1.J Cardiovasc Pharmacol. 2006 Jan;47(1):60-9.

    Atorvastatin reduces the expression of prostaglandin E2 receptors in human carotid atherosclerotic plaques and monocytic cells: potential implications for plaque stabilization（阿托伐他丁减少人类颈动脉粥样硬化斑块和单核细胞中前列腺素E2受体的表达：斑块稳定性潜在因素）

    Gomez-Hernandez A, Sanchez-Galan E, Martin-Ventura JL, Vidal C, Blanco-Colio LM, Ortego M, Vega M, Serrano J, Ortega L, Hernandez G, Tunon J, Egido J.

    前列腺素E2(PGE2)是环氧合酶-2和前列腺素E合酶-1的产物，通过受体（EPs）介导发挥作用，能诱导基质金属蛋白酶的表达.这种酶有利于斑块的稳定。之前还没有人研究过他丁类物质对EPs表达的影响。这项实验的目的是研究阿托伐他丁对颈动脉粥样硬化患者外周血单核细胞中及斑块中EP表达的影响。已知前炎症细胞介质(IL-1和TNF-a)能刺激培养单核细胞(THP-1)表达EPs，我们同时研究他丁类物质是如何对这一过程进行调节的。同非处理组相比，阿托伐他丁治疗的患者其粥样斑块中(用免疫组化检测)EP-1、EP-3、EP-4表达均降低，EP-1(14+/-1.8%比26+/-2%,P<0.01)、EP-3(10+/-1.5%比26+/-1.5%,P<0.05)、EP-4(10+/-4.1比26.6+/-4.9%,P<0.05)，在PBMC(实时PCR)中EP-3及EP-4mRNA表达降低。对于培养的单核细胞，阿托伐他丁减少其EP-1/-3/-4表达，同时由IL-1beta和TNF-alpha诱导的COX-2、mPGES-1、MMP-9和PGE2水平降低。应用阿司匹林、地塞米松、Rho激酶抑制剂Y-27632及法舒地尔得到相似的效应。阿托伐他丁的作用可被甲羟戊酸、焦磷酸法呢酯及焦磷酸牛儿酯逆转。大体上，我们证明了阿托伐他丁能减少颈动脉狭窄患者体内粥样斑块中及血单核细胞中EPs表达，对体外培养单核细胞也有相同影响。EP受体抑制剂至少在一定程度上解释了他丁类调节COX-2/mPGES-1炎症途径和利于人类斑块稳定的机制。    （夏妍   编译）

    2.Gene Ther. Jan 5 2006.

    Prevention of abdominal aortic aneurysms by simultaneous inhibition of NFkappaB and ets using chimeric decoy oligonucleotides in a rabbit model（在兔模型中NFkappaB和ets抑制剂即寡核苷酸连嵌和体对腹主动脉瘤的预防作用）

    Miyake T, Aoki M, Nakashima H, Kawasaki T, Oishi M, Kataoka K, Tanemoto K, Ogihara T, Kaneda Y, Morishita R.

    腹主动脉瘤(AAA)是由动脉硬化引起的主要心血管疾病之一。其治疗主要是手术为主以预防AAA破裂导致的死亡.目前缺乏一种可供选择的治疗方法。最小程度的侵入治疗法还需要进一步的完善。为了找出一种新的治疗方法，我们用兔AAA模型，检测转录因子NFkappaB和ets抑制剂，这种物质能够调节炎症反应和基质降解。在这个实验中，我们用寡核苷酸(ODN)连嵌和体，包括NFkappaB和ets结合位点的共有性序列，来同时抑制转录因子。用送料板观察嵌和体ODN对大动脉扩张的抑制作用。超声和血管造影分析表明用嵌和体ODN治疗能显著预防弹性蛋白酶诱导的主动脉扩张，组织学研究进一步证实了这一作用。用这种物质治疗能降低基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的活性，与无规则ODN相比，嵌和体ODN能明显抑制弹性蛋白酶的水解。有趣的是，用此治疗也能抑制VCAM-1和MCP-1基因表达，从而抑制巨噬细胞在外膜和中膜的渗透。最近兔模型研究对AAA治疗提供了一种新的方法，即用寡核苷酸连嵌和体同时抑制NFkappaB和ets。进一步修饰可能会有利于AAA基础基因治疗。     （夏妍   编译）

    3.Rheumatol Int. Jan 10 2006:1-6.

