摘 要
目的：探讨血清氧化型低密度脂蛋白自身抗体(anti-Ox-LDL) 水平与冠心病患者病变稳定性及病变程度的关系。方法：根据临床诊断标准和冠状动脉造影检查结果，将105 名患者分为3 组，急性冠脉综合征(ACS) 患者51 例，稳定型心绞痛(SAP) 患者29 例，非冠心病对照组25 例，采用EL ISA 法测定血清anti-Ox-LDL 浓度，采用Gensini积分系统评定冠脉血管病变狭窄程度。结果：ACS 组anti-Ox-LDL 水平明显高于SAP 组和对照组，有显著性差异均(P<0.01)。而SAP 组与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。Logistic 回归分析发现血清anti-Ox-LDL 水平高于<30分组和对照组, 有显著性差异(P<0.01) , 血清anti-Ox-LDL水平与冠心病病变程度Gensini 积分呈正相关。结论：血清anti-Ox-LDL 与冠心病狭窄程度以及斑块稳定性显著相关。
氧化型低密度脂蛋白(Oxidized low density lipoprotein, Ox-LDL ) 在动脉粥样硬化(Artherosclerosis, AS) 发生发展中占有重要地位。Ox-LDL 在体内具有抗原性, 导致机体产生自身抗体，在人血清中已检测到Ox-LDL 自身抗体(antibody against Oxidized low density lipoprotein, anti-Ox-LDL )。anti-Ox-LDL可以看作是组织或细胞水平LDL 氧化标志物，Ox-LDL 及其自身抗体代表体内LDL 氧化应激程度1 。国外有研究发现冠状动脉粥样硬化患者血清anti-Ox-LDL含量升高2, 3 ，本研究检测了冠心病患者血清anti-Ox-LDL水平，并进一步探讨血清anti-Ox-LDL与冠心病患者病变严重程度的关系及对冠脉病变稳定性的预测价值。
对象与方法
1 对象
选择2003年9月至2004年11月我院心血管内科住院患者共105 例, 其中男74例，女31 例，平均60. 5±8. 6 岁。全部患者均行冠状动脉造影检查，其中经冠脉造影证实为冠脉病变者80 例，冠脉正常者25 例(设为对照组)。参照临床症状将80 例冠心病患者分为2 组：急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome, ACS) 组51例，稳定型心绞痛(Stable angina pectoris, SAP )组29 例。所有研究对象均排除感染、肿瘤、自身免疫疾病和严重肝肾疾病等。
2 方 法
2.1 冠脉狭窄程度的定量评价方法 冠脉造影采用Judkins 法，由经验丰富的心导管医师按常规造影后分别对右冠脉、左主干、左前降支、左回旋支管腔内径狭窄程度进行评价。根据1984年美国心脏协会规定的冠脉血管图像分段评价标准和Gensini 积分系统对每支血管狭窄程度进行定量分析：①狭窄< 25%为1 分；②25%～ 50% 为2 分；③50%～ 70% 为4 分；④75%～ 90% 为8 分；⑤90%～ 99% 为16 分； ⑥100% (完全闭塞) 为32分。每例冠心病患者冠脉病变程度的最终积分为各分支积分之和，以30 分为分界点，分为< 30 分组49 例、≥30 分组31 例。
2. 2 氧化型低密度脂蛋白自身抗体及生化指标的检测 空腹12h 后，于清晨抽取肘静脉血4ml，3 000r/min 离心10min，取上层血清，置于280℃冰箱待测anti-Ox-LDL。同时测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL )、高密度脂蛋白(HDL )、载脂蛋白A1 (ApoA1)、载脂蛋白B (ApoB)、a-脂蛋白[Lp (a) ]等血脂生化指标。Ox-LDL 自身抗体测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒由Biomedica 公司提供，操作步骤按照试剂盒说明进行。
3 统计学处理 应用SPSS10. 0 统计软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示, 组间比较采用F 检验，多因素分析采用Logistic 回归分析。与冠脉狭窄关系采用相关分析。
结 果
1 各组血清anti-Ox-LDL水平 ACS 组血清anti-Ox-LDL 水平491. 20±306. 78mU/ml 明显高于SAP 组和对照组，而SAP 组血清anti-Ox-LDL水平317. 09±95. 87mU/ml 与对照组304. 49±170. 19mU/ml 比较无显著性差异，见表1。
表1 对照组、SAP 和ACS 组血脂及血清anti-Ox-LDL测定结果比较(x±s)
| 组 别 |
n |
TC(mmol/L ) |
TG(mmol/L ) |
LDL(mmol/L ) |
HDL(mmol/L ) |
anti-Ox-LDL(mu/m l) |
| 对照组 |
25 |
5. 21±0. 89 |
1. 50±0. 83 |
2. 83±0. 61 |
1. 19±0. 33 |
304. 49±170. 19 |
| 稳定性心绞痛组 |
29 |
5. 22±1. 10 |
2. 06±1. 90 |
2. 93±0. 75 |
1. 11±0. 31 |
317. 09±95. 87 |
| 急性冠脉综合征组 |
51 |
5. 50±1. 25 |
2. 44±1. 81 |
3. 03±0. 91 |
1. 04±0. 19 |
491. 20±306. 78* |
注：与对照组和SA 组比较，* P < 0. 01
Logistic 回归分析以ACS 为应变量, TC、TG、LDL、HDL 为待选变量。结果发现血清anti-Ox-LDL水平与ACS 呈正相关，表明血清anti-Ox-LDL水平增高是ACS 的独立危险因子，而其它变量与ACS 不相关。
2 不同冠脉狭窄程度血清anti-Ox-LDL水平比较 见表2。
由表2 可见随着Gensini 积分的增加血清anti-Ox-LDL水平逐渐增高，3 组间有显著性差异(P<0.01)。相关分析提示anti-Ox-LDL与Gensini 积分呈正相关。
