1.Obstet Gynecol. 2007 Mar;109(3):581-7.

    Unopposed estradiol therapy in postmenopausal women: results from two randomized trials（随机观察两组绝经后妇女无抑制性雌二醇治疗情况）

    Steiner AZ, Xiang M, Mack WJ, Shoupe D, Felix JC, Lobo RA, Hodis HN.

    目的：评价绝经妇女接受三年多无抑制性口服雌二醇治疗或经超声监测的安慰剂治疗的子宫内膜增生程度和出血情况。方法：对218个子宫正常的健康妇女进行雌激素预防动脉粥样硬化实验（EPAT）或女性低脂激素雌激素-孕酮减轻动脉粥样硬化实验（WELL-HART），采用双盲法每天随机给予微粒化17β-雌二醇1 mg （n=96）或安慰剂（n=122）达三年。随后每年用经阴道的超声波检查病人的子宫内膜厚度。运用逻辑回归分析预测子宫出血和子宫内膜活组织检查情况。结果：研究发现采用雌二醇组中有9个妇女（占研究对象的9.4％，95％可信区间〔CI〕3.6-15.2％）出现子宫内膜增生。其中8个妇女（占88.9％）是单纯增生没有出现异性。接受雌二醇治疗的妇女比接受安慰剂治疗的妇女更可能出现至少一次子宫出血（三年中两者子宫出血的比率分别是67％和11％，P<0.001）。雌二醇治疗组也更可能做子宫内膜活检（三年中两者的比率分别为48％和4％，P<0.001）。雌二醇治疗的妇女，肥胖者（体重指数[BMI]高于30 kg/m2）比体重正常者（BMI≤25）（OR 3.7，95％CI 1.2-11.8）明显增加了子宫出血的可能性。结论：从短期来看，经妇科监测的无抑制性雌二醇治疗可能是治疗绝经期症状的一种选择。但是绝经妇女选择雌二醇治疗时，尤其是肥胖者应该预料到子宫出血和行子宫内膜活检的可能性。       （李晓旭    编译）

    2.JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1344-53.

    Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial （罗苏伐他汀对亚临床低动脉粥样硬化性疾病危险患者颈动脉内膜-中膜厚度的影响）

    Crouse JR 3rd, Raichlen JS, Riley WA, Evans GW, Palmer MK, O'Leary DH, Grobbee DE, Bots ML.

    背景：动脉粥样硬化常在症状出现前就已发生，目前尚未弄清低佛来明罕危险分数（FRS）的亚临床动脉粥样硬化中年患者采用罗苏伐他汀治疗是否有效，并能减轻其病变。目的：评估他汀类药物治疗2年能否减缓颈动脉内膜-中膜增厚（CIMT）和/或使CIMT变薄。设计、地点、对象：对984个患者采用随机化、双盲法、安慰剂对照研究（检测他汀类对内膜-中膜厚度的影响：评价患者使用罗苏伐他汀〔METEOR实验〕的情况），一些患者以年老（平均年龄为57岁）为唯一发生冠心病的危险因素，另一些是年龄为10岁的FRS小于10％的患者，CIMT为1.2-<3.5mm），并评估了他们的LDL胆固醇含量（平均是154 mg/dl）；2002年8月到2006年5月期间在美国和欧洲的61个初级护理中心实施。处理：给予受试对象罗苏伐他汀一次40 mg或给予安慰剂。主要测定项目：颈动脉12处最大CIMT（B型超声评定）变化率；颈总动脉、颈动脉球部、颈内动脉CIMT变化以及颈总动脉CIMT均数。只评价罗苏伐他汀组CIMT变薄情况。结果：罗苏伐他汀组平均标准差（SD）基线LDL胆固醇水平从155（2401） mg/dl下降到78 （27.5） mg/dL，与安慰组相比均数减少了49％（P<0.001）。罗苏伐他汀组颈动脉12处最大CIMT的变化是-0.0014（95%CI， -0.0014，0.0014） mm/y，安慰组是0.0131（95％CI， 0.0087，0.0174）mm/y（P<0.001）。颈总动脉CIMT最大变化为-0.0038 （95% CI， -0.0064 ，-0.0013） mm/y（P<0.001），颈动脉球部为-0.0040 （95% CI，-0.0090 ，0.0010） mm/y（P<0.001），颈内动脉处为0.0039 （95% CI,，-0.0009，0.0088） mm/y（P = 0.02）。罗苏伐他汀组颈总动脉CIMT均值变化是0.0004 （95% CI，-0.0011，0.0019） mm/y （P<0.001）。上述所有的P值和安慰剂组对照。总之，罗苏伐他汀组能较好的耐受不频繁发作的严重的心血管事件（6个受试对象〔0.86％〕在两年期间发生了8次[1.1%]事件）。结论：与安慰剂组相比，FRS低于10％并有亚临床动脉粥样硬化证据的中年患者使用罗苏伐他汀2年后，统计学分析表明，减缓了最大CIMT的渐进发展。然而，罗苏伐他汀并没有使疾病发生好的转归。在今后的实验中重要的是弄清这些研究结果的临床意义。  （李晓旭    编译）

    3.Expert Rev Cardiovasc Ther. 2007 Mar;5(2):345-64.

