1.Magn Reson Med. 2006 Dec;56(6):1336-46.
Gadolinium mixed-micelles: effect of the amphiphile on in vitro and in vivo efficacy in apolipoprotein E knockout mouse models of atherosclerosis（亲水脂分子钆混合微胶粒：对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的体内外效应）
Briley-Saebo KC, Amirbekian V, Mani V, Aguinaldo JG, Vucic E, Carpenter D, Amirbekian S, Fayad ZA.
钆（Gd）微胶粒是与磷脂、表面活性剂和亲脂Gd化合物混合的毫微粒。预实验结果显示以脂质为基础的毫微粒渗入粥样硬化斑块中。本实验目的是制备、描述并评价两种Gd微胶粒在ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型中的作用。用两种不同但相似的亲水脂分子GdDTPA脂质、表面活性剂与荧光标记物制备GD微胶粒。结果表明亲水脂分子影响野生型小鼠（WT）的颗粒大小、弛豫度和血液清除率。然而，亲水脂分子并不影响ApoE(-/-)小鼠血管壁吸收的体内MR效应。给两种小鼠注射0.015和0.038 mmol Gd/kg两种剂量微胶粒时，ApoE(-/-)小鼠血管壁效应增强，而WT小鼠没有增加。而且，亲水脂分子不影响24小时后肝脏的吸收。本研究结果表明微胶粒的表面特征调节肝脏和血管壁吸收效应，而不是由于微胶粒大小等其它因素来调节。 （徐丽梅 编译）
2.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Dec;26(12):2710-5.
Macrophage low-density lipoprotein receptor-related protein deficiency enhances atherosclerosis in ApoE/LDLR double knockout mice（巨噬细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白缺乏促进ApoE/LDLR双基因敲除小鼠动脉粥样硬化的形成）
Hu L, Boesten LS, May P, Herz J, Bovenschen N, Huisman MV, Berbee JF, Havekes LM, van Vlijmen BJ, Tamsma JT.
目的：许多体外实验提出巨噬细胞LDLR相关蛋白（LRP）具有致动脉粥样硬化的潜在作用。本实验研究动脉粥样硬化中体内巨噬细胞特定LRP的作用，而与其摄取脂蛋白无关。方法和结果：apoE/LDLR双基因敲除小鼠基础上构建巨噬细胞特异LRP缺失小鼠模型。巨噬细胞LRP缺失不影响血浆胆固醇和甘油三酯水平、脂蛋白分布、血液单核细胞数量。然而，巨噬细胞LRP缺失导致18周龄小鼠主动脉根总粥样硬化病变面积增加1.8倍。而且，LRP缺失也导致晚期斑块数相对增加。而LRP敲除小鼠与同窝对照组小鼠比较，斑块内巨噬细胞和平滑肌细胞数没有差异，巨噬细胞特异LRP敲除小鼠病变中胶原增加1.7倍，CD3+T细胞相对数减少2.3倍。结论：实验数据证实巨噬细胞LRP缺失使晚期动脉粥样硬化病变形成增多，病变内胶原含量增多和CD3+T细胞减少，此作用与其脂质摄取无关。与以前体外实验结果相反，本实验得出的结论：巨噬细胞LRP具有抗动脉粥样硬化作用并能调节动脉粥样硬化病变细胞外基质的含量。 （徐丽梅 编译）
3.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Dec;26(12):2703-9.
Loss of the lysophosphatidylcholine effector, G2A, ameliorates aortic atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor knockout mice（溶血磷脂胆碱效应物G2A丧失改善低密度脂蛋白受体敲除小鼠主动脉粥样硬化的发展）
Parks BW, Lusis AJ, Kabarowski JH.