    Morphologic evidence of subclinical atherosclerosis obtained by carotid ultrasonography in patients with Behcet's disease（用颈动脉超声波检查Behcet疾病患者获得亚临床动脉粥样硬化形态学证据）

    Ozturk MA, Oktar SO, Unverdi S, Ureten K, Goker B, Haznedaroglu S, Sungur G, Reis KA, Onat AM.

    用高分辨率B型超声波检查法(US).测量颈动脉内膜中膜厚度(IMT)能证明亚临床动脉粥样硬化。内皮损伤是动脉粥样硬化的关键事件，内皮细胞活化或者损伤是Behcet疾病(BD)患者的典型特征。在这项研究中，我们用高分辨率B型US获得BD患者亚临床动脉粥样硬化的证据。34名BD患者无动脉受累（男性／女性21／13，平均年龄34.6＋／－8.5年），根据年龄（2岁内）和性别分别配成对子。受试者具有糖尿病、高血压、心肌梗塞或者脑血管疾病，但长时间类固醇（即）6个月）患者排除在外。BD患者右侧颈动脉平均IMT值为0.81+/-0.17 mm，健康对照组为0.54+/-0.13 mm (P<0.001)；BD患者左侧颈动脉平均IMT值为0.82+/-0.16 mm，健康对照组为0.55+/-0.12 mm (P<0.001).。BD患者颈动脉粥样硬化斑块总数高于健康对照组（BD患者17.6% (6/34) 健康对照组0%， P<0.05）。总之，我们的数据获得BD患者亚临床动脉粥样硬化证据。    （刘永娟     编译）

    4.J Hum Hypertens. Jan 5 2006.

    The combined effect of augmentation index and carotid intima-media thickness on cardiovascular risk in young and middle-aged men without cardiovascular disease（增强指数和颈动脉内膜中膜厚度对无心血管疾病的青年和中年男性心血管危险性的附和影响）

    Stamatelopoulos KS, Kalpakos D, Protogerou AD, Papamichael CM, Ikonomidis I, Tsitsirikos M, Revela I, Papaioannou TG, Lekakis JP.

    颈动脉内膜中膜厚度(IMT)是衡量动脉硬化的标志，而且与心血管危险相关，动脉厚度也与心血管危险和动脉粥样硬化相关。研究目的是在无心血管疾病的受试者中，评价心血管疾病代理标志预测价值，在这个横向研究中，81位年轻和中年男性受试者(39.2+/-6.3 岁)无明显的心血管疾病或糖尿病用高分辨率的B型超声波检查和脉搏波分析测量颈动脉IMT和增强指数(AI)，一种测量动脉厚度的方法 Framingham风险评分(FRS)是心血管疾病发展的危险指标。我们发现颈动脉IMT 和FRS的关系存在地区差异：联合IMT（所有地区平均值），颈动脉球部(CB)IMT，颈内总动脉血流速(CC)和颈内动脉血流速(IC)，FRS AI明显增加。但是，任何地区伴有AI和IMT的受试者 (AI>15%, CC>0.65 mm, CB>0.8 mm, IC>0.65 mm) 与伴有一个或无这些评价指标的受试者相比FRS增加。总之，FRS评价年轻和中年男性没有明显心血管疾病，但伴有高IMT和AI处于心血管危险中，这种关联需要流行病学调查进一步证明。    （刘永娟    编译）

    5. Clin Sci (Lond). Jan 5 2006.

    Are retinal microvascular abnormalities associated with large artery endothelial dysfunction and intima-media thickness? The Hoorn Study（Hoorn的研究：视网膜微血管异常是否与大动脉功能紊乱及内-中膜增厚有关）

    van Hecke MV, Dekker JM, Nijpels G, Stolk RP, Henry RM, Heine RJ, Bouter LM, Stehouwer CD, Polak BC.

