1.Neurosci Lett. 2006 Dec 20;410(2):141-5.

    Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 Pro12Ala polymorphism is associated with reduced risk for ischemic stroke with type 2 diabetes（过氧化物酶体增殖物活化受体γ2脯氨酸12丙氨酸多态性与2型糖尿病患者缺血性猝中发生危险性降低相关）

    Lee BC, Lee HJ, Chung JH.

    过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）γ2对胰导素敏感性、动脉粥样硬化、炎症和内皮功能有重要作用。基于以上认识，人们认为PPARγ2可能参与2型糖尿病患者缺血性猝中的发生。为了解PPARγ2在这一过程中的作用，我们检测了受试者PPARγ2脯氨酸12丙氨酸多态性，方法为聚合酶链反应限制性片段长度多态性法，受试者包括302名缺血性猝中患者，283名健康对照者及141名未发生缺血性猝中的2型糖尿病患者（糖尿病时间＞10年）。缺血性猝中患者PPARγ2脯氨酸基因型/丙氨酸基因型比值低于健康对照者（两组值分别为4.0% 和9.9%, OR=0.38, P=0.0046），多元分析表明这一比值与缺血性猝中发生率相关（OR=0.43, P=0.025）。基因型分析显示发生缺血性猝中的2型糖尿病患者（2.3%）这一比值明显低于健康对照者的（9.9%） （OR=0.21, P=0.0047），其也低于未发生猝中的2型糖尿病患者的比值（2.3%：8.5%, OR=0.25, P=0.0321），但基因型多元分析并未显示比值与缺血性猝中明显相关（OR=0.27, P=0.051）。这些结果表明PPARγ2脯氨酸12丙氨酸多态性可能与缺血性猝中危险性降低相关，并可能对2型糖尿病患者缺血性猝中的发生起到保护作用。        （夏妍      编译）

    2.Circ Res. 2006 Dec 8;99(12):e88-99.

    A nuclear receptor corepressor-dependent pathway mediates suppression of cytokine-induced C-reactive protein gene expression by liver X receptor（肝X受体通过细胞核受体辅抑制因子依赖途径抑制细胞因子诱导的C反应蛋白基因表达）

    Blaschke F, Takata Y, Caglayan E, Collins A, Tontonoz P, Hsueh WA, Tangirala RK.

    C反应蛋白是人类急性期反应蛋白，可独立预测健康人群及心血管病患者未来心血管事件的发生。之前研究表明CRP可促进动脉粥样硬化的形成。肝X受体（LXR）活化配体是细胞核激素受体超家族成员，在多种动物模型中可抑制巨噬细胞炎症基因表达及减轻动脉粥样硬化病变。已知两种合成的LXR配体T0901317和GW3965，可抑制人类肝细胞中白介素-1β/白介素-6诱导的CRPmRNA及蛋白水平表达。通过RNA小片段干扰法敲除LXRα/β可完全阻断T0901317对细胞因子所诱导的CRP基因转录的影响。CRP启动子区5'端缺失短期转染试验表明，转录起始位点上游-125 到 -256区介导了LXR配体对CRP转录的抑制作用。通过特异性小片段RNA干扰法敲除细胞核受体辅抑制因子可增加细胞因子诱导的CRPmRNA表达及启动子活性，逆转LXR介导的对CRP基因转录的抑制作用。染色质免疫沉淀作用分析表明一般情况下内源性CRP启动子区存在细胞核受体辅抑制因子，LXR配体可抑制这一辅助因子的清除，从而抑制了CRP基因转录。在应用LXR配体处理的C57B16/J小鼠肝细胞中，脂多糖诱导的CRP 基因表达及血清淀粉样P成分基因表达均降低，但在LXRα/β敲除鼠中却未发现这种变化。我们首次发现了LXR配体对炎症基因的调节机制，应用LXR激动剂抑制CRP表达可作为预防动脉粥样硬化发生发展的新治疗策略。     （夏妍      编译）

    3.Mol Cell Biol. 2006 Dec;26(24):9456-70.