    Drug-induced immunomodulation to affect the development and progression of atherosclerosis: a new opportunity（药物诱导的免疫调节影响了动脉粥样硬化的形成和发展－新的治疗动脉粥样硬化的方法）

    Heeneman S, Donners MM, Bai L, Daemen MJ.

    目前普遍认为炎症和细胞因子途径是动脉粥样硬化形成和发展的关键因素。这篇综述评价了一个假说，即免疫调节药物可能提供了一种治疗心血管疾病的模式。文章简短的概述了形成动脉粥样硬化特有的炎症途径后，重点叙述了几种免疫调节药物的影响，比如非甾体抗炎药物，特异性环氧合酶抑制剂和免疫抑制药（目前主要是用于预防器官移植后的排斥反应）对动脉粥样硬化形成和发展的影响。此外，还讨论了两种已明确的心血管病药物（血管紧张素转换酶抑制剂、他汀类药物）的多效免疫调节作用。 （李晓旭    编译）  

    4.Am Heart J. 2007 Mar;153(3):445.e1-6.

    A randomized trial of the effects of rosiglitazone and metformin on inflammation and subclinical atherosclerosis in patients with type 2 diabetes（罗西格列酮和二甲双胍对2型糖尿病病人炎症和亚临床动脉粥样硬化治疗效果的随机试验）

    Stocker DJ, Taylor AJ, Langley RW, Jezior MR, Vigersky RA.

    背景：二甲双胍和罗西格列酮都能改善2型糖尿病的甘油酯的控制，然而，它们可能具有不同的抗炎症和抗动脉粥样硬化特性。我们研究了这些药物疗法作用于超敏C反应蛋白（hsCRP）和颈动脉内中膜厚度（CIMT）的效果来测定它们减少心血管危险性而不依赖其抗高血糖作用相关的可能性。方法：对92名糖尿病次优控制的受试者（血红蛋白A1c[HbA1c] >7.0%）进行罗西格列酮4毫克每日一次或二甲双胍850毫克每天两次，维持24周的疗法。24周后，以hsCRP的改变作为第一终点。CIMT的改变作为第二终点。结果：二甲双胍和罗西格列酮疗法都能明显的改善甘油酯的控制（罗西格列酮组HbA1c 下降1.08%，二甲双胍组HbA1c 下降1.18% ，P 没有显著性）。罗西格列酮组，超敏C反应蛋白水平平均下降68%（5.99±0.88 mg/L至1.91±0.28 mg/L，P < 0.001） 。相对而言， 二甲双胍组下降4%没有显著意义（5.69±0.83 mg/L至 5.46±0.92 mg/L，P 没有显著意义）。二甲双胍组，最大CIMT进展了（增加0.084±0.038mm），而罗西格列酮组最大CIMT确退化了（减少0.037±0.031mm；两组比较P = 0.02），同时相似的改变也发生在两组平均CIMT也观察到。hsCRP和最大CIMT的改变由HbA1c和脂质参数改变控制的多变量模型有关（r = 0.31； P = 0.01）。结论：罗西格列酮相对于二甲双胍而言，能够诱导hsCRP水平出现迅速而剧烈的下降，这不依赖于它对血糖的影响。这种改变与此疗法进行24周后 CIMT退化有关。  （苏银花    编译） 

    5.Int Immunopharmacol. 2007 Mar;7(3):343-50.

    Paeonol suppresses intercellular adhesion molecule-1 expression in tumor necrosis factor-alpha-stimulated human umbilical vein endothelial cells by blocking p38, ERK and nuclear factor-kappaB signaling pathways（在肿瘤坏死因子-α活化的人脐静脉内皮细胞，丹皮酚通过阻断p38、ERK和 NF-kB信号途径抑制细胞间粘附分子-1表达）

    Nizamutdinova IT, Oh HM, Min YN, Park SH, Lee MJ, Kim JS, Yean MH, Kang SS, Kim YS, Chang KC, Kim HJ.

