1.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006 Dec;291(6):R1644-50.
Changes in immune responses to oxidized LDL epitopes during aging in hypercholesterolemic apoE(-/-) mice（高胆固醇血症的apoE(-/-)小鼠老化过程中针对氧化低密度脂蛋白的免疫反应发生改变）
Dimayuga PC, Zhao X, Yano J, Chyu KY.
动脉粥样硬化是一种与老化过程相联系的疾病并且同时受到先天性免疫系统和获得性免疫系统的调节。在动脉粥样硬化的背景下，免疫调节中年龄依赖性变化的时间进程还没有得到特征性的描述。此项研究的目的在于描述apoE(-/-)小鼠体内针对氧化密度脂蛋白（oxLDL）产生的免疫应答在小鼠老化过程中所发生的变化，并伴随有粥样斑块尺寸和表型的改变。西方饮食结构喂养的小鼠在15－17、36、或>52周鼠龄时给与安乐死处理。对主动脉降支染色用于评估动脉粥样硬化程度范围。检测主动脉窦病变处斑块脂质、巨噬细胞和胶原含量。针对oxLDL的获得性免疫反应采用抗－丙二醛－oxLDL（MDA-LDL）和铜－oxLDL（Cu-oxLDL） IgG进行检测评估，而先天性免疫反应采用抗－Cu-oxLDL和磷酰胆碱（PC） IgM进行检测评估。年龄老化伴随着斑块面积和胶原含量的显著增加，而斑块中巨噬细胞和脂质含量显著减少。MDA-LDL IgG在36周显著增加但在>52周时明显减少。Cu-oxLDL IgG随年龄而增加并且IgG-apoB免疫符合物在>52周组有增加。Cu-oxLDL和PC IgM随年龄而显著增加。脾脏里细胞因子表达，如IFN-γ，IL-4,和IL-10均随年龄而增加。此项研究发现动脉粥样硬化进程中伴随着普遍性的先天免疫反应增加并且在年龄老化过程中炎症反应减弱和富含脂质的斑块表型减少。系统性的获得性免疫反应似乎较少，并伴有MDA-LDL IgG特异性减少。 （何钒 编译）
2.Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3918-25.
Relationship of antiphospholipid antibodies to cardiovascular manifestations of systemic lupus erythematosus（抗磷脂抗体与系统性红斑狼疮心血管症状的关系）
Farzaneh-Far A, Roman MJ, Lockshin MD, Devereux RB, Paget SA, Crow MK, Davis A, Sammaritano L, Levine DM, Salmon JE.
目的：尽管抗磷脂抗体（aPL）在系统性红斑狼疮（SLE）中与动脉和静脉的血栓形成有关，但它们影响心血管系统其他方面的表现范围还存在争议与不确定性。研究者进行此项研究目的在于检测aPL与SLE中心脏瓣膜、心肌和动脉血管疾病之间的联系。方法：200名登记在册的SLE患者，在门诊回访期间参与到研究中来，接受综合检查、物理测试、实验室评估，超声心动图评估左心室（LV）和瓣膜的状态，颈动脉超声波检测用于鉴别颈动脉粥样硬化（离散性斑块），桡侧压平眼压测量法评估动脉僵硬度。结果:42名患者（21%）存在有抗磷脂抗体（确定为IgG 或 IgM抗心磷脂≥40 IU/ml或存在狼疮抗凝物）。二尖瓣瘤和中度至重度的二尖瓣回流更常见于aPL（＋）患者（两者都为14.3% 比 4.4%；P = 0.02）。存在高滴度IgG aPL （>80 IU/ml）的患者有31％存在二尖瓣瘤，相比之下，低度至中度水平的IgG aPL （16-80 IU/ml）的患者存在二尖瓣瘤的为20％，IgG aPL为阴性的患者仅为4％（所有 P < 0.001）。可溶性的肿瘤坏死因子受体水平在aPL和二尖瓣瘤均表现很高。LV尺度、收缩功能、与雷诺（氏）现象一样的颈动脉强直性，肺动脉高压，以及动脉粥样硬化在aPL阳性患者和阴性患者类似。结论：SLE中，抗磷脂抗体与二尖瓣瘤和严重的二尖瓣回流存在着相关性，可能归咎于瓣膜的内皮细胞被激活。然而，在这些人群中并没有伴随心肌肥厚，收缩异常，冠脉或颈动脉粥样硬化，或是其他血管异常的迹象。 （何钒 编译）
3.J Immunol. 2006 Dec 1;177(11):8072-9.
