C3-/-小鼠和药理学C3衰竭小鼠静脉注射20%甘油，再用扫描电子显微镜术观察微泡对血管内皮的粘附。在第二种实验模型中，apoE-/-小鼠诱发了动脉粥样硬化，用与荧光素标记的isothiocynate结合的微泡的显微镜检测评估微泡对动脉粥样硬化斑块的粘附。最后，给八只小鼠（四只JCR：LA-cp动脉粥样硬化倾向小鼠喂以高脂饮食，余四只作为对照）静脉注射白蛋白微泡后；在低机械指数脉冲序列设计中，用主动脉成像技术观测微泡对内皮的粘附是否可以被检测。结果：扫描电子显微镜术证实，在野生小鼠中，微泡粘附于主动脉内皮细胞，接着诱发了高甘油三酯血症，但是在C3衰竭小鼠没有这种现象。微泡对于动脉粥样硬化斑块的粘附在apoE-/-小鼠中被证实（中位数172 microbubbles/field；用克痛宁处理的apoE-/-小鼠中位数3 microbubbles/field；p < 0.001）。在JCR动脉粥样硬化倾向小鼠中，低机械指数超声成像探测到微泡的粘附，甚至在血管舒缩药缺乏或者有明显内皮功能紊乱时也能见到。粘附的微泡数量与血清甘油三酯水平有关，也与NO合酶活性增加相关。结论：补体C3与荚膜包被的白蛋白微泡结合，在动脉粥样硬化病变进程中，调节微泡对血管内皮的粘附。 （杨琼 编译）
16.J Am Coll Cardiol. 2007 Feb 13;49(6):706-15.
Selective clearance of macrophages in atherosclerotic plaques by autophagy.（动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞通过自噬选择性清除作用）
Verheye S, Martinet W, Kockx MM, Knaapen MW, Salu K, Timmermans JP, Ellis JT, Kilpatrick DL, De Meyer GR.
目的：这项研究是为了阐明mTOR 的一种抑制因子以支架为基础的扩散是否能够选择性清除家兔动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞。背景：目前稳定动脉粥样硬化斑块的药理学方法仅仅减少了一部分急性冠状动脉综合征和猝死的发生率。虽然SMC 促进斑块稳定，但巨噬细胞在斑块去稳定性作用中有重要作用。方法：将从mTOR抑制剂依维莫司洗脱出的支架移植到喂以高脂饮食家兔的粥样硬化动脉中。另外，在体外实验，使用移出的动脉粥样硬化节段和培养的巨噬细胞，平滑肌细胞进行研究。结果：与对照支架作比较，用免疫抑制剂依维莫司洗脱的支架引起了巨噬细胞含量的减少，平滑肌细胞数量没有变化。体外实验研究表明，免疫抑制剂依维莫司处理可以诱导对平滑肌细胞和巨噬细胞翻译的抑制。但是细胞死亡仅仅只出现在巨噬细胞，并且有以下特征：长寿蛋白大量降解，微管相关蛋白轻链3的加工处理，胞质空泡化，空泡化是自噬的标志。mTOR 抑制调节免疫抑制剂依维莫司诱导的自噬，因为使用他克莫司—mTOR 依赖的依维莫司类似物，不能影响细胞活性。进一步来说，mTOR 基因沉默与巨噬细胞死亡的选择性诱导有关。无论是培养的细胞还是动脉粥样硬化移植物，通过透射电子显微术证实了自体吞噬性的巨噬细胞死亡。结论：通过支架依维莫司的扩散，可以通过诱发自噬选择性清除家兔粥样硬化斑块中的巨噬细胞，在哺乳动物细胞中，一种依赖mTOR抑制剂和新的机制诱导了细胞死亡。 （杨琼 编译） |