    目的：假定微血管功能紊乱可以影响大动脉内皮功能紊乱，那么我们就可以解释微血管疾病和大血管疾病之间的关系。该项研究是为了了解视网膜微血管内皮依赖性，血管舒张下调功能紊乱和颈动脉内-中膜增厚之间的关系。方法：选取60~85岁的受试者256名，其中70人血糖代谢正常，69名糖代谢功能减弱，109名患有2型糖尿病。对所有的受试者进行眼科检查：眼底和2视野45 0 基底部摄像，并根据视网膜血管硬化和异常程度将其分为不同的等级。借助计算机测量他们视网膜小动脉和小静脉的直径。检测肱动脉内皮依赖性血管舒张下调(FMD)及用超声波测量颈动脉内-中膜的厚度来作为评定内膜功能紊乱和早期动脉粥样硬化的指标。结果：在调整了年龄、性别、和葡萄糖耐量等因素之后，我们发现视网膜血管直径、视网膜血管硬化畸形程度和视网膜病与FMD并没有十分明显的联系。与视网膜微动脉畸形相比，视网膜小静脉扩张与IMT的增高有相关性（标准β(95%CI): 0.14  (0.005-0.25))。在调整了心血管危险因素尤其在用快速胰岛素纠正后该相关性明显减弱，并失去了统计学意义。结论：目前研究认为，视网膜微血管功能紊乱与FMD减弱并没有独立相关性。并且视网膜小静脉扩张与IMT增高有一定的关联。但是在调整了许多心血管危险因素之后其关联则不再明显。因此我们的数据显示视网膜微血管疾病在构成心血管疾病危险性方面的价值并不大。    （陈安平   编译）

    6.Atherosclerosis. 2006 Aug 17.

    Increased spatial vasa vasorum density in the proximal LAD in hypercholesterolemia-Implications for vulnerable plaque-development（高胆固醇血症患者LAD近端营养血管密度的增加预示斑块的脆性增加）

    Gossl M, Versari D, Mannheim D, Ritman EL, Lerman LO, Lerman A.

    目的：营养型血管（VV）的生成与主要发生在LAD近端1/3处的早期动脉粥样硬化性损伤和血管破裂有关。为了进一步研究VV的空间分布对这种以近端为主的复合性损伤的影响，我们分析了VV在动脉粥样硬化患者LAD处的分布。方法和结果：将三个月的雌性猪分为两组，每组6头，分别给予正常饮食和高胆固醇饮食，三个月后采用微电脑层析成像技术，将冠状动脉平均分成三份，计算VV计数，血管分布分数（VV总面积与血管壁面积的比值），内皮表面分数（VV内皮总的表面积与血管壁体积的比值）。结果发现，在正常饮食组动物，近端1/3的血管面积分数（平均±S.D.，1.4±0.6 比 0.9±0.3 和 0.9±0.2％；P=0.1），内皮表面比值（0.72±0.29 比 0.59±0.22 和0.53±0.20mm2/mm3；NS） 都比中间和远端1/3处要高，并且其VV计数也很高（26±12，15±8，8±5，P=0.01）。在高胆固醇饮食组动物，近端和中端1/3处的VV生成显著增加（3.3±1.2n/mm2比6.8±1.9n/mm2， P<0.01），VV计数（24±3和14±3 比6±4；P<0.001），血管面积分数（1.4±0.2和1.4±0.2％比0.8±0.2％；P<0.001），内皮表面分数（0.88±0.14和0.90±0.12mm2/mm3比0.56±0.14mm2/mm3； P=0.001）与远端1/3相比也有所增加。结论：动脉粥样硬化早期VV生成增加会引起血流和血管内皮交换面积显著增加，进而导致LAD近端动脉粥样硬化斑块的脆性增加。  （郝新瑞  编译）

    7.BMC Cardiovasc Disord. 2006 Aug 17;6:35.

