2004年11月7-10日在新奥尔良举办的美国心脏协会（American Heart Association, AHA）的学术大会期间举办了关于COX-2抑制剂的心血管安全性和未来研究的专题研讨会。会议由前任美国心脏病学院（American College of Cardiology, ACC）主席Carl Pepine教授主持，500多名临床流行病学与基础专家参与了讨论。
哈佛大学医学院Elucida Reserch主任Preston Mason首先介绍了塞来昔布（Celecoxib）改善血管内皮功能的体外实验研究。他指出，环氧合酶（COX）抑制剂阻断前列腺素（炎症和血管功能的重要调控物质）合成的限速步骤。被称为COX-1和COX-2的两种同源蛋白已被确定为与胞浆网和核膜相关的膜结合蛋白。与广泛分布的COX-1不同，COX-2表达有限，只有在炎症刺激或促有丝分裂剂的诱导下才增加表达。COX-2的表达也与心血管疾病特别相关，动脉粥样硬化病变中有该酶的明显表达，从而提示COX-2抑制剂可能用于治疗动脉粥样硬化，因为动脉粥样硬化是炎症性疾病。为了检验这一假说，我们研究了不同的COX-2抑制剂对人内皮功能和氧化应激机制的作用。使用小角度X线衍射方法揭示不同COX-2抑制剂的不同作用的生理化学基础。
内皮功能障碍，包括正常一氧化氮（NO）生成的丧失，伴发各种心血管疾病,包括动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭和糖尿病。我们在培养的人内皮细胞，观察到塞来昔布具有剂量依赖性的增加NO释放的作用，该作用甚至见于高胆固醇血症的情况下。与此不同，罗非昔布（rofecoxib）对内皮功能没有改善作用，这与动物实验和临床研究结果一致，并且研究显示，罗非昔布有明显的促氧化作用，表现为缩短低密度脂蛋白（LDL）结合的二烯形成的滞后时间和增高体外硫巴比妥酸反应物质（TBARS）的水平。罗非昔布对LDL氧化的这些不利作用可能是其临床应用时增加心血管事件危险的原因。
X线衍射分析显示，塞来昔布在细胞膜上的定位不同于罗非昔布和Etoricoxib（具有磺酰胺结构的COX-2抑制药物）。塞来昔布的定位与其高脂溶性相一致，可能是其与新的受体位点相互作用的基础。这些生理化学特征对于阐明塞来昔布不同于其他COX-2选择性抑制剂，对血管功能具有有益作用可能有重要意义。
瑞士苏黎世大学医院心内科的Frank Ruschitzka博士在发言中说,目前在国际上引起争论的COX-2抑制剂问题的焦点是与非甾体抗炎药物（NSAID）相比，具有胃肠安全性优势的COX-2选择性抑制剂是否将付出增加心血管事件危险的代价。鉴于关节炎患者人数众多，并且其中大多为老年人，常有心血管疾病的多重危险因素（高血压、糖尿病等）以及动脉粥样硬化疾病，COX-2抑制剂的心血管安全性已成为公众关注的热点。
在所有已知的心血管疾病的发生和发展过程中，内皮功能障碍具有重要意义。并且内皮功能障碍与不良心血管事件的未来危险相关。我们在双盲、安慰剂对照和交叉的临床试验中，入选接受阿司匹林和他汀类药物稳定基础治疗的严重冠心病患者，观察COX-2选择性抑制剂对内皮功能和低度慢性炎症指标（高敏C-反应蛋白）以及氧化应激的影响。令人感兴趣的发现是，在常规治疗的基础上，与安慰剂对比，塞来昔布显著改善冠心病患者的内皮功能和降低高敏CRP水平和氧化应激。汇总已有的研究资料表明，动脉粥样硬化与炎症以及COX-2表达与内皮功能调节之间存在有重要临床意义的显著关联。因此本项研究结果提示，塞来昔布可能具有抗动脉粥样硬化性作用。这些资料与其他心血管危险增加的病人中的研究结果一致，从而挑战血栓素/前列环素假说。由于内皮功能代表所有的血管激素对血管结构的净作用，因此塞来昔布对前列环素的任何可能性作用会显著被其对血管壁功能的有益作用、降低炎症指标水平、尤其是抗氧化作用所超出。实际上没有支持血栓素/前列环素假说的临床关联依据。
流行病学研究提示不同的COX-2抑制剂的心血管安全性不同。我们在盐诱导的高血压实验模型研究了两种不同的COX-2抑制剂和传统NSAID对内皮功能障碍的影响。结果表明，塞来昔布显著改善内皮功能，降低氧化应激和炎症标识物的水平，而罗非昔布或diclofenac没有这些有益作用。
纽约长老会医院心血管医学教授、心血管病理生理主任Jeffrey Borer指出，每一个药物对患者的预后终点的影响由已知和未知的有益作用以及已知和未知的不良作用的总和决定。即使一大类药物中，不能用类作用（Class effect）一概而论肯定或原定同类中的所有药物。
塞来昔布对心血管事件的净作用的明确答案只能从设计严谨的大规模前瞻性临床试验获取。
塞来昔布的心血管安全性试验应包括患有心血管疾病或心血管高危合并有关节炎的患者。
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