1.Maturitas. 2006 Apr 20;54(1):65-71.

Plasma adiponectin levels in postmenopausal women with or without long-term hormone therapy（用或未用激素治疗的绝经妇女体内血清乙二腈的水平）

Im JA, Lee JW, Lee HR, Lee DC.

目的：近期大量前瞩性随机研究表明激素疗法对于心血管疾病并没有一种保护作用而实际上可以增加心血管事件的发生。认为血浆低乙二腈水平与动脉粥样硬化和CDV的发展具有相关性。我们的目的是为了研究长期激素疗法对接受长期激素治疗的绝经后妇女血浆乙二腈水平的影响。方法：我们以88名年龄在55-69岁之间的绝经后妇女为研究对象。在这些人中有44名妇女接受了超过5年的雌激素加孕激素的治疗，另外44名则没有接受HT。测量她们的血浆乙二腈水平，血浆脂质水平图象，高灵敏度C反应蛋白(hs-CRP)，空腹葡萄糖水平，空腹胰岛素水平及雌二醇水平。调查其医疗史，包括：绝经的年龄，维生素的使用，锻炼，酒精摄入量和吸烟的情况，并评价。结果：平均生存期(均数+/-S.D.)：HT组为8.4+/-2.4年。平均血浆雌二醇水平在HT组为47.9+/-36.8 pg/L明显高于非HT组(p<0.01)。HT组的血浆乙二腈水平明显低于非HT组(p<0.05)。在非HRT组血浆乙二腈水平与胆固醇,甘油三酯，HOMA-IR成负相关(r=-0.33, p<0.05; r=-0.40, p<0.01 and r=-0.30, p<0.05)。但在HT组并没有发现有这种相关性。综合分析发现在调整了一些潜在的混杂因素之后，激素疗法和血浆雌二醇水平与血浆乙二腈水平成独立相关。结论：接受长期HT治疗的绝经后妇女与未接受HT治疗的相比血浆乙二腈水平明显降低。这表明长期的刺激素治疗可以可以调整绝经后妇女的血浆乙二腈水平。   （陈安平    编译）

2.Trends Endocrinol Metab. 2006 Apr;17(3):101-9.

Premature ovarian failure, endothelial dysfunction and estrogen-progestogen replacement（卵巢功能早衰，内皮功能失调和雌孕激素置换）

Kalantaridou SN, Naka KK, Bechlioulis A, Makrigiannakis A, Michalis L, Chrousos GP.

冠状动脉疾病，中风和外周血管疾病等心血管病症是妇女死亡的主要原因。内皮功能失调是动脉粥样硬化的一种早期标志。卵巢功能早衰（或过早绝经）的妇女发生心血管疾病的几率增高，其原因可能是早发的内皮功能失调以及伴随发生的性激素缺乏。雌孕激素的置换疗法能改善此类年轻女性患者的内皮功能。还需要开展更深入的研究来评价长期的激素疗法对卵巢功能早衰的年轻女性患者的心血管疾病及预后的作用，以及不同的剂量，持续时间和给药途径对疗效的影响。    （郝新瑞   编译）

3. Atherosclerosis. 2006 May 3.

Circulating oxidized LDL is associated with parameters of the metabolic syndrome in postmenopausal women （患代谢综合症的绝经后妇女其氧化LDL的循环）

Lapointe A, Couillard C, Piche ME, Weisnagel SJ, Bergeron J, Nadeau A, Lemieux S.

氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用。目的：调查124名绝经后糖耐量多样化的女性其循环OX-LDL和代谢综合症之间的联系。方法：横向研究包括未用激素治疗的绝经后女性。血浆中 OX-LDL的浓聚物 用ELISA方法为基础检测单克隆抗体（mAb-4E6）。LDL峰值粒子直径（LDL-PPD）通过PAGGE进行测量。MS的存在取决于NCEP-ATPIII的确定。结果：循环OX-LDL浓聚物与MS的一些因子如甘油三酯（r=0.48；p<0.0001），高密度脂蛋白胆固醇（r=-0.34；p=0.0001）和空腹血糖（r=0.21；p=0.02）相关。OX-LDL浓聚物也与LDL胆固醇（r=0.54；p<0.0001），总胆固醇（r=0.48；p<0.0001），LDL 载脂蛋白B（r=0.62；p<0.0001）和LDL-PPD（r=-0.18; p<0.05）相关。而且，患MS的女性OX-LDL浓聚物（79.5+/-28.3U/l）与未患MS的女性相比（64.2+/-19.9U/l）（p<0.05），前者较高。结论：在患MS的绝经后女性与健康的绝经后女性相比前者OX-LDL浓聚物较高。  （孙慧  编译）

4.J Am Coll Cardiol. 2006 May 2;47(9):1741-53.