    Bone morphogenetic protein-induced MSX1 and MSX2 inhibit myocardin-dependent smooth muscle gene transcription（骨形成蛋白诱导的MSX1 和 MSX2抑制心肌素依赖性平滑肌细胞基因转录）

    Hayashi K, Nakamura S, Nishida W, Sobue K.

    在动脉粥样硬化的发生发展过程中，血管平滑肌细胞（VSMC）表型从分化型转变为去分化型，在一些情况下还伴随有成骨细胞转化，从而引起血管钙化。去分化型VSMCs特征之一是平滑肌细胞（SMC）标记基因表达下调。在钙化的脉管系统中可检测到骨形成蛋白（BMPs），这种蛋白可诱导成骨基因表达。在研究培养的去分化VSMCs中，我们发现BMP2-, BMP4-和BMP6-诱导的转录因子表达出现在平滑肌细胞标记基因表达下调之前。Msx1 或Msx2可明显降低心肌素依赖性的SMC标记基因（SM22α and 钙调素结合蛋白）启动子活性。我们进一步用共免疫沉淀、凝胶迁移和染色质免疫沉淀作用分析法观察Msx1和心肌素/血清反应因子（SRF）/CArG盒基序（SRF顺式元件）之间的关系，结果显示Msx1 或 Msx2与SRF及心肌素形成三联复合体，抑制SRF或SRF/心肌 素与CArG-盒基序结合，从而抑制了它们的转录。      （夏妍     编译）

    4.J Lipid Res. 2006 Dec;47(12):2601-13.

    Thematic review series: systems biology approaches to metabolic and cardiovascular disorders. Reverse engineering gene networks to identify key drivers of complex disease phenotypes（主题综述系列：代谢和心血管方面病症的系统生物学处理路径。逆向工程基因网络用于鉴别复杂疾病表型的关键驱动程序）

    Schadt EE, Lum PY.

    肥胖症，糖尿病，和动脉粥样硬化等疾病都是由多重复杂的基因遗传和环境因素引起，并且基因遗传和环境因素之间存在着重要的相互制约和影响。用于识别这些疾病易患基因的遗传学和基因组技术正在加速发展，并且希望在若干年后，一些常见疾病的大量基因也能够被鉴别出来。然而，如果在复杂系统中单个基因的改变并不能引起疾病的发生,仅仅靠对某个疾病的基因进行识别还是不够的。此外，疾病基因的鉴别也许并不能直接找到用于治疗干预的靶基因。因此，仅暴露某个疾病基因而孤立于更为广阔的分子相互作用的网络系统，将会普遍地限制住这些发现的总体效用。这里作者综述了一些涉及遗传，表达，和临床资料的集合来阐明隐藏于疾病中的网状系统构造。通过这些数据重建起的网络系统提供了一个更丰富的背景，解释了基因与疾病之间的联系。因此，这些网络结构可能有助于更客观地定义疾病潜在路径，鉴别生物标记和识别治疗干预点。       （何钒     编译）

    5.Stroke. 2006 Dec;37(12):2930-4.

    Alpha-adducin polymorphism, atherosclerosis, and cardiovascular and cerebrovascular risk（α-内收蛋白多态性，动脉粥样硬化，和心血管及脑血管的风险性）

    van Rijn MJ, Bos MJ, Yazdanpanah M, Isaacs A, Arias-Vasquez A, Koudstaal PJ, Hofman A, Witteman JC, van Duijn CM, Breteler MM.

