目的：探讨晚期糖基化终产物(AGE)对动脉粥样斑块形成的影响及机制。
方法：50只新西兰白兔随机分为5组，A组：喂饲高胆固醇饲料加注射AGE修饰的兔血清白蛋白(AGE-RSA,5 mg/kg,1次/隔天)；B组：喂饲高胆固醇饲料加注射未加修饰的兔血清白蛋白(RSA,5 mg/kg,1次/隔天)；C组：单纯喂饲高胆固醇饲料；D组：喂饲普通饲料；E组：喂饲普通饲料加注射AGE-RSA(5 mg/kg,1次/隔天)。10周后取主动脉全段，苏丹Ⅳ染色，PHOTOSHOP系统测定粥样斑块面积占内膜面积的百分比，免疫组化法观察主动脉AGE、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛修饰低密度脂蛋白(MDA-LDL)的沉积及AGE受体 (RAGE)的表达。同时检测循环AGE、血脂、血清硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPx)活性、丙二醛(MDA)及氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)水平。
结果：(1) 喂饲高胆固醇饲料各组动物主动脉均见粥样硬化斑块形成,但A组动脉粥样斑块面积/内膜面积百分比(50％±8％)明显高于B组(21％±7％)和C组(29％±6％)(P均<0.05)，A组粥样斑块病变部位 MDA-LDL、ox-LDL、AGE的沉积面积较B、C组明显增大，内皮细胞RAGE表达上调；而D组和E组主动脉未见粥样斑块病变。(2)喂饲高胆固醇饲料各组动物的血清甘油三酯及胆固醇水平明显增高,但各组间差异无显著意义。A组循环AGE、MDA、ox-LDL水平明显高于B、C、E组， SeGSHPx活性显著低于B、C、E组。(3) 血清AGE水平与血清ox-LDL(r=0.459，P<0.01)及血清MDA( r=0.423，P<0.05)呈正相关，与血清SeGSHPx呈负相关(r=-0.448，P<0.01)；血清AGE水平与主动脉RAGE表达面积(r=0.384，P<0.05)及AGE沉积面积(r=0.468，P<0.05)呈正相关。
结论：AGE加速实验性高脂血症动物动脉粥样斑块形成,其机制可能与增加氧化应激、促进脂蛋白氧化及上调RAGE表达有关。 |
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