目的：溶血磷脂胆碱是动脉粥样硬化病变内LDL氧化反应和促分泌磷脂酶A2介导脂质水解的主要产物。G2A受体调节巨噬细胞和T细胞对溶血磷脂胆碱的趋化作用，支持这种受体的体内致动脉粥样硬化作用。本实验研究G2A调节鼠动脉粥样硬化的能力。方法和结果：评价G2A+/+ 和G2A-/- LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化。与以前的研究一致，G2A缺失不影响主动脉窦病变面积大小。但是，G2A缺失减弱主动脉窦病变的进展（平均病变面积减少42% 至44%）并对短期和长期饮食干预后整个主动脉粥样硬化的发展具有明显的抑制作用。（9周时主动脉病变面积减少62% 至73%，20周时减少75% 至 84%）。G2A-/- LDLR-/-小鼠主动脉易于病变处内膜巨噬细胞聚积明显减少，对T细胞募集没有影响。脂质检测显示，长期饮食干预后，G2A-/- LDLR-/-组小鼠循环HDL-C水平高于G2A+/+ LDLR-/-组小鼠（平均HDL-C浓度增高54%）。结论：G2A是体内动脉粥样硬化发展的激发因子，其趋化作用及多效性作用，包括其调节脂质代谢也参与动脉粥样硬化的发展。 （徐丽梅 编译）
4.Nephrology (Carlton). 2006 Dec;11(6):506-9.
Serum oxidized low-density lipoprotein is inversely correlated to telomerase activity in peripheral blood mononuclear cells of haemodialysis patients（血液透析患者血清ox-LDL与外周血单核细胞端粒末端转移酶活性呈负相关）
Tsirpanlis G, Chatzipanagiotou S, Boufidou F, Kordinas V, Zoga M, Alevyzaki F, Stamatelou K, Frangou E, Savva L, Nicolaou C.
背景：端粒末端转移酶保护端粒结构和功能并阻止细胞衰老，其活性在血液透析（HD）患者外周血单核细胞（PBMC）中降低。本实验旨在研究氧化应激/炎症反应增强与HD患者PBMC端粒末端转移酶活性的潜在关系。方法：PCR-ELISA检测42例HD患者和39例肾小球滤过率≥80mL/min（对照组）的受试者PBMC端粒末端转移酶活性。ELISA 检测两组患者ox-LDL、TNF-alpha、IL-10水平。结果：ox-LDL与PBMC端粒末端转移酶活性呈负相关（81例HD患者与正常受试者：r = -0.506, P = 0.000；HD患者：r = -0.559, P < 0.001）。在所有受试者中TNF与PBMC端粒末端转移酶活性也呈负相关（r = -0.492, P = 0.000），而IL-10则不是。逐步多元线性回归分析，考虑到了HD患者和对照组最重要的特征，ox-LDL和TNF是PBMC端粒末端转移酶活性仅有的重要预测因子（分别是β= -0.421, t = -4.083, P = 0.000；β= -0.381, t = -3.691, P = 0.000）。单独评价HD患者时，其预测因子是ox-LDL和HD持续时间（分别是β= -0.671, t = -4.709, P = 0.000 ；β= -0.349, t = -2.447, P = 0.023）。结论：ox-LDL血清水平与HD患者PBMC端粒末端转移酶活性呈负相关。因些提出HD患者氧化应激增强后导致一种新的后果：通过LDL氧化，细胞过早衰老与动脉粥样硬化潜在相关。 （徐丽梅 编译）
5.J Biol Chem. 2007 Jan 18.
Apolipoprotein E4 in Macrophages Enhances Atherogenesis in a Low Density Lipoprotein Receptor-dependent Manner（动脉粥样硬化巨噬细胞内的脂蛋白E4是低密度脂蛋白家族受体）
AltenburM, Johnson L, Wilder J, Maeda N.
