1.J Am Coll Cardiol. 2006 Dec 19;48(12):2531-8.
Insulin resistance as a determinant of platelet activation in obese women（胰岛素抵抗是肥胖妇女血小板激活的决定因素）
Basili S, Pacini G, Guagnano MT, Manigrasso MR, Santilli F, Pettinella C, Ciabattoni G, Patrono C, Davi G.
目的：检验胰岛素抵抗导致肥胖者血小板激活，而与潜在的炎症无关这一假说。背景：肥胖、胰岛素抵抗和动脉粥样硬化与轻度炎症密切相关。肥胖与其他健康妇女持久的血小板激活相关联。方法：横向研究40例肥胖和20例非肥胖健康妇女尿血栓素代谢物，用其作为血小板激活的非损伤性指数。检测胰岛素敏感度指数、S（I）、血浆乙二腈与CRP、CD40配体（CD40L）水平。结果：肥胖妇女尿11-脱氢-TXB2 代谢物 （中位数 718 : 211 pg/mg肌酐）、CRP （1.13 : 0.48 mg/l）、CD40L （4.45 ：0.90 ng/ml）显著高于对照组（p < 0.0001）。而肥胖妇女 S（I） （中位数2.51：5.0×104/ min/[microU/ml], p < 0.002） 和乙二腈 （6.3 : 10 microg/ml, p < 0.01） 低于对照组。多元回归分析，腰臀比（β= 0.27, p < 0.05） 和S （I） （β= -0.72, p < 0.04）预测11-脱氢-TXB2 排泄率，而与乙二腈、CRP、CD40L和脂质无关。为研究其因果关系，用匹格列酮治疗10例S（I） 损伤和内脏肥胖妇女3周或减肥12周后，对尿11-脱氢-TXB2排泄率的影响。5例减肥成功（每周减轻0.6 kg ）的受试者S（I） （+92%） 增加，并且CD40L （-27%）、CRP （-37%）和11-dehydro-TXB2 （-53%） （p < 0.05）降低。体重无变化者，匹格列酮治疗后胰岛素敏感度改善，并降低尿11-脱氢-TXB2 （-43%, p < 0.05）。结论：胰岛素抵抗是肥胖妇女血小板激活的主要决定因素。 （徐丽梅 编译）
2.Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2006 Dec;16(8):513-23.
Normal weight obese (NWO) women: an evaluation of a candidate new syndrome（体重正常脂肪过多(NOW)女性：评价候选新综合症）
De Lorenzo A, Martinoli R, Vaia F, Di Renzo L.
背景和目的：肥胖是心血管疾病（CVD）的独立危险因素，与青少年早期冠状动脉粥样硬化的发展相关。尽管体重指数正常，但体重正常而代谢性脂肪过多个体的代谢综合症危险增加。检测体脂肪分布和所选择的CVD危险因素之间的联系，并鉴别体重正常脂肪过多者与正常代谢人群。方法和结果：分析74例健康意大利高加索人的人体测量变量、DXA检测的身体组成、间接测热法检测的RMR和bioumoral 变量。NOW、对照组和预肥胖症组HDL-C显著差异。NWO 妇女心血管危险指数、躯体右侧LEAN、TC/HDL （R=-0.69，p<0.001） 、LDL/HDL （R=-0.72，p<0.001）、LEAN和RMR （R=0.44，p=0.022）显著相关。结论：体重正常脂肪过多女性心血管危险指数与代谢变量和身体脂肪分布相关。NOW个体左腿LEAN降低与CVD危险因素增加相关。因此提出LEAN分布可能是CVD潜在的预测因子。 （徐丽梅 编译）
3.ertil Steril. 2006 Dec;86(6):1702-9.
Obesity and insulin resistance but not hyperandrogenism mediates vascular dysfunction in women with polycystic ovary syndrome（不是雄激素过多症而是肥胖和胰岛素抵抗调节多囊卵巢综合征妇女血管功能紊乱）
Dokras A, Jagasia DH, Maifeld M, Sinkey CA, VanVoorhis BJ, Haynes WG.