Hormone replacement therapy and the cardiovascular system lessons learned and unanswered questions（激素代替疗法和心血管系统知识中已知和未知的问题）

Ouyang P, Michos ED, Karas RH.

在美国女性中，心血管疾病是主要的死因，已超过了了乳腺癌的死亡率。由于女性绝经期后具有保护作用的女性荷尔蒙的降低导致心血管疾病的发病率高过男性。动物研究表明在围绝经期或者动脉粥样硬化发生早期激素治疗有较好的效果。然而，在老年女性的一级预防或者二级预防心血管事件中安慰剂对照组与激素治疗组没有明显的差别。这篇综述通过基础科学，动物实验，实验观察、随机法，然后总结了激素治疗心血管病尚未答复问题。  （孙慧  编译）

5.Hum Reprod Update. 2006 Jun 28.

Hormones and cardiovascular health in women （妇女激素和心血管健康）

Crosignani PG. 

心血管疾病（CVDs）可能有出生前的起因：如果出生时体重较轻而生后饮食过度，这可能增加成年时期肥胖和代谢综合征发生的可能性，从而增加CVD的危险性。育龄妇女CVD发病率和死亡率较低但在老年妇女明显升高。本文主要讨论了与年轻妇女激素避孕、怀孕和多囊卵巢综合征（PCOS）有关以及与老年妇女绝经有关的CVD。PCOS妇女患者其患糖尿病和高血压的危险性升高，但逆今为止没有研究显示它对CVD事件的影响。组合激素避孕法的使用可引起年轻妇女心肌梗塞（MI）、中风和静脉血栓栓塞（VTE）低基线水平的发病率，因而对CVD仅有轻微的作用。具有现存危险因素或CVD的妇女应该考虑选择性避孕。怀孕期CVD比较罕见，但在西方由于产科死亡原因的频率显著下降，CVD现在已经占据了产妇死亡率一个相当大的比率。怀孕期和产后期VTE的频率为万分之十五。尽管关于老年妇女绝经期、绝经期年龄和心肌梗塞的研究结果存在很大的异质性，但在考虑年龄后绝经可引起MI危险性轻微升高。雌激素可降低绝经前妇女发展动脉粥样硬化的危险性，但对于已经患有动脉粥样硬化疾病的绝经后妇女，雌激素可通过作用于斑块稳定性和血块形成而增加心肌病的危险性，因而雌激素对CVD可能有一个较大的作用。最近的实验结果提示绝经期激素治疗并不有利的影响MI、中风和其它血管疾病的危险性。因此，CVD的预防主要依赖于饮食、适应性、低剂量阿斯匹林和高血压、高血糖及高脂血症的治疗。  （夏军辉  编译）

6.J Obstet Gynaecol Res. 2006 Jun;32(3):299-304.

LycoRed as an alternative to hormone replacement therapy in lowering serum lipids and oxidative stress markers: a randomized controlled clinical trial （LycoRed作为激素代替疗法的备选减少血清脂质和氧化应激标记物：一个随机临床对照试验）

Misra R, Mangi S, Joshi S, Mittal S, Gupta SK, Pandey RM.

目的：绝经期是一种冠心病发病率显著升高的致动脉粥样硬化状态。本试点研究被设计成等价随机临床试验，用以探索LycoRed（含2000 ug番茄红素）作为激素代替疗法（HRT）备选预防绝经后妇女冠心病的潜力。方法：将四十一个人随机分成两组，21个人连续接受组合HRT六个月，另外20个人接受LycoRed 六个月。然后分别测量了两个组处理开始时、处理后三个月和六个月脂质过氧化反应标记物丙二醛、血清脂质分析和内源性抗氧化剂谷胱甘肽水平。结果：六个月时，HRT组总胆固醇水平（TC）显著降低23.5%，低密度脂蛋白（LDL）明显降低19.6%，高密度脂蛋白（HDL）升高38.9%。LycoRed组有一个类似改变，TC降低24.2%，LDL降低14.9%，HDL升高26.1%。两个组的甘油三酯水平在第六个月而非第三个月有一个较小的但有意义的增加。两个组的VLDL水平均无显著变化。HRT 和 LycoRed两个组的丙二醛水平显著降低，分别为16.3%和13.3%，而谷胱甘肽水平明显升高，分别为5.9%和 12.5%。结论：HRT 和LycoRed二者对血清脂质和氧化应激标记物均有一个有益作用，两者是旗鼓相当的。LycoRed 能用作HRT的备选来降低绝经后妇女动脉粥样硬化危险性。  （夏军辉  编译）

7.J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47.