    Endothelial dysfunction is associated with carotid plaque: a cross-sectional study from the population based Northern Manhattan Study（对北部曼哈顿岛居民的代表性研究发现，内皮功能失调与颈动脉斑块的发生有关）

    Rundek T, Hundle R, Ratchford E, Ramas R, Sciacca R, Di Tullio MR, Boden-Albala B, Miyake Y, Elkind MS, Sacco RL, Homma S.

    背景：血管功能受损发生在动脉粥样硬化的早期。手臂血流间接停止引起血管膨胀试验（FMD）是测试血管功能的非侵入性方法，可作为临床前期动脉粥样硬化的标记物。关于FMD和颈动脉斑块之间关系的多种族人群的资料尚不充足。我们研究的目的是观察北部曼哈顿岛一个社区的居民，其内皮功能失调是否能独立地引起颈动脉斑块的形成。方法：在对北部曼哈顿岛居民的研究 （NOMAS）中，运用高分辨率的B型超声成像法，获得了643例无休克患者的前臂和颈动脉的资料。这些人的平均年龄是66岁，有55％是女性，全部人群里有65％是加勒比海-西班牙血统，17％是非洲-美国血统，16％是高加索血统。 反应性充血时测定了前臂FMD，在斑块最明显的峰值时测定了颈动脉斑块厚度的最大值 （MCPT）。结果：前臂FMD的平均值是5.78±3.83 ％。有339例患者有颈动脉斑块，占人群总数的53％。MCPT 平均值是1.68 ± 0.82 mm，75％的值为2.0 mm。FMD的降低与MCPT的增长显著相关。 在进行人口统计学，血管危险因素和教育背景等方面的矫正后，FMD每降低一个百分比，MCPT就明显增加0.02mm （p = 0.028）。在分支矫正模型中，较低的FMD会引起MCPT增加大于或等于2.0mm ，也就是说，FMD每降低1％，MCPT会增加1.11mm（95％ 可信区间，1.03-1.19）。结论：前臂FMD降低能独立地引起颈动脉斑块的产生。对内皮功能失调的非侵入性评价能有效检测临床前期动脉粥样硬化，并且有助于在传统危险因素之外对个体心血管疾病危险度的评价。  （郝新瑞  编译）

    8.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Oct 13.

    Insulin-like Growth Factor-1 Receptors in Atherosclerotic Plaques of Symptomatic and Asymptomatic Patients with Carotid Stenosis: Effect of IL-12 and IFN-{gamma}（在伴有颈动脉狭窄的有症状或无症状病人动脉粥样硬化斑块中胰岛素样生长激素-1受体：IL-12和IFN-γ的效应）

    Jia G, Cheng G, Soundararajan K, Agrawal DK.

    纤维帽中血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡和存活平衡与斑块不稳定或稳定性直接相关。而这种平衡由生长因子和细胞因子控制。近来，我们报道了粥样斑块有关细胞因子能阻滞胰岛素样生长激素-1 （IGF-1）诱导的增殖，增加VSMCs凋亡。这里，我们评估了在动脉粥样硬化斑块中IGF-1受体（IGF-1R）表达,伴有颈动脉狭窄的有或无症状病人中斑块内VSMCs 检测及在斑块VSMCs内检测IGF-1、 IL-12、 IFN-γ对 IGF-1R 和IGF-结合蛋白-3 （IGFBP-3）表达影响。我们观测到TUNEL-阳性凋亡细胞核密度明显降低，IGF-1R增加阳性免疫反应性，在无症状斑块中VSMCs内源性IGF-1 和 IGF-1R mRNA 转录大于有症状斑块VSMCs 表达。在无症状和有症状斑块的VSMCs中凋亡和IGF-1R表达存在着正相关，分别为r（2）=0.942， r（2）=0.908 。在无症状病人斑块VSMCs中[（125）I]IGF-1特异性结合是有症状病人的3.7倍。在无症状斑块VSMCs中， IGF-1促进IGF-1R mRNA转录及IGFBP-3的表达。在无症状病人斑块VSMCs中 IL-12 和IFN-γ 使IGF-1R mRNA转录下降，IGFBP-3表达更多,但在有症状VSMCs病人中没有这种效应。这些数据表明在有症状病人颈动脉斑块VSMCs中，IGF-1R 蛋白表达下降及IGFBP-3表达增加可能由于粥样斑细胞因子调控有关，正是由于这个，导致斑块的不稳定。   （卜梓斌   编译）