Macrophage migration inhibitory factor induces macrophage recruitment via CC chemokine ligand 2（巨噬细胞游走抑制因子通过CC趋化因子配体2诱导巨噬细胞聚集）
Gregory JL, Morand EF, McKeown SJ, Ralph JA, Hall P, Yang YH, McColl SR, Hickey MJ.
巨噬细胞游走抑制因子（MIF）最初是由于其抑制体外巨噬细胞无规则聚集的特性而被鉴别发现。MIF现在被作为一种重要的调节因子参与一系列炎症性疾病。研究者最近发现MIF的缺失会伴随炎症调节性的白细胞－内皮细胞相互作用的减少，提示MIF在炎症反应中发挥作用的机制之一是促进白细胞聚集。然而，还不清楚MIF在炎症刺激下是否能够独立性的诱导白细胞聚集。在此项研究中，研究者报道了MIF能够在体内诱导白细胞黏附和移行入毛细血管后微静脉。此外，在MIF作用下发生聚集的白细胞主要是单核细胞/巨噬细胞谱系的CD68(+)细胞。抗单核细胞－选择性趋化因子CCL2（JE/MCP-1）的抗体和它的受体CCR2，而不是CCL3和CXCL2，能明显抑制由MIF诱导的单核细胞黏附和移行。CCL2(-/-)小鼠体内MIF诱导的聚集反应也发生类似的减少提示CCL2在MIF诱导的反应中发挥重要作用。这种假设得到了MIF诱导原始微血管内皮细胞释放CCL2等试验发现的支持。这些数据证明了这种多效的细胞因子以前未被认识的功能：减少单核细胞移行入组织。这项功能可能对MIF促进诸如动脉粥样硬化和类风湿性关节炎等疾病的特性起到关键性作用，因为在此类疾病中，单核细胞是关键性的参与因素。 （何钒 编译）
4.Circulation. 2006 Dec 5;114(23):2482-9.
Pathogen-sensing plasmacytoid dendritic cells stimulate cytotoxic T-cell function in the atherosclerotic plaque through interferon-alpha（病原体－传感类浆细胞性树突细胞通过干扰素α刺激动脉粥样硬化斑块中细胞毒素性T细胞功能）
Niessner A, Sato K, Chaikof EL, Colmegna I, Goronzy JJ, Weyand CM.
背景：不稳定的动脉粥样硬化斑块特征之一即大量炎症细胞浸入。巨噬细胞和T细胞均参与调节了导致斑块破裂的组织损伤反应；然而，调节他们活化的信号还没有被鉴别出来。传染性的偶发事件已经被怀疑导致斑块不稳定至破裂。研究者因此探究是否是针对传染性细菌和病毒产物的类浆细胞性树突状细胞（pDCs）能调节斑块内T细胞的效应子作用并且因此联结宿主感染和斑块不稳定等两类事件。方法和结果：pDCs在53％的颈动脉粥样斑块内被发现（n＝30），主要集中在斑块的肩部区域并且产生强有效的免疫调节细胞因子干扰素α（INF-α）。INF-α转录浓聚物在粥样斑块组织内与斑块的不稳定性有着紧密联系（P<0.0001）。斑块内的pDCs对病原体衍生物质作出反应，CpG包含的寡聚脱氧核苷酸绑定于TOLL样受体9，增强INF-α的转录（P=0.03）和分泌（P=0.007）。INF-α作为调节T细胞功能一个有力的调节因子出现，甚至在缺少抗原识别时仍能发挥作用。特别是，INF-α诱导肿瘤坏死因子相关的细胞调亡诱导配体（TRAIL）的数量在CD4T细胞表面增长了10番（P<0.0001）并且使它们能够有效地杀死血管平滑肌细胞（P=0.0003）。结论：动脉粥样硬化斑块内的pDCs检测到微生物及其衍生物并放大细胞毒性T细胞功能，因此在宿主感染事件和动脉粥样硬化的免疫调节并发症之间提供了一个连接环节。 （何钒 编译）
5.Thromb Res. 2006 Dec 21.
