1.Mutagenesis. 2007 Jan 18.
Oxidatively damaged DNA in aging dyslipidemic ApoE-/- and wild-type mice（在老龄化血脂异常性ApoE(-/-)小鼠和野生型小鼠中氧化性损伤的DNA）
Folkmann JK, Loft S, Moller P.
老化的自由基理论主要讲的是氧化性损伤的DNA在细胞内蓄积的过程。我们在这次研究中使用了脂蛋白E基因缺陷小鼠ApoE(-/-)，这种小鼠能分别形成动脉粥样硬化和一种野生型复本。用单细胞凝胶电泳检测单链断裂、核酸内切酶Ⅲ及甲酰胺嘧啶DNA糖基化酶敏感位点，从而得知氧化性损伤DNA的水平。结果显示随着ApoE(-/-)小鼠年龄的增大其肝脏细胞的DNA损伤水平也升高，而动脉和肺并没有改变。由此可以推测血脂异常的ApoE(-/-)小鼠氧化性DNA蓄积可能是其体内脂质代谢异常的另一个因素。我们在ApoE(-/-)小鼠主动脉壁上发现的硬性纹理和黄色物质，明显可以确定是动脉粥样硬化。然而，老龄（大概70周）ApoE(-/-)小鼠虽然伴有严重的动脉粥样硬化但其氧化性DNA水平没有改变，这说明氧化应激不是全身性的现象，更多的是对局部的斑块的作用。总的来说，这次研究结果说明血脂异常性ApoE(-/-)小鼠经受肝脏的氧化应激后主要表现是氧化性DNA损伤，这种损伤可能是引起脂质代谢异常的一个原因。 （黄谙非 编译）
2.Circ Res. 2007 Jan 5;100(1):15-26.
vascular cell senescence: contribution to atherosclerosis（血管细胞衰老：促成动脉粥样硬化）
Minamino T, Komuro I.
心脏病学家和大部分临床医师认为老龄化是动脉粥样硬化形成的一个独立的危险因素，而许多老年病学家却认为动脉粥样硬化是老龄化的一个特征。由于动脉粥样硬化与年龄改变相关，而且这种改变总是脱离与自然选择带来的影响，所以把动脉粥样硬化作为老龄化的一个特征可能是合情合理的。动脉粥样硬化相应的发病机理进行研究时，发现回答这个问题从老龄化方面探究比从其他特异性促进动脉粥样硬化的因素更为重要。最近，用不同的动物模型来进行遗传分析已经证实对老龄化起重要作用的分子，这些包括：DNA修复系统组件、肿瘤抑制基因通路、端粒保护系统、胰岛素/ Ak t通路及其他的代谢通路。有趣的是大多数对老龄化表型改变有影响的分子也能调节细胞衰老，这提示我们在细胞衰老和老龄化之间存在因果联系。例如：DNA修复功能障碍能引起表型改变，从而导致早产儿老龄化；中老年人DNA受损的衰老细胞在不断蓄积。过度的热卡摄取能引起糖尿病和高胰岛素血症，而且或体外已发现胰岛素通路失调能诱导细胞衰老。卡路里摄入限制和促进胰岛素分泌信号的减少能够延长活体内各种细胞的寿命和减少细胞衰老的生物因子的分泌。现已有证据显示细胞衰老能促进人动脉粥样硬化的发病，衰老的血管细胞在人粥样斑块上蓄积并显示出各种机能障碍。在这篇文章中我们检测了这样一个假说：细胞衰老可以促进动脉粥样硬化的形成，这也是人类老龄化的一个特征。 （黄谙非 编译）
3.Circ Res. 2007 Jan 18.
Age-dependent impairment of endothelial progenitor cells is corrected by growth hormone mediated increase of insulin-like growth factor-1（可以通过生长激素增量调节胰岛素样生长激素－1来矫正年龄相关性内皮祖细胞损伤）
Thum T, Hoeber S, Froese S, Klink I, Stichtenoth DO, Galuppo P, Jakob M, Tsikas D, Anker SD, Poole-Wilson PA, Borlak J, Ertl G, Bauersachs J.