    9.Immunol Cell Biol. 2006 Oct;84(5):422-9.

    Differential effects of insulin-like growth factor-1 and atheroma-associated cytokines on cell proliferation and apoptosis in plaque smooth muscle cells of symptomatic and asymptomatic patients with carotid stenosis（在伴有颈动脉狭窄的有或无症状病人中，胰岛素样生长激素-1和粥样斑有关细胞因子对斑块平滑肌细胞增殖和凋亡的差别效应）

    Jia G, Cheng G, Agrawal DK.

    动脉粥样硬化发病率和死亡率与动脉粥样硬化斑块破裂而引起的复合病变有关联,而斑块破裂是由血管平滑肌细胞（VSMC）增殖和凋亡平衡所调节。我们通过胰岛素样生长激素-1（IGF-1）诱导来源于颈动脉内膜剥离术样本存活VSMC,研究了存在或缺乏IL-12 和 IFN-γ时潜在的细胞机制。与无症状斑块相比,IL-12 和 IFN-γ在有症状动脉粥样硬化斑块中高表达。IGF-1诱导无症状病人斑块血管平滑肌细胞存活和增殖,并刺激其进入S期。而 IL-12 或IFN- γ能抑制增殖,使血管平滑肌停滞于G0-G1期。IGF-1能明显阻滞 p27（kip） 和 p21（cip）的表达,并能诱导细胞周期蛋白E和D。而这两个细胞因子自己也能增加p27（kip）和p21（cip） 的表达,并抑制细胞周期蛋白E和D。相反,在有症状的病人中,血管平滑肌细胞凋亡早已增加, IGF-1 或炎症细胞因子对增殖,凋亡或p27（kip）,p21（cip） 及细胞周期调节蛋白D 和 E 并无明显的效应。这些数据表明与有症状病人动脉内膜切除术样本相比,IGF-1在无症状病人诱导VSMC存在更有潜力.在无症状斑块中,粥样斑病变有关细胞因子使IGF-1诱导VSMC活性下降。细胞周期调节蛋白表达和活性的不同能对VSMC凋亡及动脉粥样硬化斑块不稳定有关。    （卜梓斌    编译）

    10.Calcif Tissue Int. 2006 Oct;79(4):207-13.

    Carotid plaque echogenicity and risk of nonvertebral fractures in women: a longitudinal population-based study（在妇女中颈动脉斑快回声和非脊椎性骨折:一项纵向人口调查）

    Jorgensen L, Joakimsen O, Mathiesen EB, Ahmed L, Berntsen GK, Fonnebo V, Joakimsen R, Njolstad I, Schirmer H, Jacobsen BK.

