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全球最大的注册研究——REACH研究1年随访结果公布            【字体:
全球最大的注册研究——REACH研究1年随访结果公布
作者:佚名    文章来源:中国医学论坛报    点击数:    更新时间:2007-4-24

    REACH(减少动脉粥样硬化血栓形成实现持续健康)注册研究是一项大规模国际性多中心研究,于2003年启动,预期随访3~4年。有关研究设计和入选者基线特征的描述已在2006年发表。近期,该研究1年随访结果发表于3月的JAMA上。

    在世界范围内,动脉粥样硬化血栓形成[包括冠状动脉疾病(CAD)、脑血管疾病(CVD)和外周血管疾病(PAD)]是主要致死原因。美国的数据显示,死于动脉粥样硬化血栓形成患者的绝对数量仍在增加,其他国家该病患病率也急剧升高,预计至2020年,仍是首位致死原因。因此,动脉粥样硬化血栓形成性疾病仍然是医学界面临的巨大挑战。

    以往有关动脉粥样硬化的研究入选人群有地域局限性,观察病种单一,并且仅限于住院患者。REACH注册研究旨在评估不同国家门诊患者动脉粥样硬化血栓形成的患病和治疗情况,并确定全部受试者和各临床亚组患者心血管(CV)事件的危险因素。另外一个目的是评估与各亚组间各种动脉粥样硬化血栓形成重叠出现相关的CV危险,比较各亚组患者的转归,并识别预测CV事件的危险因素。

    研究方法

    该研究自2003年12月至2004年6月间共纳入44个国家5587个中心的68375例患者(其中68236例患者进入随访阶段),年龄>45岁。入选患者有2类:已发生动脉粥样硬化性疾病(CAD、PAD或CVD)者55814例,存在至少3种动脉粥样硬化血栓形成危险因素[包括男性≥65岁或女性≥70岁、当前吸烟>15支/日、1型或2型糖尿病、高胆固醇血症、糖尿病肾病、高血压、静息踝臂指数(ABI)<0.9、无症状颈动脉狭窄≥70%及存在至少1处颈动脉斑块]者12422例。预期难以接受随访者、住院患者以及参与其他临床试验者被排除。

    入选患者中,近82%有动脉粥样硬化的临床表现,其中单一血管病变者占65.9%,多处血管病变者占15.9%,有多种危险因素者占18.3%。CV危险因素在不同国家和不同类型患者中很常见也很一致。有相当一部分有症状的患者存在多处血管病变。

    患者入组12个月后接受随访,内科医生根据患者的临床转归等情况收集数据。该研究预计随访(45±3)个月,此次1年随访结果是根据2006年6月21日前的数据分析得出。

    研究结果

    接受随访的患者共68236例,其中获得了64977例患者1年的随访资料。

    1. 主要终点(主要不良心血管事件)发生率

    1年随访期间,全因死亡率为2.58%,已发生动脉粥样硬化性疾病患者的全因死亡率为2.81%,存在多种危险因素者(≥3个危险因素)为1.51%。63.95%的死亡是CV原因所致。

    CV死亡、心肌梗死(MI)或卒中的复合事件总发生率为4.24%[95%可信区间(CI)为3.97%~4.51%],已发生动脉粥样硬化性疾病的患者复合事件发生率为4.69%(95%CI为4.39%~5.00%),存在多种危险因素的患者发生率为2.15%(95% CI为1.84%~2.46%)。

    只有多种危险因素的患者事件发生率一致,并且显著低于已发生动脉粥样硬化血栓形成的患者。已发生动脉粥样硬化性疾病的患者中,CAD患者CV死亡、MI或卒中的发生率为4.52%,CVD患者为6.47%,PAD患者为5.35%。

    PAD患者CV死亡率最高,CAD患者非致死性MI发生率最高,CVD患者非致死性卒中发生率最高。全部受试者主要终点事件(CV死亡、MI、卒中或因动脉血栓事件住院)发生率为12.81%(95%CI为12.38%~13.23%),已发生动脉粥样硬化性疾病者主要终点事件发生率为14.41%(95%CI为13.93%~14.89%),存在多种危险因素者为5.31%(95%CI为4.86%~5.75%)。CAD患者主要终点事件发生率为15.20%,CVD患者为14.53%,PAD患者为21.14%。

    2. 其他心血管事件导致的住院情况

    因不稳定心绞痛导致的住院率为4.26%。充血性心力衰竭的住院率,在全部受试者中为3.42%,在已发生动脉粥样硬化性疾病的患者中为3.77%。因出血而住院或输血的发生率,在已发生动脉粥样硬化性疾病的患者中为0.91%,存在多种危险因素的患者为0.55%。

    3. 手术、冠脉血管成形术或支架置入情况

    5%的CAD患者接受了血运重建治疗(其中3/4接受了经皮冠脉介入治疗),1%以上的CVD患者接受了颈动脉手术或血管成形术(放置或未放置支架),10%以上的PAD患者接受了下肢血管成形术或截肢。值得注意的是,由于组间交叉,有相当比例的CVD和PAD患者(分别为1.52%和2.38%)同时接受了冠脉血管成形术。

    4. 受累动脉数量与心血管事件的相关性

    动脉粥样硬化性疾病受累血管间有很大交叉,致使多处动脉床受累的患者被计入各个不同组。研究者对1处和多处动脉受累时事件的发生率进行了比较。多处血管受累的患者CV事件总发生率约为单一血管受累患者的2倍。随着动脉粥样硬化部位增多,CV事件发生率逐渐增加。有危险因素的患者CV事件发生率为5.31%,存在1处动脉粥样硬化病变的患者CV事件发生率为12.58%,存在2处病变者为21.14%,存在3处病变者为26.27%。

    5. 主要不良心血管事件的地区差异

    尽管校正后的主要CV事件发生率各地区一致,但CV死亡率极限值在日本为0.74%,东欧为2.90%,两个国家有差异。日本CV死亡率和非致死性MI发病率最低,但非致死性卒中发病率高于北美、西欧和澳大利亚。CV死亡、MI或卒中复合事件发生率在澳大利亚为3.13%,东欧为7.62%。

    总结

    1. 该研究1年随访结果的公布,为临床医生了解和评估现实世界中动脉粥样硬化血栓形成的危险提供了新信息。

    2. 已发生动脉粥样硬化性疾病的患者或存在动脉粥样硬化血栓形成性疾病多种危险因素的门诊患者,心血管事件发生率较高。

    3. 与单一血管受累者相比,多血管受累患者1年内发生主要CV事件(CV死亡、MI或卒中)或住院的危险加倍。

    4. 每5例有PAD病史的患者中就有1例在1年中,出现主要CV事件或住院。

    5. 每7例发生动脉粥样硬化性疾病的患者中,就有1例在1年中出现主要CV事件(CV死亡、MI或卒中)或因CV事件而住院。

    临床意义

    该研究表明,临床工作者仍需继续努力改善CV事件的二级预防和临床转归。为达到这一目标,提高医生和患者对以循证医学为基础的指南和治疗的依从性非常重要。其次,无症状或有症状的多部位动脉粥样硬化血栓形成,与CV事件发生率强相关。由此提示,临床医生应将动脉粥样硬化血栓形成视为一种全身性动脉疾病,并采取积极措施对其进行干预。

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