Protease activation of calcium-independent phospholipase A(2) leads to neutrophil recruitment to coronary artery endothelial cells（钙离子非依赖型磷酯酶A2蛋白酶的活化导致中性粒细胞聚集到冠状动脉内皮细胞处）
White MC, McHowat J.
介绍：人冠状动脉内皮细胞（HCAEC）上的蛋白酶活化受体(PAR)凝血酶或者纤溶酶裂解引起膜相关的钙离子非依赖型磷酯酶A2的活化[iPLA(2)]，这种钙离子非依赖型磷酯酶A2可以选择性水解缩醛磷脂。动脉粥样硬化斑块破裂导致冠状局部缺血事件的发生，除了斑块部位活化的肥大细胞释放纤溶酶，局部缺血区域的HCAEC 的凝血酶浓度增加。材料和方法：在存在和不存在渔代烯醇内酯溴代烯醇内酯（BEL），一种iPLA(2)的选择性阻断剂的情况下，用凝血酶或者纤溶酶刺激HCAEC ，检测iPLA(2)的激活作用，生物活化膜磷脂衍生的代谢产物的蓄积，细胞表面的P选择素表达和中性粒细胞的黏附。结果：用凝血酶或者纤溶酶刺激HCAEC显示iPLA(2) 的活性和花生四烯酸的释放增加。而且，刺激的HCAEC显示血小板活化因子（PAF）的产生和细胞表面P选择素表达增加，引起黏附到HCAEC单层的中性粒细胞增加。用渔代烯醇内酯溴代烯醇内酯预处理抑制iPLA(2)，阻断膜磷脂衍生的代谢产物的产生，增加细胞表面P选择素的表达和中性粒细胞的黏附。结论：凝血酶和纤溶酶刺激处理HCAEC可以引起相似的生化和细胞应答，显示两种不同的PAR的裂解可以延伸蛋白酶的作用范围，而不是引起不同的细胞内事件。这显示在一定条件下如血栓形成和动脉粥样硬化，多种作用机制可以激活炎症应答。 （刘永娟 编译）
6.Circ Res. 2007 Jan 5;100(1):27-40.
Platelets as immune cells: bridging inflammation and cardiovascular disease（血小板为免疫细胞：桥接炎症和心血管疾病）
von Hundel shausen P, Weber C.
摘要：血小板除了在止血和血栓形成中发挥重要作用外，在辅助和调节炎症反应和免疫应答中也有专门功能。此作用是通过调节血小板表面的黏附和免疫受体分子的表达及释放一系列分泌产物来实现的。这些分泌产物包括可介导粒细胞相互作用和促进粒细胞募集的炎症介质和细胞因子。此外，血小板具有表面积大和有开放管道系统的特征。此开放管道系统与专门的识别受体一致，也许会促进血清成分、抗原和病原体的吞食。血小板依赖性的白细胞黏附增加不仅可以解释动脉粥样硬化的加重和动脉的修复过程，也能说明适当的免疫性和宿主防御中的淋巴细胞运输。本文收集了一部分桥接炎症和血管疾病的血小板衍生工具，强调了参与免疫监督、血管重塑和动脉粥样硬化的血小板介导机制的分子主要组分。 （周晓峰 编译）
7.Transl Res. 2007 Feb;149(2):62-9.