Chronic consumption of flavanol-rich cocoa improves endothelial function and decreases vascular cell adhesion molecule in hypercholesterolemic postmenopausal women （富含黄烷醇可可饮料的慢性消耗可改善高胆固醇血症已绝经妇女的内皮功能和减少血管细胞黏附分子）

Wang-Polagruto JF, Villablanca AC, Polagruto JA, Lee L, Holt RR, Schrader HR, Ensunsa JL, Steinberg FM, Schmitz HH, Keen CL.

内皮功能障碍能够表现许多疾病状态包括亚临床动脉粥样硬化的特征。研究表明，急性给予或在一个时期内如几天或数周内给予缺乏免疫力个体或其它正常健康个体富含黄烷醇可可饮料或基于可可饮料的产品，可以改善内皮功能。绝经后妇女心血管疾病危险性增加，这与内皮功能障碍有关。富含黄烷醇基于可可饮料的产品是否能改善高胆固醇血症已绝经妇女的内皮功能仍不清楚。本研究的目的是确定长期饮食给予富含黄烷醇可可饮料是否能改善高胆固醇血症已绝经妇女的内皮功能和心血管健康标记物。在一个双盲研究里，32个高胆固醇血症已绝经妇女被随机分成两组，每组16个人。一组给予高黄烷醇的可可饮料（高可可黄烷醇(CF)-黄烷醇总量446mg）六周，另一组给予低黄烷醇的可可饮料（低CF-黄烷醇总量43mg）六周。通过测定肱动脉活动性充血来确定内皮功能。血浆用于分析脂质（总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）、激素类（促卵胞激素）、总硝酸盐/总亚硝酸盐、细胞黏附标记物激活作用（血管细胞黏附分子1、细胞间黏附分子1、E-选择素、P-选择素）和血小板功能及反应性。这些血浆标记的变化与臂活动性有关。高CF组可可饮料处理六周后与基线比较肱动脉充血血流量显著增加76%（P<0.05 vs. baseline），低CF组肱动脉充血血流量增加32%，没有统计学意义（P=ns vs. baseline）。高CF可可饮料组充血流量增加2.4倍与可溶性血管黏附分子1血浆水平降低11%密切相关。而低CF慢性消耗并不能看到类似反应。其它生物标记物和参数在高、低CF两个组没有显著差别。本研究首次鉴定富含黄烷醇可可饮料消耗对高胆固醇血症已绝经妇女的有益血管效应。另外，我们的结果表明，富含黄烷醇可可饮料的慢性消耗后血浆可溶性血管细胞黏附分子1减少在力学上可能与血管反应性改善有关联。  （夏军辉  编译）

8.Circ Res. 2006 Sep 29;99(7):723-30.

RhoA mediates angiotensin II-induced phospho-Ser536 nuclear factor kappaB/RelA subunit exchange on the interleukin-6 promoter in VSMCs（RhoA调节血管平滑肌细胞中白介素6启动子上血管紧张素II诱导的磷酸基Ser536核因子kappaB/RelA亚单位交换）

Cui R, Tieu B, Recinos A, Tilton RG, Brasier AR

血管收缩药血管紧张素II通过诱导血管基因表达，引起单核细胞聚集和血管重构来加速动脉粥样硬化的进程。在血管平滑肌细胞（VSMCs）内，血管紧张素II信号激活白介素6（IL-6）表达，它是炎症急性期产生的一种细胞因子，受转录因子核因子kappaB（NF-kappaB）调节。经典的NF-kappaB激活途径包括有活性的RelA转录激活亚单位从胞质向胞核的易位；然而，因为核内的RelA表达在血管平滑肌细胞中，控制NF-kappaB活性的机制还不是完全清楚。此项研究中，研究者致力于控制RelA活化过程的早期活化阶段。尽管血管紧张素II只少量地诱导大约1.5倍RelA核转运，RelA仍然需要存在，因为干扰RNA介导的RelA封闭会抑制其诱导的IL-6表达。研究者发现刺激血管紧张素II能迅速诱导丝氨酸残基536上RelA磷酸化，这是转录激活区域中关键的调节位点。染色质的免疫沉淀分析显示，RelA结合天然IL-6启动子的总数量没有显著改变，但是，分段结合磷酸基Ser536的RelA数量明显增加。对RhoA采用肉毒杆菌C3外毒素处理使其失活或者RhoA显性负相表达，阻断了血管紧张素II诱导的RelA在Ser536磷酸化和IL-6表达。最后还观察到在小鼠主动脉处，增加磷酸基Ser536 RelA结构引起血管紧张素II长时间的浸润。总之，这些数据指示了一种新的关于血管平滑肌细胞内血管紧张素II诱导的NF-kappaB激活的机制，它受RhoA诱导的磷酸基Ser536 RelA结构形成，白介素6表达和血管炎症的调节。  （何钒  编译）

9.Maturitas. 2006 Aug 26.