    丹皮酚（2-羟基-4-甲氧基苯乙酮），传统使用的中草药白芍药的主要活性物质，具有抗炎、抗氧化和心血管保护作用。在肿瘤坏死因子α（TNF-α）活化的人脐静脉内皮细胞（HUVECs），我们研究丹皮酚如何影响细胞间粘附分子-1（ICAM-1）－动脉粥样硬化发展的关键分子水平。丹皮酚依赖性浓缩物能抑制ICAM-1的产生；它抑制细胞核因子κB （NF-κB） p65易位到胞核及抑制因子κBα磷酸化。它也能阻滞肿瘤坏死因子α诱导的p38磷酸化和细胞外信号调节激酶（ERK），ERK主要与通过TNF-α调节ICAM-1产生有关。丹皮酚能抑制U937单核细胞粘附到由TNF-α激活的HUVECs上，因而提出假设认为：丹皮酚可能通过TNF-α调节一些关键的粘附分子的产生来抑制单核细胞与内皮的结合。丹皮酚对ICAM-1产生的抑制作用可能通过抑制p38、ERK 和NF-kB信号途径介导，与TNF-α介导ICAM-1产生有关。因此，丹皮酚可能对治疗像动脉粥样硬化类的心血管疾病是有益的。     （苏银花    编译）

    6.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Mar;27(3):628-34.

    Tetradecylselenoacetic acid, a PPAR ligand with antioxidant, antiinflammatory, and hypolipidemic properties（十四烷基硒乙酸，一种过氧化物酶体增殖物激活受体的配体具有抗氧化、抗炎、促使血清脂质减少的特性）

    Dyroy E, Rost TH, Pettersen RJ, Halvorsen B, Gudbrandsen OA, Ueland T, Muna Z, Muller F, Nordrehaug JE, Aukrust P, Berge RK.

    目的：抗氧化剂防御对抗氧化应激和炎症，与高脂血症结合是动脉粥样化形成的重要调节物。这里我们发现一种硒代脂肪酸，十四烷基硒乙酸（TSA），被认为具有抗氧化，抗炎和降脂的特性。方法与结果：我们发现TSA发挥其抗氧化特性，通过延缓人低密度脂蛋白（LDL）的氧化启动，减少鼠巨噬细胞摄入氧化LDL，增加鼠肝脏超氧化物歧化酶的mRNA水平来实现。TSA同样发挥其抗炎作用，通过抑制白细胞介素（IL）-2和白细胞介素4的释放和增加血液粒细胞IL-10的释放。此外，在鼠肝脏，TSA减少血浆甘油三酯水平和增加线粒体脂肪酸β-氧化。对于猪，TSA似乎能够减少经皮冠脉介入后冠状动脉内膜的增厚。在HepG2细胞，用剂量依赖性方法，TSA能激活所有过氧化物酶体增生物激活受体（PPARs）。结论：我们的结果显示TSA发挥有效的抗氧化，抗炎症和降血脂特性，可能与PPAR相关机制有关。鉴于它的这些效果，我们得出假设，认为TSA在动脉粥样硬化疾病中可能是一种有意义的抗动脉粥样硬化治疗的方法。    （苏银花    编译）

    7.Am J Cardiol. 2007 Mar 1;99(5):681-5.

    Comparison of the effects of high doses of rosuvastatin versus atorvastatin on the subpopulations of high-density lipoproteins（高剂量的罗苏伐他汀与阿伐他汀对高密度脂蛋白亚群的效果比较）

    Asztalos BF, Le Maulf F, Dallal GE, Stein E, Jones PH, Horvath KV, McTaggart F, Schaefer EJ.

    阿伐他汀和罗苏伐他汀都能高效的降低密度脂蛋白胆固醇和甘油三脂水平。然而，发现罗苏伐他汀更能明显的增加高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平。本研究的目的是比较罗苏伐他汀每日40 mg与阿伐他汀每日80 mg治疗6周后对306例高脂血症患者HDL亚群的影响。我们先前发现，增加大α-1HDL和α-2HDL能降低冠心病的危险性和延缓冠状动脉粥样硬化的进展（优于HDL胆固醇）。本研究中，两种他汀类都可引起大的α-1 HDL （p <0.001）和α-2 HDL（罗苏伐他汀p <0.001，阿伐他汀p <0.05）水平显著增加，以及小的前-β-1 HDL水平显著降低（p <0.001）。然而， 罗苏伐他汀比阿伐他汀引起2种大的HDL颗粒明显增加：α-1 HDL前组增加24%，后组增加12%，而α-2 HDL分别增加13%和4%（p <0.001）。两种他汀类使小的前-β-1 HDL水平降低至类似的水平。α-1和α-2 HDL水平增加与总HDL胆固醇水平增加相关。小的前-β-1 HDL水平降低与甘油三酯水平降低相关。基线时HDL胆固醇水平低（男性低于40 mg/dL，女性低于50 mg/dL，n＝99）的受试者，α-1 HDL水平在罗苏伐他汀组增加32%，阿伐他汀组增加11%，两组的α-2颗粒分别增加21% 和5%。得出结论：我们的数据显示，最大剂量的罗苏伐他汀和阿伐他汀都可以有效地改善血脂谱HDL亚群状况，但是高剂量罗苏伐他汀比阿伐他汀对高密度脂蛋白（HDL）胆固醇亚群有更好的正面作用。    （苏银花    编译）