老化伴随着增加患有动脉粥样硬化危险性。可能是因为少量和异常的内皮祖细胞（EPC）不能够修复受损的血管壁。我们假设在年龄相关的EPC中减少胰岛素样生长激素－1（IGF-1）。我们在小鼠和人类受试者EPC中测量增加内源性IGF-1的生长激素（GH）的效果。我们比较年轻和年老的男性受试者（27.5±0.9和74.±0.9 年）给与GH重组体（0.4 mg/d）前后十天和中年男性受试者（57.4±1.4 年）的EPC数量和功能变化。与年轻人相比较GH处理后可以增加中年受试者IGF-1水平（126.0±7.2 ng/mL 比 241.1±13.8 ng/mL；P<0.0001），增加EPC的菌落形成和迁移能力，增加tube-like结构和增加内皮一氧化氮酶在EPC的表达。EPC衰老是减弱的但端粒酶的在GH治疗后的活性是增加的。兑成年鼠进行GH治疗后可以改善EPC的功能，而治疗连天后却不能改变IGF-1 和EPC水平。在试管内试验证明IGF-1可以刺激EPC的分化，迁移能力和形成血管网状结构的能力。IGF-1增加端粒酶的活性，内皮氮氧化物合酶在内皮的的表达、磷酸化活性。小分子干扰RNA 介导干扰了一氧化氮合酶在EPC中对IGF-1的抑制作用。生长激素增加了IGF-1 颠覆了年龄相关的内皮功能损伤，也许在内皮损伤的心血管疾病病人中可以提供一个新奇的治疗方案。 （李方 编译）
4.Ageing Res Rev. 2006 Dec 20.
Apolipoprotein E polymorphism, age and coronary heart disease（载脂蛋白E多态性、年龄和冠心病）
Kolovou GD, Anagnostopoulou KK.
磷脂、脂蛋白和载脂蛋白（apo）的血浆浓度确定为冠心病（CHD）的危险因子。脂质的相关知识可以在其起始和发展之前预测冠心病，为一级预防提供机会。最常见的apoE多态性影响血浆脂质浓度，过去十年广泛的研究发现它与CHD相关。对于青年，因CHD死亡受遗传因子影响，而老年时遗传作用降低，环境因素起到重要作用。如果apoE多态性是动脉粥样硬化发病的重要遗传因子，将会影响CHD发病年龄。本文从相应的年龄分析apoE多态性对血浆脂质和CHD的影响。 （曹冬黎 编译）
5.Transl Res. 2006 Dec;148(6):289-94.
Age-related changes in monocyte and platelet cyclooxygenase expression in healthy male humans and rats（健康成年男性和鼠单核细胞和血小板中环氧合酶表达呈年龄相关性改变）
Kang KB, Van Der Zypp A, Iannazzo L, Majewski H.
类前列腺素在维持止血作用和炎症反应中起重要作用，环氧合酶（COX）催化其形成。动物研究显示随着年龄增加COX-1和COX-2在某些类型细胞表达增加。研究证实COX在血小板和单核细胞表达呈年龄相关性改变。将从18-19岁、55-65岁健康男性志愿者获得的血小板和单核细胞与来自8和54周雄性鼠的做对照。使用密度计分析后，针对COX-1和COX-2使用选择性抗体行Western Blot分析。在人类单核细胞观察到COX-2在老年组表达增加70%，呈年龄相关性。在鼠研究中，54周龄鼠相对于8周龄鼠的单核细胞COX-2蛋白增加50%。鼠血小板的COX-1呈年龄相关性增加50%，但是在人类青年和老年组血小板COX-1 水平无差异。老年人单核细胞COX-2增加也同样发生在鼠，与动脉粥样硬化和心血管危险性相关，单核源性类前列腺素与动脉粥样硬化斑块稳定性相关。 （曹冬黎 编译）
6.Diabetes Care. 2006 Dec;29(12):2688-93.
Hyperinsulinemia and cognitive decline in a middle-aged cohort（高胰岛素血症和中年人群的认知减退）
Young SE, Mainous AG 3rd, Carnemolla M.
目的：确定可改变的认知减退和痴呆危险因子有利于公共卫生预防痴呆。在US.人群中2型糖尿病及其相关异常如高胰岛素血症随着年龄增加。研究目的是为了确定高胰岛素血症是否与Atherosclerosis Risk in Communities （ARIC）人群中无2型糖尿病、痴呆或中风的中年成人认知减退相关。研究方案和方法：在1987和1989年间检测ARIC人群中中年成人（45-64岁）的空腹胰岛素和葡萄糖。有痴呆、2型糖尿病或休克的受试者被排除分析之外。6年后对符合条件者进行关于认知能力的三种实验：应答延迟（DWR）、数字符号测试 （DSS）和首字母语言流畅（WF）。使用横向比较和直线回归模型计算符合条件者的认知测试，并改变认知测试分数以确定认知功能是否与检测胰岛素抵抗、空腹胰岛素和内环境稳定模型评估（HOMA）相关。直线回归模型经年龄、性别、种族、婚姻状况、教育水平、吸烟状况、饮用酒精、高血压和高脂血症调控。结果：未经调整和调整后分析中，高胰岛素血症根据符合条件受试者的空腹胰岛素和HOMA与显著降低的DWR、DSS和WF相关，DWR和WF6年后明显降低。结论：胰岛素抵抗是可改变的中年人认知减退和痴呆危险因子。 （曹冬黎 编译） |