脂蛋白E4和低密度脂蛋白受体都是公认的动脉粥样硬化决定物。在脉管细胞和巨噬细胞中这两种物质都有表达，而在肝癌细胞中这两种物质被高表达和促进血浆脂蛋白的清除。在这项研究中，我们要观察载脂蛋白E和低密度脂蛋白受体水平在体外初级巨噬细胞的致动脉粥样硬化途径中的作用，并且要观察表达人载脂蛋白和不同水平低密度脂蛋白受体的鼠在骨髓移植后的动脉粥样硬化的发生过程。低密度脂蛋白受体表达的升高可以促进胆固醇转运如巨噬细胞，并且含有载脂蛋白E4的脂蛋白的这种效应要比含有载脂蛋白E3的明显的多。相反的，在表达载脂蛋白E4的巨噬细胞中低密度脂蛋白受体表达的升高可以降低胆固醇的流出，而在表达载脂蛋白E3的巨噬细胞并不是这种情况。并且，载脂蛋白E3保护极低密度脂蛋白不受氧化的作用要比载脂蛋白E4强。低密度脂蛋白缺陷鼠表达人载脂蛋白E4亚型（4/4）载脂蛋白e低密度脂蛋白受体，和不表达低密度脂蛋白的鼠移植细胞相比，那些代替骨髓细胞不的表达低密度脂蛋白的细胞可以增加动脉粥样硬化病变，这种作用有剂量依赖性。相反，载脂蛋白E（3/3）低密度脂蛋白受体来由的动脉粥样硬化小鼠，表达人载脂蛋白E3亚型，它不同于巨噬细胞的低密度脂蛋白受体的表达水平。我们的结果显示小鼠的巨噬细胞中是载脂蛋白E4增强了动脉粥样硬化斑块的发展，它是以一种低密度脂蛋白受体依赖性的方式作用的，这些可以让我们把载脂蛋白E4和增高的心血管病联系起来。 （李方 编译）
6.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Jan 25.
Carbamylated Low-Density Lipoprotein Induces Monocyte Adhesion to Endothelial Cells Through Intercellular Adhesion Molecule-1 and Vascular Cell Adhesion Molecule-1（氨甲酰低密度脂蛋白通过细胞间粘附分子-1和血管黏附分子－1诱导单核细胞黏附到内皮细胞）
Apostolov EO, Shah SV, Ok E, Basnakian AG.
目的：氨甲酰低密度脂蛋白是人血液中最丰富的修饰LDL异构体，最近已经被证实引起体外内皮细胞动脉粥样硬化倾向和动脉粥样硬化。本研究是为了证实氨甲酰低密度脂蛋白通过诱导单核细胞黏附到内皮细胞并决定黏附分子聚集单核细胞的作用。方法和结果：用氨甲酰LDL而非天然LDL暴露人冠状动脉内皮细胞，促使U937单核细胞黏附。通过酶联免疫吸附测定经细胞间粘附分子-1和血管细胞粘附分子-1诱导的黏附分子。用siRNA使细胞间黏附分子-1沉默或使用中和抗体减少单核细胞黏附到内皮细胞。单独沉默或中和血管细胞黏附分子－1是没有作用的，但是同时检测时，可以促进细胞间黏附分子－1的作用。结论：综合考虑这些数据提供的证据是：细胞间黏附分子－1与血管间黏附分子－1共同作用对于单核细胞黏附到经氨甲酰低密度脂蛋白激活活体外人血管内皮细胞是至关重要的。 （谢闵 编译）
7.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 Jan 19.
Role of lipoprotein-associated lysophospholipids in migratory activity of coronary artery smooth muscle cells（脂蛋白相关的溶血磷脂冠状动脉平滑肌细胞迁移中的作用）
Damirin A, Tomura H, Komachi M, Liu JP, Mogi C, Tobo M, Wang JQ, Kimura T, Kuwabara A, Yamazaki Y, Ohta H, Im DS, Sato K, Okajima F.