    8.J Biomol Screen. 2007 Mar;12(2):211-9.

    Identification of novel human high-density lipoprotein receptor Up-regulators using a cell-based high-throughput screening assay（用一种基于细胞的高通量药物筛选分析法确定新奇的人类高密度脂蛋白受体上调器）

    Yang Y, Zhang Z, Jiang W, Gao L,Zhao G, Zheng Z, Wang M, Si S, Hong B.

    B类清道夫受体Ⅰ（SR-BI）是高密度脂蛋白(HDL)的高亲和力受体，同时，CLA-1是鼠SR-B1的人同系物。CLA-1/SR-BI受体被认为是动脉粥样硬化的一种新的预防法和（或）治疗策略，这与其在体内HDL胆固醇（HDL-C）代谢和其抗动脉粥样硬化活动中起到关键作用有关。为了寻找能够增加CLA-1转录的活性物质，发展了一种新颖的基于细胞的高通量药物筛选（HTS）的分析法。用一个CLA-1启动子萤光素酶报道基因转染人的肝癌HepG2细胞，选出能稳定的转染的细胞系命名为CLAp-LUC HepG2。服用罗西格列酮的为阳性对照，这个稳定的细胞系用于在96个微量培养板上建立特殊的CLA-1基因表达测定法。评估参数Z值为0.64，得出这种基于细胞的高通量药物筛选分析法是坚实可靠的。筛选了6000微生物的次级代谢粗提物辨别出8个阳性株。2种已确定的来源于放射菌类的04-4776和4776B CLA-I上调器，不仅能够刺激CLA-1转录和翻译水平表达而且在HepG2细胞种能提高CLA-1对HDL-C的摄取活性。来源于这种高通量药物筛选分析法的活性物质可能成为新的抗动脉粥样硬化试剂的药物候补或者前驱化合物。  （苏银花    编译）    

    9.Atherosclerosis. 2007 Mar;191(1):22-32.

    Troglitazone inhibits oxidized low-density lipoprotein-induced macrophage proliferation: impact of the suppression of nuclear translocation of ERK1/2（曲格列酮抑制氧化低密度脂蛋白介导的巨噬细胞增殖：影响ERK1/2的核转运)

    Yano M, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Motoshima H, Taguchi T, Matsuo T, Sonoda K, Kukidome D, Sakai M, Kawada T, Nishikawa T, Araki E.

    噻唑烷二酮类（TZDs），作为一种新的治疗胰岛素敏感的抗糖尿病试剂，可抑制动脉粥样硬化斑块的加速形成，巨噬细胞在动脉粥样硬化中起到重要作用。我们以前的研究表明Ox-LDL引起的巨噬细胞增殖是通过ERK1/2依赖性GM-CSF增殖而引起的。本研究中我们对曲格列酮、环格列酮这两种TZD在Ox-LDL引起的巨噬细胞增殖中的作用进行了研究。曲格列酮明显得抑制Ox-LDL引起的 [(3)H]脱氧胸腺嘧啶苷增多和鼠腹膜中巨噬细胞增生。而环格列酮却没有作用。曲格列酮、环格列酮能够明显提高PPARγ的活性，说明曲格列酮的抑制作用不是通过PPARγ引起的。Ox-LDL引起的GM-CSF增殖明显的被曲格列酮抑制而不是环格列酮。曲格列酮抑制Ox-LDL引起的细胞内活性氧簇的生成，而环格列酮没有作用。抗氧化剂NAC和NMPG都能ERK1/2的磷酸化，而曲格列酮、环格列酮对此没有作用。但是曲格列酮、NAC和NMPG都能抑制ERK1/2的核转位。总之，曲格列酮通过影响ERK1/2的核转运而抑制氧化低密度脂蛋白引起的GM-CSF增生，从而引起巨噬细胞增殖。这种对巨噬细胞的抑制至少能部分的解释曲格列酮的抗动脉粥样硬化的作用。   （熊文昊     编译） 

    10.Eur Heart J. 2007 Mar;28(6):664-72.

