SIRIUS 2: Ularitide infusion improves hemodynamics, lessens dyspnea in acute decompensated HF
一份随机对照安全性研究显示，尿钠肽（ularitide，乌拉立肽，一种肾脏分泌尿钠素的生物工程学产品）灌注治疗，能够显著改善血流动力学和临床表现，特别是在急性失代偿性心衰的患者中。来自德国Kerckhoff临床中心的Veselin Mitrovic教授指出：“研究的结果显示ularitide的耐受性良好，在改善血液动力学方面和心脏输出方面有着剂量依赖性优势，同时，研究还评估了使用乌拉力肽治疗后的3天内的肾脏功能情况。”
尽管初始的设计为安全性研究，但Safety and Efficacy of an Intravenous Placebo-Controlled Randomised Infusion of Ularitide (SIRIUS 2)仍然显示了在高剂量时能够降低30天内死亡率的效果。这一结论与安全性数据一起，为乌拉力肽与Nesiritide（Natrecor，Scios）的竞争提供了支持。后者是一种合成的脑钠肽产品，通常由心室肌分泌。在先前的研究中，nesiritide被广泛应用于改善急性失代偿性心衰，但其争论在于，是否应在出院的患者中同时应用。这一药物在心血管领域引发了广泛的争议，因为有报告称它有可能损害肾功并增加30天内死亡率。
但Mitrovic称，这一比较尚不成熟，因为SIRIUS 2仅仅是一份短期的安全性研究，同时，两种药物的组织来源不同，尽管它们对血压的影响和水钠潴留的影响类似，但我们还未进行一对一的对比。
乌拉力肽由CardioPep Pharma公司开发并生产，由Protein Design Labs公司进行临床开发和市场推广。
在SIRIUS 2中，共有221名急性失代偿性心衰的患者在19个德国中心随机双盲接受了乌拉力肽和安慰剂治疗，治疗组又被分为三个灌注组，分别为7.5, 15, or 30 ng/kg/分钟。
Mitrovic的小组对一期终点进行了观察：
• 乌拉力肽在三个剂量组中都能够在6-24小时内有效降低肺毛细血管契压，平均降低水平为10-12mmHg，而安慰剂的降低程度仅为4mmHg(p<0.01)。
• 使用乌拉力肽灌注治疗能够改善呼吸困难，这一情况由患者报告，分为中度和明显改善，三个剂量组的患者报告都优于安慰剂组(p<0.05)。
附表：SIRIUS 2研究安全性数据
| 观察终点 |
安慰剂, n=53 |
7.5 ng/kg per min, n=60 |
15 ng/kg per min, n=53 |
30 ng/kg per min, n=55 |
| 灌注期间低血压 |
1.9 |
8.3 |
11.3 |
16.4 |
| 严重不良反应 |
17 |
8.3 |
9.4 |
10.9 |
| 30天死亡率 |
13.2 |
3.3 |
3.8 |
1.8 |
二期终点的观察结果如下：
• 在剂量较高的两个组中，系统血管抵抗低于安慰剂组，这些差异反映在明显改善心脏指数上。
• N末端BNP蛋白在两个高剂量组中24小时后明显降低。
• 任何剂量的乌拉力肽组和安慰剂组在72小时灌注后肾功均无明显差异，无论24小时尿量，肌酐和尿素氮水平和肌酐清除率都无显著差别。
• 30天死亡率在高剂量组中明显降低，在其他两组中也有下降趋势。
• 不良事件率在乌拉力肽组更常见，且呈剂量依赖性。
在随文评论中，来自意大利Brescia大学的Marco Metra教授指出，乌拉力肽的24小时灌注对血液动力学的影响与nesiritide在Vasodilatation in the Management of Acute Congestive Heart Failure (VMAC)研究中的表现相仿，甚至超过了后者。他说：“SIRIUS 2的结果证实了尿钠肽对血液动力学的有益影响以及对改善心衰症状的可靠性。其优势在直接对照研究中也将继续发挥。”但现在需要进行更完善的短期及长期研究，来进一步描绘乌拉力肽的效果及对死亡率的影响。
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