血管平滑肌细胞（SMCs）迁移是动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄的一个标志。血浆低密度脂蛋白而非高密度脂蛋白可以诱导人冠状动脉平滑肌细胞（CASMCs）的迁移。生物活性的脂质推测存在于LDL及与LDL作用相似的溶血磷脂酸（LPA）中。事实上，LDL诱导的迁移可以被显著地被百日咳毒素，LPA受体激动剂Kil6425和LPA1受体定向地微小干扰RNA （siRNA）。此外，LDL包括比HDL更多的LPA。HDL显著地抑制LPA，血小板源性生长因子和鞘氨醇1－磷酸盐（S1P）。鞘氨醇1－磷酸盐（S1P）在HDL中的含量是LDL中的4倍，其作用与HDL相似。用S1P2受体特化的siRNA抑制 HDL和S1P的这种抑制作用。另一方面，用MG脂酶或Kil6425对抗LPA受体使LDL中LPA的降解，从而使LDL抑制PDGF诱导迁移。LDL的抑制作用通过S1P2受体特化的siRNA再次被抑制。总之，LPA/LPA1受体和S1P/S1P2受体分别调节LDL和HDL的激活和抑制作用。脂蛋白中LPA和S1P含量的平衡和LPA1与S1P2在细胞中的受体的信号活性对于决定脂蛋白在CASMC迁移中是正向调节还是负向调节起着关键作用。 （谢闵 编译）
8.Med Hypotheses. 2007 Jan 9.
Apolipoprotein M likely extends its anti-atherogenesis via anti-inflammation （载脂蛋白M可能通过抗炎作用加强抗动脉粥样硬化）
Huang XS, Zhao SP, Hu M, Luo YP.
载脂蛋白M（apoM），一种最近发现的新载脂蛋白，大部分存在于血浆高密度脂蛋白中，只在肝脏和肾脏中表达。最近的研究表明apoM只要是通过参与到前β－HDL形成和促进胆固醇从HDL的流出来发挥抗动脉粥样硬化作用。然而可能不是所用的apoM抗动脉粥样硬化作用都是与脂质代谢相关途径相关。值得关注的是，人类apoM基因仅仅是定位于6号染色体主要组织相容性复合物III（MHC-III），在这个区域的基因都与免疫和炎症反应相关。此外，apoM已经被证实与一些包括血小板活化因子（PAF）和来普汀在内的炎症因子相关。这表明apoM可能与体内炎症活动有关，apoM潜在的促免疫和炎症的特性可能有助于HDL的抗动脉粥样硬化并会和HDL的抗动脉粥样硬化作用一样得到广泛关注。 （谢闵 编译）
9.Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2007 Jan;39(1):19-26.
Different effects of homocysteine and oxidized low density lipoprotein on methylation status in the promoter region of the estrogen receptor alpha gene（高半胱氨酸和氧化低密度脂蛋白在雌激素受体α基因的启动子区甲基化状态中的不同作用）
Huang Y, Peng K, Su J, Huang Y, Xu Y, Wang S.
研究高半胱氨酸（Hcy）和氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）在雌激素受体α基因（ERalpha）启动子区甲基化状态中的作用及其在动脉粥样硬化发病机制中的潜在作用。用不同时间段的不同浓度的Hcy和（ox-LDL）处理人平滑肌细胞（SMCs）。用巢式甲基化特异性聚合酶链反应检测DNA甲基化状态，用油红O染色检测聚集在SMCs的脂质和泡沫细胞的形成。四甲基偶氮唑盐（3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl] -2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT）法测定SMCs的增殖。结果表明适当的ox-LDL浓度（10-40 mg/L）可以诱导SMCs雌激素受体α基因启动子区甲基化。然而，高浓度的ox-LDL （50 mg/L）则导致ERalpha的脱甲基化。用浓度和处理时间依赖的方法Hcy做处理，导致雌激素受体α基因启动子区甲基化和呈剂量依赖促进作用的SMC增殖。这些研究数据表明动脉粥样硬化的两个危险因素具有诱导SMCs雌激素受体α基因启动子区甲基化的产生。然而，高浓度的ox-LDL （50 mg/L）诱导脱甲基化，表明动脉粥样硬化的不同危险因素具有不同的作用从而引起雌激素受体α基因启动子区一些异常的甲基化。Hcy致动脉粥样硬化机制可能与ERalpha基因的超甲基化相关，从而导致动脉粥样硬化损伤中SMCs的增殖。 （谢闵 编译）
10.Circ Res. 2007 Feb 16;100(3):381-90.