目的：多囊卵巢综合征（PCOS）与早期动脉粥样硬化的生化指标相关联；然而，相关血管功能的研究结果仍有争议。假定PCOS妇女阻力血管（内皮或平滑肌）被损害，检测雄激素过多症、肥胖和胰岛素抵抗对血管功能紊乱的作用。设计：前瞻性研究。背景：大学实习。患者：PCOS妇女（n=24），年龄与体重相符的对照组（n = 22）。干预：检测前臂血管对内皮依赖性（乙酰胆碱/缓激肽）和非依赖性（硝普盐/维拉帕米）舒张反应，并评价血管功能。主要结果检测：阻力血管功能。结果：与瘦PCOS患者比较，肥胖PCOS患者前臂血管对四种药物舒张反应均减弱（>50%）。所有PCOS患者与对照组比较，血管功能没有显著差异。雄激素水平与血管功能不相关。逐步回归分析显示体重指数（BMI）导致血管功能紊乱（R2 = 0.47）。结论：与瘦PCOS妇女比较，肥胖PCOS妇女显著减弱血管平滑肌功能。研究证实不是雄激素过多症，而是肥胖和胰岛素抵抗具有重要的调节血管功能的作用。 （徐丽梅 编译）
4.Sleep Breath. 2006 Dec 15.
Hypoxemia and obesity modulate plasma C-reactive protein and interleukin-6 levels in sleep-disordered breathing（低氧血症和肥胖调整睡眠障碍性呼吸血浆C-反应蛋白和白介素-6）
Tauman R, O'brien LM, Gozal D.
C-反应蛋白（CRP）和白介素-6 （IL-6）是动脉粥样硬化促炎蛋白和重要危险因素。打鼾儿童血浆CRP不或可能升高。打鼾儿童中肥胖很普遍，并与CRP水平升高相关，本实验旨在研究打鼾儿童睡眠障碍性呼吸（SDB）与肥胖对炎症过程的相互作用。采用多导睡眠监测仪检查244例儿童（平均年龄8.9±3.4岁）。第二天上午检测CRP，随机选择111例儿童检测其血浆IL-6水平。SDB儿童血浆CRP和IL-6升高。中重度SDB组（睡眠呼吸暂停低通气指数, AHI≥5）血浆CRP水平高于轻度SDB组（1≤ AHI <5； p < 0.0001）和对照组（AHI < 1；p = 0.0001）。血浆CPR与AHI、唤醒指数、相对BMI、SpO（2） 最低值相关（分别是r = 0.30, p < 0.0001；r = 0.21, p = 0.002；r = 0.39, p < 0.0001；r = -0.36, p < 0.0001）。SpO（2） 最低值 ≥90 （p < 0.0001）儿童血浆CRP水平较低。116例非肥胖儿童也显示了相似的结果。中重度SDB儿童血浆IL-6水平高于对照组（p = 0.03），并与AHI （r = 0.28, p = 0.003） 和SpO（2） 最低值 （r = -0.24, p = 0.02） 相关。SDB儿童血浆CRP和IL-6与SDB呈显著严重度依赖性增加，而与肥胖无关。 （徐丽梅 编译）
5.Nature. 2006 Dec 14;444(7121):875-80.
Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease（伴随心血管疾病的肥胖相关机制研究）
Van Gaal LF, Mertens IL, De Block CE.
肥胖增加心血管疾病和过早死亡的危险。脂肪组织释放大量生物活性介质，不仅对体重稳定而且对胰岛素抵抗（2型糖尿病的核心特征）、脂质变化、血压、血凝、纤溶和炎症产生影响，导致内皮功能紊乱和动脉粥样硬化。本研究为了解吸烟、血脂障碍增加、体力活动减少之间的潜在机制与肥胖对心血管健康的有害作用。 （徐丽梅 编译）
6.Int J Obes (Lond). 2006 Dec 5.
Comparison of combinations of drugs for treatment of obesity: body weight and echocardiographic status（肥胖症治疗的联合用药比较：体重和超声心动图状况）
Whigham LD, Dhurandhar NV, Rahko PS, Atkinson RL.