    动脉粥样硬化和骨质疏松有关系，但在这方面的前瞻性研究较少。为了检测不同形态颈动脉斑块能否预测非椎骨性骨折,我们对年龄在55-74岁（75%适宜人群在挪威的Tromso） 的2,733个妇女随访了六年。在基线处，斑块形态学根据超声回声分为三群，从低回声（伴有高含量软组织无回音区斑块）到强回声（伴有高含量致密纤维组织和钙化物质）。我们发现在妇女中，有回声斑块妇女骨折年龄矫正相对危险度（RR）明显高于没有的1.7 （95%的可信区间[CI] 1.0-2.7） 。除了年龄外，基线处骨矿物质密度矫正后，RR为1.6（95% CI 1.0-2.6），至于进一步的调整如体重指数升高、高密度脂蛋白胆固醇、吸烟状况及肌肉强壮程度并不影响关联。在多重调整后，有其他型斑块个体并不比没有这种斑块个体患病的危险性高RR ≤ 1.1 。因此，我们得出在老年妇女群体中，颈动脉斑块有回声妇女比没有的更易患非椎性骨折。  （卜梓斌   编译）

    11.Ann Biomed Eng. 2006 Oct;34(10):1535-41.

    Mechanical response of a calcified plaque model to fluid shear force（钙化斑块对流体剪切力的力学效应）

    Lin TC, Tintut Y, Lyman A, Mack W, Demer LL, Hsiai TK.

    血管钙化与动脉粥样硬化有关，但它是否影响斑块稳定性仍然有争议。为了评估易损性钙化斑块对机械剪切力效应，我们对培养的钙化血管细胞（CVC）应用流体剪切力观察。钙化血管细胞是平滑肌细胞的一个亚群能自动钙化。为了加速细胞钙化，包含根瘤CVC培养分对照组和β-甘油磷酸盐组，刺激10天。培养被放在一个平行板流动系统中，这样，可以增加流体切应力（4.9 dyn/cm2/min 到400 dyn/cm2） 。仍然可附的根瘤数目在每十分钟记录一次。结果显示用β-甘油磷酸盐（BPG）处理的细胞培养所包含钙物质明显高于对照组，弹力分离曲线线性部分从100 到275 dyn/cm（2），但它们分离阈值相似（50-100 dyn/cm2） 。经过反复容量变量分析，与对照组相比，用BPG处理的根瘤尽管有更稳定的趋势，在一定剪切力作用下，不大可能分离。因此，钙化对流体剪切力而言并不增加斑块脆性，而且钙化可能对斑块的稳定性有一定作用。这个模型可能是首次表达了动脉粥样硬化斑块破裂机制的体外模型 。   （卜梓斌    编译）

    12.Neurology. 2006 Oct 10;67(7):1184-8.  

    Association of aortic plaque with intracranial atherosclerosis in patients with stroke （中风病人中主动脉斑块与颅内动脉粥样硬化关系）

    Nam HS, Han SW, Lee JY, Ahn SH, Ha JW, Rim SJ, Lee BI, Heo JH.

    目的：为了确定在主动脉斑块和颅内 （IC）动脉粥样硬化之间有无关系。方法：我们回顾了922个即做过经食管超声心动图，又做过脑血管造影术的中风病人。这些病人的斑块被分为复合性主动脉斑块（CAP）和简单主动脉斑块（SAP）两类。CAP定义为突出部分≥ 4mm或在主动脉周围存在可移动病变。SAP 定义为突出部分<4mm或在降主动脉中存在病变。大脑动脉粥样硬化分为IC和颅外（EC）动脉粥样硬化两类。结果：922个病人中，237 （26%）个病人发现主动脉斑块。其中有111 （47%）个病人是SAP，74（31%）个病人伴有CAP，52（22%）个病人既伴有SAP又伴有CAP 。血管造影术显示511（55%）个病人中，伴有IC或EC动脉粥样硬化。主动脉斑块的存在明显与IC或EC动脉粥样硬化有关。这种显著性可能由于SAP和IC动脉粥样硬化之间较强的联系引起的（51% SAP 、 35% 未见斑块的：优势比 = 1.94， 95% CI： 1.17 － 3.21） 。在多重对数回归分析中，SAP是IC一个独立的预测因素。结论： SAP存在可能是进展期血管疾病的一个标记。经食管超声心动图检测简单主动脉斑块可能有一定的临床意义。因为伴有这些斑块的病人经常伴有有中风危险的颅内动脉粥样硬化 。   （卜梓斌    编译）

    13. Magn Reson Med. 2006 Dec;56(6):1336-46.

    Gadolinium mixed-micelles: effect of the amphiphile on in vitro and in vivo efficacy in apolipoprotein E knockout mouse models of atherosclerosis（钆复合性胶团中亲水脂分子对载脂蛋白E敲除小鼠中的体内和体外效应）

    Briley-Saebo KC, Amirbekian V, Mani V, Aguinaldo JG, Vucic E, Carpenter D, Amirbekian S, Fayad ZA.

