骨髓干细胞移植治疗晚期心脏病是近年研究的热点。本期，阜外医院杨跃进教授向读者介绍这一领域的临床进展。同时刊出２项相关临床研究结果，以及哈佛医学院Ｌａｈａｍ等的评述。
目前细胞心肌成形（ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐｌａｓｔｙＣＣＭ）治疗心衰研究中的自体干细胞移植（骨骼肌成肌细胞和骨髓干细胞移植）进展迅速，前景广阔。细胞移植途径包括直视下心肌内直接注射、经导管冠状动脉内注射及经导管心肌内直接注射。
自体骨骼肌成肌细胞移植
骨骼肌成肌细胞具有强大的增殖能力、抗缺血能力，可融合成具有收缩能力的肌肉组织，同时可以作为基因治疗的优良载体，已成为以自体细胞移植进行ＣＣＭ治疗的重要细胞源之一。
２００１年，１例因广泛前壁心梗导致严重心衰的患者在接受冠状动脉旁路移植（ＣＡＢＧ）的同时，接受了自体骨骼肌成肌细胞移植（约８×１０８个）。术后５个月随访表明，病人心功能评估由ＮＹＨＡ ＩＩＩ级改善为ＩＩ级，左心室射血分数由２１％上升为３０％；术前５ＦＤＧ代谢显像缺损区术后出现了部分填充，表明有新生心肌组织产生；动态心电图未见有新出现的恶性心律失常。迄今为止，世界上已有１７例患者使用骨骼肌成肌细胞进行细胞心肌成形治疗，初步效果满意。国内上海、南京、北京等地学者也开始了相关研究工作，并取得了初步成绩。
自体骨髓干细胞移植
一系列动物实验有力支持了骨髓干细胞可作为ＣＣＭ治疗细胞源这一观点。国内学者在这方面的研究也取得了一定进展。
德国学者Ｂｏｄｏ对１０例急性心梗患者进行急诊ＰＴＣＡ时，向梗死相关血管内注入自体骨髓单个核细胞（平均２．８×１０７个）。３个月后随访表明，同对照组相比，自体骨髓单个核细胞移植组患者心肌梗死面积显著下降（Ｐ＝０．００５），且明显低于单纯ＰＴＣＡ组（Ｐ＝０．０４）；心肌梗死区室壁运动速度仅在细胞移植治疗组明显加快（Ｐ＝０．０２８）；同位素心肌灌注显像也提示，细胞移植治疗组梗死区的灌注得到明显改善。德国Ｓｔａｍｍ等以及香港Ｔｓｅ等的研究也均得出初步结论。（见本版其他报道）
展望
虽然采用骨骼肌成肌细胞有很多优点，但其成熟个体的数目少、提取培养困难以及完全不同于心肌细胞的电机械特性，成为其成功应用于临床的障碍。近年来兴起的自体骨髓干细胞移植从理论上看似乎是一种近乎完美的ＣＣＭ治疗手段，但由于其成分复杂、增殖分化机制尚不完全明确，移植到心脏后是否会产生远期负面影响（如恶性肿瘤、室性心律失常）还有待进一步证实。倘若能够体外分离定向分化的骨髓干细胞群或药物诱导控制骨髓干细胞移植后的分化方向，减低或消除其移植后出现的副作用，骨髓干细胞将成为ＣＣＭ治疗的理想细胞源，骨髓干细胞移植将成为治疗心衰的理想手段和主流。
此外，由于骨骼肌成肌细胞比骨髓干细胞具有更强的抗缺血能力和增生能力，在梗死区中央和未充分进行血运重建的缺血区行ＣＣＭ治疗时，更有价值。
最后，在ＣＣＭ治疗广泛应用于临床之前，仍有大量问题需要解决、明确。诸如：根据不同病人选择适宜的细胞种类；确定合适的细胞数量；如何提高移植细胞的存活率；选择安全、有效的细胞移植途径；能否通过转基因细胞进行ＣＣＭ治疗而增强疗效；ＣＣＭ治疗的远期疗效及副作用防治等问题。相信随着研究的不断深入，ＣＣＭ治疗必将为心力衰竭的的治疗带来一场革命。 |