Immunologic response enhances atherosclerosis-type 1 helper T cell (Th1)-to-type 2 helper T cell (Th2) shift and calcified atherosclerosis in Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-treated apolipoprotein E-knockout (apo E-/-) mice（免疫应答反应增加apoE-/-鼠As内1型辅助T细胞向2型辅助T细胞的转变和斑块的钙化）
Shibata Y, Ohata H, Yamashita M, Tsuji S, Bradfield JF, Nishiyama A, Henriksen RA, Myrvik QN.
心梗病人即使免疫能力健全，并形成保护性的1型辅助T细胞（Th1）免疫反应，但是根据血清流行病学调查结果，患有As病人体内HSP65抗体滴度总体升高，并可能引发了非保护性的2型辅助T细胞（Th2）免疫反应和As的进一步发展。本实验研究目的是不同剂量分支杆菌处理apoE-/-小鼠，观察HSP65抗体的动力学、Th1/Th2免疫反应的转变和斑块的钙化情况。将热灭活过的M. bovis Bacillus Calmette-Guerin（BCG）通过腹腔注射到14周龄雌性apoE-/-小鼠体内，14天后，升主动脉部位血管横切片染色，测量斑块面积和钙化沉积。2周内，0.01mg BCG诱导产生了针对HSP65的Th1免疫反应。相反，1mg BCG诱导脾脏巨噬细胞分泌PGE2，导致针对HSP65的Th1/Th免疫反应转变，而且这种转变是PGE2依赖性的。1mg BCG处理可明显降低骨密度，增加骨髓破骨细胞形成和主动脉钙化斑块的进展。2周内，0.01mg BCG诱导产生Th1依赖性HSP65反应，但并不造成斑块的进展。相反，1mg BCG处理组，针对HSP65反应的PGE2依赖性Th1/Th2转变和骨吸收增加与As斑块钙化存在相关关系。 （谢闵 编译）
8.Circulation. 2007 Feb 27;115(8):1029-38.
T-cell accumulation and regulated on activation, normal T cell expressed and secreted upregulation in adipose tissue in obesity（肥胖症脂肪组织内T细胞聚集和调节激活正常T细胞表达和分泌因子分泌增加）
Wu H, Ghosh S, Perrard XD, Feng L, Garcia GE, Perrard JL, Sweeney JF, Peterson LE, Chan L, Smith CW, Ballantyne CM.
背景：肥胖症是与慢性炎症相关的一种疾病，它涉及脂肪组织（AT）内巨噬细胞聚集增加和化学趋化因子、细胞因子的表达上调。T细胞可能在像As这样的慢性炎症性疾病中起到重要作用，但在肥胖症中并未见相关的研究。方法和结果：流式细胞检测分析表明，在饮食诱导的肥胖伴有胰岛素抵抗的雄性小鼠AT内，T细胞数目比无肥胖的小鼠和肥胖的雌性小鼠都多。（p<0.05）核糖核酸酶保护分析、ELISA和流式细胞检测分析表明，肥胖小鼠AT内调节激活正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）及其受体CCR5 mRNA和蛋白表达上调。小鼠脂肪细胞、基质血管细胞和人/鼠类的脂肪细胞都表达RANTES。小鼠AT内RANTES mRNA水平受脂联素负性调节。脂联素缺陷小鼠喂以高脂饲料后，其AT内RANTES mRNA水平高于野生型小鼠。激活的T细胞与前体脂肪细胞联合培养，发现可明显抑制前体脂肪细胞向脂肪细胞分化。肥胖伴有代谢综合征的人群皮下AT内RANTES和CCR5 mRNA水平与非肥胖人群相比明显升高。病态肥胖者内脏AT与皮下AT相比，RANTES和CCR5 mRNA水平明显升高。人内脏AT RANTES mRNA表达受CD3和CD11b正性调节。结论：肥胖症是与AT内T细胞和巨噬细胞聚集增加有关，并可能通过影响前体脂肪细胞向脂肪细胞分化而在肥胖相关性疾病中起到重要的作用。肥胖的人和小鼠AT内脂肪因子RANTES表达上调。 （谢闵 编译） |
