西罗莫司（雷帕霉素）是从土壤中发现的一种亲脂性大环内酯物。由于它可抑制酵母的生长，最初被用作抗真菌制剂。但人们很快发现，西罗莫司对哺乳动物有免疫抑制作用，经过努力，１９９９年ＦＤＡ批准西罗莫司作为免疫抑制剂应用于临床。

     早在１９９５年以前，人们就发现西罗莫司是血管平滑肌细胞增殖的强抑制剂，由于血管平滑肌细胞增殖是冠脉再狭窄的重要原因，因此，将西罗莫司应用于冠脉再狭窄治疗的假设就诞生了。动物模型研究表明，西罗莫司系统用药可以抑制球囊血管成形术后的血管再狭窄。这些均为西罗莫司洗脱支架防止支架内再狭窄的临床研发提供了理论依据。

     最初，人们将西罗莫司作为研究控制血管平滑肌细胞增殖信号转导通路的分子探针，在这些研究中，人们发现西罗莫司可以抑制血管平滑肌细胞的迁移与生长。西罗莫司的结构与抗真菌免疫抑制剂他克莫司（ＦＫ５０６）相似，他们的细胞内受体均为ＦＫ５０６结合蛋白（ＦＫＢＰ１２）（见左图）。西罗莫司与ＦＫＢＰ１２结合后形成ＦＫＢＰ１２－西罗莫司复合物后，可阻断细胞由Ｇ１期进入Ｓ期，抑制细胞的移行与增殖，该作用与西罗莫司上调细胞周期蛋白依赖性激酶阻断剂ｐ２７Ｋｉｐ１有关。与西罗莫司不同的是，ＦＫ５０６与ＦＫＢＰ１２的复合物不能阻断细胞的生长。

     ＲＡＶＥＬ与ＳＩＲＩＵＳ研究结果均证实，西罗莫司洗脱支架可显著减低支架术后的再狭窄率。但仍有一些问题需要回答，例如，西罗莫司的抑制效应可持续多久？西罗莫司全身用药与洗脱支架抑制再狭窄的程度是否一致？糖尿病患者为什么对西罗莫司有一定的抵抗作用等。因此，尚需进一步进行西罗莫司的基础与临床研究