    背景和目的：同Gly460等位基因纯合子携带者比较，α-内收蛋白Gly460Trp基因（ADD1）的携带者表现出对Na的高吸收率并且罹患高血压和冠心病的风险性也增加。研究者研究了Gly460Trp多态性与动脉粥样硬化、心血管疾病、脑血管疾病之间的联系。方法：鹿特丹研究观察了6471名受试者颈总动脉处内膜介导的血管壁增厚，包括了突发性脑猝中和心肌梗塞。1018名受试者通过扫描检查时被发现普遍存在有静息性脑梗死和脑白质病变。受试者被分组为460Trp携带者（变异体携带者）组和Gly460等位基因纯合子携带者（参照）组。结果：比较颈总动脉处内膜介导的增厚程度，在变异体携带者中为0.08mm,参照组为0.79mm, （P=0.04）。变异体携带者的猝中风险性增加（危害比[HR], 1.22；95% CI, 1.02－1.45），缺血性发作风险性增加（HR, 1.29；95% CI, 1.02－1.63），出血性猝中风险性增加（HR, 1.07；95% CI, 0.59 －1.92），以及心肌梗塞风险性也增加（HR, 1.33；95% CI, 1.05 －1.69）。对于这些局部缺血性的发作，在Gly460Trp和高血压之间都存在着显著的相互作用。变异体携带者更频繁地发生静息性脑梗死（优势比，1.36；95% CI, 0.98－1.88），同参照组比较，变异体携带者脑白质病变部位更多（1.45 vs1.24 mL；P=0.22）。结论：Gly460Trp多态性与动脉粥样硬化、心血管疾病和脑血管疾病存在相关性，尤其是与高血压存在相关性。     （何钒   编译）

    6.Ann Hum Genet. 2007 Jan;71(Pt 1):54-63.

    Heritability for plasma VEGF concentration in the Stanislas family study（Stanislas家族血浆VEGF浓度遗传可能性研究）

    Berrahmoune H, Herbeth B, Lamont JV, Masson C, Fitzgerald PS, Visvikis-Siest S.

    血管内皮细胞生长因子（VEGF）是血管发生期间血管功能的关键调节因子，并与多种疾病相关，如动脉粥样硬化、神经变性疾病和癌。然而，其血液浓度的遗传标记研究数据却不足。本研究旨在检测附加遗传可能性、家庭成员影响和3种常见VEGF多态性基因对血浆VEGF浓度的影响。从Stanislas家族研究获得160户核心家庭（647人）的随机小样本，年龄5-57岁。多路技术ELISA检测血浆VEGF浓度，RFLP对VEGF基因多态性 C(-460)T, G(405)C 和C(936)T 分型。调整已知的环境相关变异影响，在所有亲属中可观察到，血浆VEGF浓度（P≤0.01 和P≤0.001）呈显著家庭相关性，配偶之间除外。另外，方差分量分析表明，没有显著家庭共同环境导致这个实验差异，而基因因素占60.6% ，除外4种亲属。3种多态性不改变方差分量。这些结果表明，健康家庭成员血浆VEGF浓度由基因控制，并且这3个候补多态性基因不改变遗传可能性。       （徐丽梅     编译）

    7.Hum Mol Genet. 2007 Jan 9.

    Polymorphisms in pro- and anti-inflammatory cytokine genes and susceptibility to atherosclerosis: a pathological study of 1,503 consecutive autopsy cases（致/抗炎细胞因子基因多态性和动脉粥样硬化易感性：1503例尸体解剖的病理学研究）

    Oda K, Tanaka N, Arai T, Araki J, Song Y, Zhang L, Kuchiba A, Hosoi T, Shirasawa T, Muramatsu M, Sawabe M.

    背景：动脉粥样硬化是动脉壁内膜的慢性炎症疾病，细胞因子在其发病机制中具有重要作用。然而，对细胞因子基因变异是否对动脉粥样硬化发展有影响很少有研究报道。方法：研究TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-4和转化生长因子（TGF）-β的9个常见单核苷酸多态性（SNPs）基因与动脉粥样硬化严重程度的相互关系，对1503例在日本人SNPs老年病研究（JG-SNP）中心登记的老年日本人尸体进行解剖，取10处不同的动脉。结果：TNF-α的-1,031C等位基因是颈动脉、股动脉和颅内动脉粥样硬化形成的重要保护因素（OR分别为：0.72、0.73和0.70）。IL-1β的-511T和TGF-β的+29T等位基因是锁骨下和颅内动脉粥样硬化形成的重要危险因素（OR分别为：1.35 和1.48）。相反，动脉粥样硬化的传统危险因素，如高血压和糖尿病，是几乎所有动脉的独立危险因素。结论：TNF-α，IL-1β和TGF-β基因的功能SNPs对动脉粥样硬化具有作用，尽管其影响比传统危险因素显著要小，并表明这些基因在日本老年人的特定动脉被抑制。     （徐丽梅      编译）  

    8.Tissue Antigens. 2007 Jan;69(1):47-55. 