    A review of high-dose statin therapy: targeting cholesterol and inflammation in atherosclerosis（高剂量他汀治疗综述：胆固醇靶向作用与动脉粥样硬化炎症）

    Patel TN, Shishehbor MH, Bhatt DL.

    羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂或者他汀类降低脂质能够明显的减少患有心血管疾病病人的发病率和死亡率。近来，大量的研究表明高剂量他汀治疗的作用能强烈的降低脂质。炎症在动脉粥样硬化发病的作用的证据也明显增加。这些高剂量他汀试验和其他研究提供了大量的数据说明了，他汀抗动脉粥样硬化和抗氧化的特性超过了它降脂的作用。本综述我们对近来大规模研究、随机试验、安慰剂对照和主动控制试验的高剂量他汀治疗稳定和不稳定冠状动脉疾病和动脉介导术，做了简洁的综述。我们进一步讨论了高他汀剂量对炎症和C反应蛋白的作用。       （熊文昊     编译）

    11.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Mar;27(3):607-13.

    The sphingosine-1-phosphate analogue FTY720 reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice（1－磷酸-鞘氨醇类似物FTY720抑制ap－E基因敲除鼠的动脉粥样硬化）

    Keul P, Tolle M, Lucke S, von Wnuck Lipinski K, Heusch G, Schuchardt M, van der Giet M, Levkau B.

    目的：1－磷酸-鞘氨醇类似物FTY720是一种应用于肾移植有效的免疫抑制剂，能阻止次级淋巴器官的淋巴细胞向炎症部位迁移。我们以前的研究发现FTY720是eNOS有效的激活剂。给予ap－E基因敲除鼠高胆固醇饮食，FTY720作为免疫抑制剂和eNOS的激活剂，能减弱动脉粥样硬化的形成。方法与结果：20周高胆固醇喂养后，FTY720明显的减少动脉粥样硬化斑块（62.5%）、巨噬细胞（41.8%）和胶原物（63.5%）。在分离的动脉段和培养的平滑肌细胞中，FTY720有效地抑制凝血酵素引起的MCP-1释放。这种作用会被鞘类脂质受体S1P3调节，FTY720对S1P3-/-鼠的凝血酵素引起的MCP-1释放没有作用。与淋巴细胞中的S1P受体相反，FTY720对血管S1P受体不敏感，而经FTY720治疗的小鼠对FTY720磷酸盐仍有血管反应性。结论：我们认为FTY720通过影响单核细胞巨噬细胞从动脉粥样硬化斑块移出，从而抑制动脉粥样硬化的形成。FTY720治疗后血管S1P受体仍有活性，S1P激动剂选择血管靶点而不是免疫系统，可能有助于研发抗动脉粥样硬化新药。    （熊文昊     编译）

    12.Diabetes Res Clin Pract. 2007 Mar 17.

    Effect of metformin on serum lipoprotein lipase mass levels and LDL particle size in type 2 diabetes mellitus patients（二甲双胍对血清脂蛋白脂肪酶集聚和二型糖尿病患者LDL质粒大小的作用）

    Ohira M, Miyashita Y, Ebisuno M, Saiki A, Endo K, Koide N, Oyama T, Murano T, Watanabe H, Shirai K.

    我们以前的研究表明与健康组对照，二型糖尿病患者脂蛋白脂肪酶前尿素血清中集聚明显较低。较低的LPL集聚可能是冠脉粥样硬化的高危险因素之一。本研究的目的是为了证实二甲双胍对血清脂蛋白脂肪酶集聚、乙二腈、二型糖尿病患者脂类代谢的作用。28名二型糖尿病患者（HbAlc>7.0%）每天两次口服500mg盐酸二甲双胍三个月。二甲双胍治疗后盐酸二甲双胍、免疫活性胰岛素和糖基血红蛋白水平明显降低。LDL清除率明显减少（从 0.3521±0.046 到0.3339±0.030，P<0.05），而脂蛋白脂肪酶前尿素血清明显增高（从 42.5±3.2 到 50.6±3.5ng/ml，P<0.0005），但乙二腈没有变化。LDL清除率和脂蛋白脂肪酶前尿素血清呈负相关。LDL清除率和脂蛋白脂肪酶前尿素血清的变化与二甲双胍引起的低血糖无关。这些结果显示二甲双胍可能会引起LPL增多因此增加LDL质粒的大小，这些与二甲双胍引起的低血糖无关。（熊文昊     编译）