背景：单一药物治疗肥胖，体重减轻8-10%。已有几篇文献报道了肥胖症治疗的联合用药。芬特明（交感神经兴奋药）与芬氟拉明（5-羟色胺药）联合用药，体重减轻15%。由于芬氟拉明导致心脏瓣膜病变，已不能使用。现已提出芬特明-氟西汀联合用药取代芬特明-芬氟拉明。目的：为比较芬特明-氟西汀和芬特明-芬氟拉明导致心脏瓣膜异常的患病率与治疗效率。设计：在威斯康辛大学临床营养诊所分别用芬特明-氟西汀（N=97）和芬特明-芬氟拉明（N=98）治疗患者，持续时间至少3个月。比较芬特明-氟西汀组（N=21）、芬特明-芬氟拉明组（N=47）和未用减肥药治疗对照组（N=26）的超声心动图。结果：末次观察推进法（LOCF）分析，6个月内芬特明-芬氟拉明组患者体重减轻了基线水平的12.6+/-0.6%，芬特明-氟西汀组患者体重减轻了9.0±0.6% （P<0.001）。completers分析，两组6个月内体重减轻百分数没有显著差异（14.4±0.6 vs 13.3±0.9%）。LOCF分析，芬特明-芬氟拉明组和芬特明-氟西汀组在6个月内体重指数分别下降-5.3 和 -3.6 kg/m2 （P<0.001）；completers analysis （P - NS）分析，分别下降6.2±0.3 ，5.4±0.4 kg/m2。6个月内的治疗中途退出率芬特明-氟西汀组高于芬特明-芬氟拉明组（分别为44 %，28%）。瓣膜无粥样硬化受试者中，38例芬特明-芬氟拉明治疗患者其中8例发生心脏瓣膜病变，15例芬特明-氟西汀治疗患者和25例未用药物治疗的对照组没有发生心脏瓣膜病变。结论：芬特明-氟西汀联合用药治疗肥胖症与芬特明-芬氟拉明一样没有效果，但其与心脏瓣膜病变无关。长期大规模研究芬特明-氟西汀的联合用药得到了保证。 （徐丽梅 编译）
7.Nephrology (Carlton). 2006 Dec;11(6):489-93.
Atherosclerosis in haemodialysis patients without significant comorbidities: Determinants of progression（无明显并发症的血液透析病人中动脉粥样硬化发展的决定性因子）
Zumrutdal A, Demircan S, Seydaoglu G, Singan M, Sezer S, Ozdemir FN, Haberal M.
目的：该项前瞻性研究是为了评价对于尚无明显并发症的血液透析（HD）病人，决定其颈动脉内膜基质厚度（CA-IMT）因素，为时一年。方法：选取54名年龄小于55岁无糖尿病，肥胖以及任何心血管疾病临床证据的HD病人作为研究对象，其中29名男性25名女性，平均年龄为33.3±10岁，接受HD平均为49.4 ± 43 个月。对其进行为时一年的研究。 12个月后检测其颈动脉内膜基质厚度（CA-IMT），并计算两个时间点（即与实验前的IMT对比）IMT的不同（DeltaCA-IMT）。 记录如下基本数据：C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、血细胞比容矫正的ESR、β-2微球蛋白、心肌肌钙蛋白I、脂质曲线、纤维蛋白素、，高半胱氨酸、CaXP产物、甲状旁腺激素、血细胞比容、白蛋白、尿酸、人体指数（年龄、体重指数）、吸烟、血压以及左心室厚度。结果：基础CA-IMT的平均值（即12个月以前0.59± 0.05 mm）明显低于12个月以后的测量值（0.64± 0.07 mm） （P < 0.001）。其中41位病人CA-IMT值增加占75.9%。测量的数据中年龄（P = 0.02）、CRP （P = 0.03）、β-2微球蛋白（P = 0.001）、左心室厚度（P = 0.01）与CA-IMT有独立的相关性。在12个月中年龄 （P = 0.003）和CRP（P = 0.04）对于CA-IMT来说属于独立变量。 DeltaCA-IMT与年龄有确定的关系（r = 0.31, P < 0.05）。年龄与性别两因素之间无交互作用。结论：除年龄和男性这两个因素以外非特异性炎症可能与无明显并发症的HD病人的动脉粥样硬化的进程有一定的关系。 （陈安平 编译）
8.Cardiovasc Res. 2007 Jan 15;73(2):368-75.
Fat intake modifies vascular responsiveness and receptor expression of vasoconstrictors: implications for diet-induced obesity（脂肪摄入改变血管反应性和血管收缩的受体表达：暗示饮食诱导肥胖）
Mundy AL, Haas E, Bhattacharya I, Widmer CC, Kretz M, Hofmann-Lehmann R, Minotti R, Barton M.