表2 不同冠脉狭窄程度的血清anti-Ox-LDL水平的比较
| 积分分组 |
n |
Gensini 积分 |
anti-Ox-LDL(mU/m l) |
| 对照组 |
25 |
1. 00±0. 00 |
304. 49±170. 19* |
| < 30 分 |
49 |
13. 72±11. 00 |
371. 06±102. 97* |
| ≥30 分 |
31 |
40. 11±10. 37 |
496. 20±289. 76* |
注：三组间比较，* P < 0. 01
讨 论
冠心病是危害人类健康的常见心血管疾病，其病理机制目前认为是一种慢性炎症过程。虽然血管壁局部炎症的始动因素还远未阐明，但是脂质与炎症两者之间的关系已成为新近AS 研究的热点4 。Ox-LDL 的发现使泡沫细胞形成及动脉粥样硬化发生发展的机理研究取得重大突破，LDL 氧化修饰是巨噬细胞摄取LDL 形成泡沫细胞的前提条件，另外体外细胞实验已经表明Ox-LDL 可以上调炎症基因，促进基质金属蛋白酶表达，诱导血管平滑肌细胞凋亡，由此可见，Ox-LDL 从冠状动脉早期病变形成到斑块破裂具有广泛的致A S 特性。同时由于Ox-LDL 的免疫原性，体内不可避免地产生相应的自身抗体，由于直接测定血清或血浆Ox-LDL 十分复杂且不可靠，而anti-Ox-LDL血清含量相对稳定，所以其水平可以估计LDL 在体内被氧化的程度5, 6 。有证据表明，此抗体可能参与了动脉粥样硬化的过程。Salonen 等6 研究发现IgG 型抗体增高对颈动脉粥样硬化有预测作用。Lehtimaki 等2 和Liang等7 的研究提示冠心病患者anti-Ox-LDL 较对照组显著升高。还有一些临床资料显示进展性动脉粥样硬化患者的anti-Ox-LDL滴度升高。本组实验结果显示，ACS 组和SAP 组anti-Ox-LDL水平显著高于正常对照组。Gensini 积分≥30 分的冠心病患者血清anti-Ox-LDL水平高于< 30 分组和对照组且具有显著差异，这表明Ox-LDL 自身抗体水平与病变程度相关。同时本组实验结果还显示ACS 组血清anti-Ox-LDL水平明显高于SAP 组和对照组，同时Logistic 回归分析发现血清anti-Ox-LDL水平与急性冠脉综合征呈正相关，而高血压、糖尿病、吸烟、TC、TG、LDL、HDL等因素与急性冠脉综合征不相关。结果表明LDL氧化与冠状动脉斑块破裂有关，血清anti-Ox-LDL可以作为筛选冠心病不稳定斑块的分子生化标志物。急性冠脉综合征的病理基础为冠状动脉内不稳定斑块破裂继发血栓形成，从而导致管腔不同程度闭塞。临床病理研究表明斑块稳定性与斑块大小、形态及管腔狭窄程度无明显关系，而与斑块组成成分密切相关。那些易破裂和已经破裂的不稳定斑块都具有共同的特征：脂质核心巨大, 纤维帽变薄8 。研究显示不稳定斑块脂质核心内Ox-LDL 浓度高于稳定斑块, 提示脂质氧化与斑块进展及稳定性有关。本组实验结果间接证明了这一理论假设，即氧化修饰的LDL 很可能是动脉粥样斑块进展直至最终破裂的始动因素。
血清anti-Ox-LDL水平不仅反映冠心病病变严重程度，而且可以评价冠心病斑块稳定性。Ox-LDL 促进冠脉斑块由稳定向不稳定转变，血清anti-Ox-LDL 有可能成为筛选冠心病不稳定斑块的分子生化标志物。
参考文献
1 Horkko S, Binder CJ , Shaw PX, et al. Immuno logical responses to oxi-sized LDL. Free Rad Biol M ed,2000; 28∶1771
2 Lehtimaki T , Lehtinen S, So lakivi T , et al. Auto antibobies against oxi-dized LDL low density lipoprotein in patients with angiographically verified coronary artery disease. A rterioscler Trmb Vasc Biol, 1999; 19∶23
3 Inoue T ,Uchida T , Kamishirado H, et al. Clinical significence of ant ibody against oxide-dednsity lipoprotein in patients with atherosclerotic coronary artery disease. JACC, 2001; 37∶775
4 Fazio S, Linton M F. The inflamed plaque: cytokine production and cellular cholesterol balance in the vssel wall. Am J Cardiol, 2001; 88 (Supp l) ∶12
5 BuiMN , Sack MN ,Moutsatso s G, et al. Auto antibody titers to oxidized low-density lipoprotein in patients with coronary atherosclerosis . Am Heart J , 1996; 131(4) ∶663
6 Salonen JT ,Herttuala SP, Yamamoto R, et al. Auto antibody against oxidized LDL and progression of carotid atherosclerosis. Lancet, 1992; 339 (5) ∶883
7 Liang KW , Huang JL , Kao CH, et al. Significantly higher levels of oxidized LDL auto antibody in coronary artery disease patients. Chin Med J (Taipei) , 2000; 63(2) ∶101
8 Plutzky J. Atherosclerotic plaque rupture: emerging insights and oppertunities. Am J Crdiol, 1999; 84∶15
 血清氧化型低密度脂蛋白自身抗体水平与冠状动脉病变程度的关系 |