Triglyceride-rich lipoproteins prime aortic endothelium for an enhanced inflammatory response to tumor necrosis factor-alpha（富含甘油三酯的脂蛋白增强主动脉内皮对肿瘤坏死因子α的炎症应答）
Ting HJ, Stice JP, Schaff UY, Hui DY, Rutledge JC, Knowlton AA, Passerini AG,Simon SI.
血中高水平的富含甘油三酯的脂蛋白（TGRLs）与动脉粥样硬化的进展有关，而促发内皮炎症反应的机制仍不清楚。从人餐后血浆中分离TGRL，因为其作用时结合人主动脉内皮细胞（HAECs），改变对肿瘤坏死因子α的急性炎症应答。用新分离在饮食水平的TGRL 孵育HAECs1－3天每天2小时模拟食后脂血症。TGRL诱导膜低密度脂蛋白家族受体LRP和LR11的上调,这种上调可以被低密度脂蛋白受体相关蛋白-1所抑制。TGRLs单独不能诱导HAECs中的炎症，但是在受到细胞因子刺激后炎症应答可以增加10倍。这些结果可以通过增加胞外信号调节激酶的活化，NF-kappaB核转位，内皮选择素和VCAM-1的表达以及接着出现在微血管模拟装置上定量检测的单核细胞特异性聚集增加来反映。 （谢闵 编译）
11.J Biomol Screen. 2007 Mar;12(2):211-9.
Identification of Novel Human High-Density Lipoprotein Receptor Up-regulators Using a Cell-Based High- Throughput Screening Assay（细胞高通量筛选检测人新型高密度脂蛋白受体上调剂）
Yang Y, Zhang Z, Jiang W, Gao L, Zhao G, Zheng Z, Wang M, Si S, Hong B.
清道夫受体B族I型（SR-BI）是高密度脂蛋白高亲和力受体， 鼠SR-BI在人体内的同系物是CLA-1。由于在HDL胆固醇（HDL-C）代谢和在致动脉粥样硬化的作用，CLA-1/SR-BI受体作为一种动脉粥样硬化新的预防和治疗靶点。 为了获得能够提高CLA-1转录的有效化合物，已开发出一种新的细胞检测技术以用于高效筛选（HTS）中。将荧光标记的CLA-1启动子报告基因转染到人肝癌HepG2细胞中，通过筛选获得稳定细胞株并命名为CLAp-LUC HepG2。以罗格列酮作为阳性对照，在96孔板中，用特异性CLA-1基因表达分析这种稳定细胞株。评估参数Z'值为0.64，表明了HTS方法是可靠的。分析6000个微生物次级代谢产物粗提取物确定出8个阳性菌株。表达CLA-1上调的2个放线菌株，不仅可刺激CLA-1转录和翻译水平上的表达，还可以刺激HepG2细胞CLA-1摄取HDL-C的活性。通过HTS分析的有效化合物可能成为抗AS新药物的候补药物或者先导化合物。 （谢闵 编译）
12.Clin Chim Acta. 2007 Feb;377(1-2):256-60.
Factor V Leiden and apolipoprotein E genotypes in severe femoropopliteal atherosclerosis with restenosis（严重再狭窄股腘动脉粥样硬化的因子ⅤLeiden和载脂蛋白E基因型）
Vallus G, Dlustus B, Acsady G, Papp Z, Skopal J, Nagy Z, Prohaszka Z, Romics L, Karadi I, Nagy B.