目的：血管紧张素Ⅱ （Ang II），内皮素-1 （ET-1）和活性氧分子已经证实与肥胖包括高血压和动脉粥样硬化的病理变化的发展有关。本研究的目的就是要研究饮食中脂肪作用于血管反应性和在基因水平的受体表达和蛋白表达的效果。方法：C57BL/6小鼠用普通饮食（控制组，12.3%热量由脂肪提供），高脂肪（高脂组，41%热量由脂肪提供）和极高（极高脂组，58%热量由脂肪提供）喂养15周。进行葡萄糖耐量试验，在有L－硝基－精氨酸－甲基酯（L-NAME：300 mM）存在的情况下把主动脉环暴露于ET-1 （0.01-300 nM）和 Ang II （100 nM）。血管紧缩素和内皮素受体的基因和蛋白表达都分别用实时PCR和免疫印迹法测定。饮食作用于乙酰胆碱，外源性ROS/.OH，L-NAME存在与否的效果都被测定。结果：两高脂组都使葡萄糖耐量降低（P<0.05）。逐渐增加饮食中脂肪会增加血管紧张素II的收缩效应（P<0.05）。相反地，增加饮食中脂肪量对ET-1的收缩效应没有影响。暴露于ROS/.OH下，逐渐增加饮食中脂肪会导致一个快速的血管舒张效应（P<0.05）。对于乙酰胆碱内皮依赖性舒张不受影响，反之，高浓度的乙酰胆碱性会增强在VHF动物的血管收缩。AT（1B）受体的基因表达在VHF小鼠的主动脉会增加，主动脉ET（A）受体蛋白表达在两种高脂饮食组都是增加的。结论：这些发现证明了改变饮食中脂肪的摄入会调整血管对于Ang II 和 ROS的反应性，除了表达于血管紧缩素和内皮素受体。饮食中脂肪摄入可能藉此直接影响心血管的危险性。 （苏银花 编译）
9.J Cardiol. 2007 Jan;49(1):13-21.
Pathogenesis of acute myocardial infarction in young male adults with or without obesity（肥胖有无的年轻男性急性心肌梗死发病机制）
Shiraishi J, Kohno Y, Sawada T, Nishizawa S, Arihara M, Hadase M, Hyogo M, Yagi T, Shima T, Matoba S, Yamada H, Tatsumi T, Azuma A, Matsubara H; AMI-Kyoto Multi-Center Risk Study Group.
目的：在年轻男性中，肥胖可能与冠状动脉粥样硬化有关系。本研究揭示了有肥胖或者没有肥胖的日本年轻男性急性心急梗死（AMI）的病因学。方法与结果：这个回顾性研究2000年一月到2005年十二月包括2230名AMI已登记在AMI京都中心的病人。评估了33名少于40岁的年轻男性病人的临床背景、危险因素、血管造影发现情况、首次经皮冠状动脉介入（PCI）引起的急性事件、和住院结局。研究对象分为肥胖组（体重指数（BMI≥25，n＝21）和非肥胖组（BMI ＜25, n=12）。非肥胖组中的四位病人有隐晦的疾病（川畸病2个、伯格病1个、药物滥用1个）。非肥胖组的隐晦疾病的患病率高于肥胖组。在首次PCI之前，非肥胖组梗死的相关动脉在冠状动脉左前降支如罪犯病变部位和高心肌梗死溶栓（TIMI）等级流量有高的发病率。所获得的TIMI 3流量比率，在经首次PCI和住院后在两组间没有差别。结论：非肥胖的年轻AMI男性病人患隐晦的疾病的频率较高。大多数的年轻男AMI病人都是肥胖的，这样得出，肥胖可能是年轻男性AMI的一个重要的发病机制。 （苏银花 编译）
10.Circulation. 2007 Feb 6;115(5):627-37.
Overweight and obese humans demonstrate increased vascular endothelial NAD(P)H oxidase-p47(phox) expression and evidence of endothelial oxidative stress（超重和肥胖增加了人的血管内皮NAD(P)H氧化酶-p47的表达并且是内皮氧化应激的证据）
Silver AE, Beske SD, Christou DD, Donato AJ, Moreau KL, Eskurza I, Gates PE, Seals DR.
背景：肥胖症可以改变血管内皮细胞蛋白表达(VECPE)使其容易发生动脉粥样硬化。方法和结果：对来自108名没有临床疾病肥胖症状不同（体重指数：18.4－36.7 kg/m2；总体脂肪：5.8－55.0 kg；腰围：63.0－122.9cm）的男女血管内皮细胞进行定量免疫荧光法。三种肥胖症状表达方式都与NAD(P)H 氧化酶p47和抗氧化物酶触酶的VECPE成正相关。总体脂肪与蛋白质氧化的标记物硝基酪氨酸VECPEY成正相关并且与人类内皮一氧化氮合酶活化物丝氨酸1177-磷酸化内皮细胞一氧化氮合酶成正相关。超重和肥胖的受试者与正常受试者相比，NAD(P)H 氧化酶p47，硝基酪氨酸，触酶以及细胞溶质的抗氧化剂CuZn超氧物歧化酶的VECPE水平高出35%到130%，并且超重和肥胖的受试者与正常受试者相比，有效的局部内皮缩血管肽-1的VECPE水平高出56％。与最瘦的成年人相比较，最肥胖的成年人其核因子-kB蛋白的表达大约要高出60％－100％。这些关系与性别无关，但是在考虑血中C反应蛋白，禁食葡萄糖-胰岛素代谢或者血清甘油三脂条件下，则结果选择性的减少。结论：与正常体重者相比，超重和肥胖成人的血管内皮细胞NAD(P)H 氧化酶p47和内皮氧化应激增加，抗氧化物酶和丝氨酸1177-磷酸化内皮一氧化氮合酶能选择性代偿性的上调。与瘦者成年人相比，肥胖者的ET-1和NF-kB蛋白表达也上调。这些结果为肥胖症增加人类动脉粥样硬化患病风险提供了新的视野。 （胡炎伟 编译）
11.J Clin Endocrinol Metab. 2007 Feb;92(2):386-95.