    钆（Gd）胶团是由混合磷脂，表面活性剂和亲脂GD合物组成的毫微粒。最初的研究证实以脂质为基础的毫微粒也许能够穿透动脉粥样硬化斑块。本研究的目的是用载脂蛋白E基因敲除小鼠，制备，描画和评价两种Gd胶团的形成效能。Gd胶团由两种不同的亲水脂分子但是与GdDTPA相似的脂质，细胞表面活性剂和荧光标记制备。结果显示亲水脂分子的选择也许影响野生型小鼠（WT）颗粒的大小，松弛性和血液清除率。但是，体内试验MR效能，就对ApoE-/-小鼠管壁的摄取效能而言，亲水脂分子的选择没有影响。并且发现给予两种胶团制备的复合物0.015和0.038 mmol Gd/kg 后，ApoE-/-小鼠血管壁厚度明显增加。不管成分和剂量如何，WT小鼠的血管厚度没有显著增加。而且，亲水脂分子的选择没有影响注射24h后（pi）的肝脏摄取。本研究明显暗示肝脏摄取和管壁厚度增加也许通过胶团的表面特性调节，而不是通过其他因素例如胶团大小调节。      （刘永娟    编译）

    14. Coron Artery Dis. 2006 Nov;17(7):611-21.

    Desquamation of human coronary artery endothelium by human mast cell proteases: implications for plaque erosion（对斑块糜烂的暗示人类肥大细胞蛋白酶造成人冠状动脉内皮剥脱）

    Mayranpaa MI, Heikkila HM, Lindstedt KA, Walls AF, Kovanen PT.

    目的：内皮糜烂是动脉粥样硬化的发病学及其并发症的重要因子，但是其分子机制仍然不是很清楚。因为活化的肥大细胞能够分泌中性的蛋白酶，并且这些蛋白酶在糜烂的冠状斑块处表达，因此我们研究这些蛋白酶对内皮糜烂的潜在影响。方法和结果：人类冠状动脉样本中，双重免疫染色肥大细胞（纤维蛋白溶原（pos）细胞）和血小板（CD42b），暗示内皮下肥大细胞的数目与侧壁微血栓的数目有关（P=0.001, 等级 相关系数 0.27）。与健康内膜区域相比，斑块处侧壁微血栓的数目明显增高（P<0.001）。86%的微血栓位于病变的冠状动脉部分，内皮下15%的肥大细胞聚集在侧壁微血栓处，并且49%的侧壁微血栓覆盖在内皮下的肥大细胞上。双重免疫染色显示人类冠状动脉内膜处肥大细胞和中性粒细胞的比例为5：1，并且肥大细胞是组织蛋白酶G的主要局部来源。电子和光学显微镜显示用重组人（rh）纤维蛋白溶酶和rh糜蛋白酶预处理新鲜的人冠状动脉，诱导的内皮损伤，其特征是内皮细胞的萎缩，内皮细胞到黏附分子的破裂和内皮细胞的剥脱 。VE钙粘蛋白和纤维连接蛋白是细胞与细胞之间相互作用和内皮细胞黏附所必需的，纤维蛋白溶原和糜蛋白酶，组织蛋白酶G降低上述蛋白。结论：活化的内皮下肥大细胞也许通过释放能够降解VE钙粘蛋白和纤维连接蛋白的蛋白酶导致内皮糜烂。     （刘永娟     编译）