动脉粥样硬化是一种慢性自身免疫性炎症,其特征是脂蛋白的代谢异常导致机体产生前炎症介质和前氧化脂质以及发生免疫反应。自身免疫性风湿病的动脉粥样硬化成为国际上近年来研究的热点之一。最近,墨西哥Jara等对炎症、感染和免疫反应在动脉粥样硬化发病中的地位以及它们与抗磷脂综合征和系统性红斑狼疮(SLE)的关系进行了讨论。[Autoimmun Rev 2006,5(3)∶195]
SLE与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化在年轻的SLE患者中很常见,而且是死亡的常见原因,绝经期前SLE女性患者的心梗发生率较正常者高50倍。SLE患者的亚临床动脉粥样硬化指标(如踝肱指数和脉搏波形速度分析结果等)的异常也较正常人多见。
有许多证据表明动脉粥样硬化和SLE均为免疫复合物介导的疾病。一项随访20年的观察结果显示，在50多岁SLE的患者中，循环免疫复合物和氧化低密度脂蛋白(oxLDLs)是心梗的独立危险因素，不受心梗传统危险因素和抗心磷脂抗体的影响。
补体活化在SLE发病中起重要作用，而动脉粥样硬化患者的在体和离体研究也显示，补体活化和C5b-9的沉积与动脉粥样硬化发病相关。在SLE的发病中，CD40和CD40配体(CD40L)参与了自身抗体的产生，而在高胆固醇血症和急性冠脉综合征患者中，同样也发现CD40L水平升高。
抗磷脂综合征与动脉粥样硬化
研究显示，动脉粥样硬化可能既是抗磷脂综合征患者的早期表现，也可能是其长期转归。有学者报告，3例具有高滴度抗心磷脂抗体的严重动脉粥样硬化患者，其并无抗磷脂综合征或SLE的临床表现。
间歇跛行患者的血栓形成倾向和抗磷脂抗体的升高也与抗磷脂综合征相似。这提示抗磷脂抗体可能参与了动脉粥样硬化的发病。
另一方面，在抗磷脂综合征患者中，多数患者踝肱指数异常，颈动脉内中膜厚度明显增加，提示这些患者已发生亚临床动脉粥样硬化。在SLE和抗磷脂综合征患者中，动脉粥样硬化和心肌病变处血栓形成增加，提示炎症可能启动了动脉粥样硬化心血管病的发生。
免疫反应与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化病变部位存在炎性细胞浸润，证实了免疫反应参与动脉粥样硬化发病的假设。
氧化应激可导致内皮细胞功能失调，细胞粘附分子表达增加，血小板活化，白细胞募集。动脉粥样硬化斑块部位前炎症介质(如白介素6和肿瘤坏死因子α)、化学趋化因子(如单核细胞趋化蛋白1)及其他分子(如C反应蛋白和CD40L)的增加均证实炎症反应参与动脉粥样硬化的发病。
某些自身抗原可能启动了获得性免疫反应，其中oxLDL是动脉粥样硬化基本的自身抗原之一，在动脉粥样硬化患者和动物模型中均可检测到oxLDL抗体。
此外，热休克蛋白(HSP)60和β2糖蛋白Ⅰ(β2GpⅠ)是另外2种已发现的自身抗原。用HSP60和β2GPⅠ主动免疫动物可诱导出自身抗体，并可加速动脉粥样硬化的形成。在低密度脂蛋白氧化过程中还可形成多种新抗原，这些抗新抗原抗体似乎对动脉粥样硬化有保护作用。
在动脉粥样硬化斑块中的T细胞以表达TCR-α β的CD3+和CD4+细胞为主,这提示抗原是由巨噬细胞或树突状细胞提呈给T细胞的。
另有研究表明，微生物感染，包括肺炎衣原体、巨细胞病毒和幽门螺杆菌等感染均可直接或间接地促进动脉粥样硬化。
因此，动脉粥样硬化是一种自身免疫性炎症。动脉粥样硬化病变特别是不稳定斑块中存在活化的免疫细胞，提示冠状动脉中炎症性的免疫活化可能启动了急性冠脉综合征的发生。oxLDL、HSP60和β2GpⅠ是已发现的主要抗原。
动脉粥样硬化与SLE及抗磷脂综合征在发病机制上存在的共性以及对保护性抗体进行的研究，将可能是我们开展动脉粥样硬化免疫调节治疗的依据。
点评
动脉粥样硬化是一种自身免疫性炎性疾病，这一新概念是对传统观念的颠覆。
动脉粥样硬化斑块中存在免疫活性细胞及分子，HSP60、oxLDL和β2 GPⅠ等自身抗原可在动物中诱发典型的动脉粥样硬化模型，这些为动脉粥样硬化是一种自身免疫疾病提供了确凿的实验依据。
我们可以预测，针对其自身免疫应答特点而设计靶向性药物进行动脉粥样硬化治疗的新时代已经不远了。
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