    Human MHC region harbors both susceptibility and protective haplotypes for coronary artery disease（人MHC包含冠心病易感性和保护性单体）

    Palikhe A, Sinisalo J, Seppanen M, Valtonen V, Nieminen MS, Lokki ML.

    旨在研究人主要组织相容性复合物（MHC）对冠心病（CAD）的作用，把患者与对照组分开。首先，根据动脉粥样硬化严重程度把心脏移植患者（n = 276）分成三组。比较各组人白细胞抗原（HLA）-A-B-DR单体和基因频率。然后，9种MHC基因标记物（HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1, LTA+253（a/g）, LTA+496（C/T）, LTA+633（c/g）, LTA+724（C/A）, C4A 和C4B评价急性冠脉综合症（ACS） （n = 100）与健康对照组（n = 74），并比较其频率。心脏移植患者，HLA-DR1与CAD呈强相关（severe vs no evidence, OR 2.37；95% CI：1.33-4.25；P = 0.003）。与其相似，ACS患者，HLA-DRB1*01与CAD相关（患者 vs对照组, OR 2.36；95% CI 1.25-4.44；P = 0.007） 。HLA-DRB1*01与危险因素LDL-C （OR 5.32；95% CI 1.64-17.26；P = 0.005）和吸烟（OR 3.13；95% CI 1.09-9.03；P = 0.035）相关。最强保护基因HLA-B*07单独作用（OR 0.46；95% CI 0.24-0.88；P=0.02）或与单体LTA+253a-LTA+633g-C4A3-C4B1 （OR 0.36；95% CI 0.22-0.57；P = 0.00001）共同作用。总之，人MHC包含保护和易感CAD基因。         （徐丽梅      编译）

    9.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Jan 12.

    Polymorphisms of the renin-angiotensin system are associated with blood pressure, atherosclerosis and cerebral white matter pathology（肾素血管紧张素基因多态性与血压、动脉粥样硬化和大脑白质病变相关）

    Rijn MJ, Bos MJ, Isaacs A, Yazdanpanah M, Arias-Vasquez A, Stricker BH, Klungel OH, Oostra BA, Koudstaal PJ, Witteman JC, Hofman A, Breteler MM, van Duijn CM, Erasmus MC, Netherlands.

    背景：肾素血管紧张素系统参与高血压、动脉粥样硬化和心血管病的发展。本实验旨在研究血管紧张素原基因 （AGT）M235T多态性和血管紧张素Ⅱ1型受体C573T多态性与血压、颈动脉粥样硬化和脑血管病的关联。方法：对鹿特丹研究的6000多个受试者和鹿特丹后期扫描研究1000多个受试者基因分型。用逻辑回归和单变量分析，并调整年龄和性别，以 MM为AGT和 TT为AT1R基因分型作为参考。结果：AGT-235T增加收缩期（趋势p =0.03）和舒张期（趋势p =0.04）血压。AGT-TT 携带者颈动脉斑块增加1.25倍（95% CI：1.02-1.52）。AGT-TT携带者皮质下白质病变（WML）平均体积深度显著增加（1.78 ml，对照组1.09 ml，p=0.008）。AGT 和AT1R之间具有重要的相互作用，对室周及几乎全部WML （相互作用p =0.02）的影响进一步增加。AGT-TT 携带者和 AT1R-CC 携带者静息大脑梗死的危险没有显著增加，但对中风没有影响。结论：AGT与血压、动脉粥样硬化和WML相互关联。并且发现，AGT 和AT1R对WML的发展具有协同作用。因些提出，RAS可能是预防大脑白质病变的治疗靶点。          （徐丽梅      编译）