High-dose testosterone is associated with atherosclerosis in postmenopausal women（高剂量的睾丸素与绝经后妇女发生动脉粥样硬化有关）

Hak AE, Westendorp IC, Pols HA, Hofman A, Witteman JC.

目的：为研究雄激素疗法治疗绝经后妇女动脉粥样硬化的远期效应。方法：在以513名年龄为54-67之间的自然绝经后妇女为人口基础的研究中，研究者研究了自我报告通过肌肉注射给与高剂量雌激素-雄激素治疗（雌二醇和睾丸素酯类）与主动脉粥样硬化之间的关系。主动脉粥样硬化通过放射照相检测腹主动脉内的钙化沉积物来诊断，这种方法已经证明能反映内膜的动脉粥样硬化。激素疗法的使用者与从未接受此疗法的人进行比较。结果：有25名妇女报告使用肌肉注射的激素疗法达一年或者更久一些，她们中几乎有一半的人被发现有严重的主动脉粥样硬化（n=11），而没有使用激素的妇女被发现有严重主动脉粥样硬化的人数少于20％（OR 3.1；95％CI，1.1-8.5，按年龄调整、从绝经后开始、吸烟、体重指数）。在另外调整糖尿病，胆固醇水平，收缩压，酒精食用情况之后，相关性仍然存在。激素使用期少于一年的，没有发现有相关性存在。结论：以上研究结果提示，高剂量的睾丸素疗法可能对决经后妇女体内动脉粥样硬化存在不利影响，并且提示对这些妇女采用雄激素替代疗法可能是有害的。  （何钒  编译）

10.Rheumatol Int. 2006 Sep 5.

Accelerated atherosclerosis in pre-menopausal female patients with rheumatoid arthritis（类风湿性关节炎的女性绝经前患者体内动脉粥样硬化进程加速）

Pahor A, Hojs R, Gorenjak M, Rozman B.

曾有报道，类风湿性关节炎（RA）的患者死亡率升高归咎于心血管疾病。利用B型超声检查，我们比较了70名类风湿性关节炎的女性绝经前患者与40名对照者的内膜介导增厚（IMT）和斑块发生（无症状性动脉粥样硬化的标识）情况。对不同的危险因子之间的相互关系进行了评估。IMT值在RA患者比较高（0.59 mm vs. 0.47 mm，P < 0.0001），并且他们有更多的斑块（P = 0.023）。RA患者被发现体内有高水平的敏感CRP （P < 0.0001），ICAM（P < 0.0001），VCAM（P < 0.0001），IL-2（P < 0.001），IL-6（P = 0.009）和 TNF-alfa（P < 0.01）。还发现IMT与甘油三酯（P = 0.018）存在一种相关性，IMT与HDL-C存在负相关性（P = 0.037）。根据多元回归分析，确定了IMT与敏感CRP的联系（P = 0.027）和斑块发生与载脂蛋白B之间的联系（P = 0.028）。该结果提示类风湿性关节炎的女性绝经前患者体内动脉粥样硬化的进程加快，慢性系统性炎症在动脉粥样硬化过程中可能发挥重要作用。  （何钒  编译）

11. Maturitas. 2006 Sep 20;55(2):187-94.

Low dose estrogens inhibit coronary artery atherosclerosis in postmenopausal monkeys（小剂量雌激素在绝经后猴中对冠状动脉粥样硬化的抑制作用）

Appt SE, Clarkson TB, Lees CJ, Anthony MS.

