1.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Mar;27(3):525-31.

    Increased insulin-stimulated expression of arterial angiotensinogen and angiotensin type 1 receptor in patients with type 2 diabetes mellitus and atheroma（2型糖尿病和动脉粥样硬化患者动脉血管紧张素原和血管紧张素1型受体胰岛素刺激表达增加）

    Hodroj W, Legedz L, Foudi N, Cerutti C, Bourdillon MC, Feugier P, Beylot M, Randon J, Bricca G.

    目的：本研究通过检测2型糖尿病（T2D）和非糖尿病（CTR）动脉壁肾素血管紧张素系统（RAS）的表达情况，探讨抑制RAS能降低T2D的发病率及预防动脉粥样硬化的发生。方法和结果：观察21个T2D病人和22个CTR病人胰岛素刺激前后颈动脉粥样斑块及近旁肉眼可见的完整组织（MIT）、血管平滑肌细胞（VSMCs）中血管紧张素原（AGT）、血管紧张素转换酶（ACE）和AT1受体（AT1R）的mRNA和蛋白水平。研究中发现T2D 病人的粥样斑块和的MIT中AGT 和ACE mRNA及蛋白水平比正常时要高出2-3倍。T2D病人的VSMCs 的AGT、AT1R mRNA和蛋白水平分别高出2.5和5倍。其VSMCs 的AGT、AT1R mRNA和蛋白水平分别高出2.5和5倍。而在半数有效量相似的情况下，胰岛素诱导能使AGT和AT1R mRNA增加。在上述两组人群中采用PD98059（一种促丝裂原活化蛋白激酶抑制剂）能完全消除这些反应，而采用渥曼青霉素（一种磷脂酰肌醇（-3）激酶抑制剂）只能部分阻断CTR病人的这些反应。T2D 病人的MIT磷酸化细胞外信号调节激酶1/2比CTR病人高4倍。结论：T2D 病人的动脉RAS上调，部分原因是胰岛素介导的细胞外信号调节激酶1/2途径活动过度。     （李晓旭     编译）