背景：研究人工移植的方法行股腘血管成形术后5年需要再次手术的患者因子Ⅴ（Leiden）突变、血栓形成倾向和载脂蛋白（apoE）等位基因在加速动脉粥样硬化形成和再狭窄中的作用。方法：电话联系了198位股腘动脉粥样硬化发生再狭窄的术后患者，其中100位回到试验室和临床。除了临床评估和常规实验室研究外，使用PCR扩增DNA和核酸内切酶消化术研究了脂蛋白代谢参数、因子Ⅴ（Leiden）突变和载脂蛋白E（apoE）等位基因。结果：相对于445位健康献血者，动脉粥样硬化和再狭窄患者因子Ⅴ（Leiden）突变的发生率明显增加（13/200，6.5% vs. 34/890，3.8%；p=0.0379）。将患者与372名对照相比较时，载脂蛋白E（apoE）等位基因的分布却不同，然而，这种不同仅接近有统计学显著性（25/200，12.5% vs. 56/744，7.5%；p=0.0515）。比较两组，发生再狭窄患者中ε4等位基因携带显著增加（25/100，25% vs. 53/272，14%；p=0.0147）。.结论：因子Ⅴ（Leiden）突变可能影响股腘动脉粥样硬化进展期患者行血管成形术后的动脉粥样硬化发展和再狭窄形成。这些患者长期抗凝治疗对病程是否有影响仍需进一步研究。股腘动脉粥样硬化患者的ApoEε4等位基因需要被部分屏蔽，因为它提示快速的动脉粥样硬化形成，可能预测血管成形术后再狭窄的发生。 （曹冬黎 编译）
13.Atherosclerosis. 2007 Feb;190（2):298-305.
Inhibition of injury-induced arterial remodelling and carotid atherosclerosis by recombinant human antibodies against aldehyde-modified apoB-100（重组人类抗乙醛化apoB-100抗体对损伤诱导的动脉重构和颈动脉动脉粥样硬化形成的抑制作用）
Strom A, Fredrikson GN, Schiopu A, Ljungcrantz I, Soderberg I, Jansson B, Carlsson R, Hultgardh-Nilsson A, Nilsson J.
目的：免疫系统在动脉粥样硬化斑块形成和各型血管成形术后新生内膜形成中具有重要的作用。本研究调查了抗氧化LDL成分－乙醛化apoB-100的抗体对鼠动脉粥样硬化形成和对动脉损伤反应性的作用。方法：高亲和性人类重组抗体（2D03）特异性结合丙二醛化apoB-100，在过表达人类apoB-100的LDL受体敲除（-/-）鼠，研究其对环诱导颈动脉损伤后的动脉粥样硬化形成和新生内膜形成的作用。结果：鼠血浆中，抗体识别抗原决定簇，减少了血浆中34％的LDL水平。抗体治疗抑制了损伤诱导的局部血管重构但不影响新生内膜的大小。用计算机化的图像分析测定未损伤的颈动脉侧枝动脉粥样硬化形成，给予IgG1对照组动物体内平均斑块面积未7608±10,336 mm2。相反给予2D03抗体的动物几乎未发现斑块的存在（397±235 mm2，P<0.01相对于IgG1对照）。结论：抗乙醛化apoB-100抗体治疗显著降低过表达人类apoB-100鼠的动脉粥样硬化形成，抑制其局部性血管重构。 （曹冬黎 编译）
14.Mol Immunol. 2007 Feb;44（5):827-36.
Characterization of human monoclonal autoantibody Fab fragments against oxidized LDL（人类自身单克隆抗体抗氧化LDL特性）
Jeon YE, Seo CW, Yu ES, Lee CJ, Park SG, Jang YJ.
氧化低密度脂蛋白（oxLDL）是动脉粥样硬化形成的关键自身抗原。抗此蛋白的自身抗体的基因结构和致病作用仍待确定。本研究使用噬菌体展示技术，克隆了若干来自动脉粥样硬化患者外周血淋巴细胞的oxLDL特异性的IgG自身抗体的Fab片段。在cDNA水平测定其多可变区的序列。重链相似物最接近的属于V（H）3或V（H）1家族。互补性决定区（CDR）3-V（H）序列和长度不同，在全部V（H）和V（L）序列的正电荷氨基酸（尤其是精氨酸）常发生变异。因此提出：抗oxLDL自身抗体形成由抗原趋化。Fab中，P2-8和P3-175均与MDA－LDL和Cu－LDL结合，抑制巨噬细胞对oxLDL的摄取，显示：Fab识别的抗原决定簇是oxLDL上的部分配基，与巨噬细胞清道夫受体的摄取作用相关。这些人类自身抗体Fab需要进一步研究以确定其可能的临床作用。 （曹冬黎 编译） |