目的：为了确定是否小剂量结合雌激素(CEE)能延缓冠状动脉粥样硬化的进展，且将这些发现与以前使用传统剂量的研究联系起来。方法：给成年雌性猴(Macaca fascicularis)喂养致动脉粥样硬化饮食10月来诱导相当于绝经早期妇女所形成的脂纹和小空斑的形成，然后行卵巢切除且给与口服药物CEE (0.30 mg/day women's equivalent dose, n=28)治疗或每天给予安慰剂 (n=25)  24 月。第3、6、12和18个月测量体重和雌二醇浓度，每6个月测量血脂浓度。结果：尽管低剂量CEE治疗鼠血脂形态无明显改变，但其动脉粥样硬化斑块面积（内膜面积）在所有主要三支冠状动脉：左前降支(52% less, 0.044 mm(2) versus 0.091 mm(2), p=0.04)；冠状动脉左旋支(62% less, 0.045 mm(2) versus 0.119 mm(2), p=0.006)和右旋动脉(42% less, 0.018 mm(2) versus 0.031 mm(2), p=0.20) 明显下降。CEE治疗动物的所有冠状动脉粥样硬化面积均数都低于52% (0.042 mm(2) versus 0.088 mm(2), p=0.02)。结论：小剂量CEE(0.30 mg/woman/day equivalent)对延缓冠状动脉粥样硬化是有效的，且这种保护作用的程度与以前报道的给予相同剂量0.625 mg/woman/day的研究具有可比性的。本研究为小剂量CEE可能与传统剂量抑制绝经后早期受试者动脉粥样硬化进展具有同样效果的假说提供了实验性依据。    （柯丽琴     编译）

12.Diabetes Res Clin Pract. 2006 Oct 9.

Carotid atherosclerosis associated to metabolic syndrome but not BMI in healthy menopausal women （健康的绝经女性中颈动脉粥样硬化与代谢综合症有关而与BMI无关）

Montalcini T, Gorgone G, Gazzaruso C, Sesti G, Perticone F, Pujia A.

背景：肥胖症和代谢综合症(MS)经常共存，它们都与心血管疾病有关。然而，肥胖症不依赖代谢综合症的存在而作为心血管疾病的危险因素还尚有争议。本研究旨在调查肥胖的绝经女性中，伴随与不伴随代谢综合症的亚临床颈动脉粥样硬化的流行率是否不同。方法：经过连续的募集，313个绝经女性接受临床的，生物化学的和超声检查的记录，排除患有心血管疾病或糖尿病的女性。结果：在登记的女性中，代谢综合症和体重指数(BMI)明显相关，但仅仅代谢综合症与颈动脉粥样硬化，一个众所周知的心血管疾病的标志有关。同样地，BMI单位的增加与颈动脉粥样硬化并无关系，而代谢状态对颈动脉粥样硬化具有大约3倍的调控优势。结论：绝经女性中，代谢综合症而不是肥胖症与颈动脉粥样硬化有关。尽管对超重和肥胖的女性推荐减轻体重仍是谨慎的，但是评估和控制代谢综合症的危险因素仍是预防心血管和脑血管疾病的主要目的。    （柯丽琴    编译）

13. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 7;103(45):17018-23.

Endothelial cellular senescence is inhibited by nitric oxide: implications in atherosclerosis associated with menopause and diabetes（NO抑制内皮细胞衰老：对于绝经期和糖尿病伴发动脉粥样硬化的意义）

Hayashi T, Matsui-Hirai H, Miyazaki-Akita A, Fukatsu A, Funami J, Ding QF, Kamalanathan S, Hattori Y, Ignarro LJ, Iguchi A.

衰老可能促成了动脉粥样硬化的发病。尽管NO的生物可利用率在衰老过程中很有限，但它在衰老和衰老与心血管危险因子之间的联系中发挥的效应还没有完全了解清楚。研究者调查了人类脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，与衰老有关的β-半乳糖苷酶（SA-beta-gal）和人类端粒末端转移酶的活性情况。给与NO供体（DETA-NO）处理，将内皮NO合酶（eNOS）转染进HUVECs。它们分别减少了SA-beta-gal阳性细胞数量，增加了端粒末端转移酶活性。一氧化氮合酶抑制剂（L-NAME）抵消了eNOS转染的效应。17β－雌二醇活性的hTERT的生理浓度，减少了SA-beta-gal阳性细胞，并且促进细胞的增殖。然而，ICI 182780（一种雌激素受体特异性拮抗剂）和L-NAME都分别抑制了这些效应。最后，研究者还检测了NO生物利用度对高糖引起的HUVECs发生细胞凋亡发挥的效应。通过NO合酶（eNOS）转染来抑制细胞在高糖条件下的凋亡，效果不明显。对转染过eNOS的细胞给与L－精氨酸或L－瓜氨酸处理，其效应被部分抑制，并且L－精氨酸或L－瓜氨酸的混合物和抗氧化剂都有力的抑制了高糖诱导的细胞衰老。这些数据表明NO能够抑制内皮的衰老，因此在雌激素的抗衰老反应中发挥作用。摄取能产生丰富NO的物质，包括L－精氨酸或L－瓜氨酸，和抗氧化剂类物质，能延缓内皮组织在高糖环境下的衰老。研究者提示，通过NO和/或eNOS的活化来延缓内皮组织的衰老可能在治疗中老年动脉粥样硬化上具有临床效用。    （何钒    编译）