Review:Peroxisome proliferator-activated receptor gamma and adipose tissue--understanding obesity-related changes in regulation of lipid and glucose metabolism（综述过氧化物酶体增生物激活受体-γ与脂肪组织关系去了解脂质和糖代谢调节中与肥胖相关的改变）
Sharma AM, Staels B.
背景：脂肪组织是一种代谢性动态器官，是控制脂肪酸外流的缓冲剂，并且是内分泌功能的调节者。在肥胖的同时具有2型糖尿病或者代谢综合征受试者中，其脂肪组织功能是改变的（脂肪细胞显示出形态差异、内分泌和代谢功能紊乱、低度炎症）。证据采集：健康个体和具有肥胖，代谢综合症或者2型糖尿病者脂肪组织中过氧化物酶体增生物激活受体-γ作用相关论文。联机医学文献分析与检索系统（1990-2006），论据组合：文章评估过氧化物酶体增生物激活受体-γ活化配体怎样提高脂肪组织功能，并且与之相关的，它是怎样提高2型糖尿病人胰岛素耐受和动脉粥样硬化进展的。结论：过氧化物酶体增生物激活受体-γ在脂肪组织高度表达，在那里其激活作用与噻唑烷二酮类共同改变脂肪的分布和脂肪细胞的表型并且上调与脂肪酸代谢和甘油三脂储存有关的基因。另外，过氧化物酶体增生物激活受体-γ活性对一系列因子包括己二腈、IL-6、TNFa、纤溶酶原活化因子抑制因子-1、单核细胞化学引诱物蛋白-1、血管紧张素原的表达和分泌具有潜在的有意义的影响，同时也减少血浆中非酯化脂肪酸丝水平。过氧化物酶体增生物激活受体-γ的效应还影响到巨噬细胞，抑制炎症介质产生。这样，过氧化物酶体增生物激活受体-γ的活化作用好像对巨噬细胞和脂肪细胞之间的关系产生有意义的影响效应，而这在肥胖者中发生了改变。应此，过氧化物酶体增生物激活受体-γ活化配体促进了脂肪组织的功能并且阻止了糖尿病人胰岛素依赖的发展和动脉粥样硬化内皮功能失调。 （胡炎伟 编译）
12.Atherosclerosis. 2007 Feb;190(2):436-42.
Nitric oxide production is paradoxically decreased after weight reduction surgery in morbid obesity patients（肥胖病人减肥手术导致一氧化碳产生增加）
Lin LY, Lee WJ, Shen HN, Yang WS, Pai NH, Su TC, Liau CS.
肥胖症与血管内皮细胞机能障碍（ECD）有关。在这些受试者血管系统一氧化碳产生研究可能描述了肥胖相关的ECD病理过程。在这个研究中，我们收集了69名做过为了减肥而实施的胃分区手术的严重肥胖病人和与之相对照的69名健康人。从健康对照组和手术前后肥胖组获取以下参数：体重指数、血压、血脂、高敏感性C反应蛋白（hs-CRP）、乙二腈、总亚硝酸盐和硝酸盐[（NO（x）]、8-异-前列腺素F2α （8-iso-PGF2alpha）、胰岛素抵抗指数[通过内环境稳定模型鉴定测得（HOMA-IR）]、体重指数和血压基线，血脂、血糖、胰岛素、高敏感性C反应蛋白（hs-CRP）、8-异-前列腺素F2α （8-iso-PGF2alpha）、胰岛素抵抗指数高于对照组而乙二腈低于对照组。血NO（x）水平两族之间不存在差异。在肥胖组中，手术后，已二腈水平明显升高而NO（x）水平明显降低。而其它测试指标只有收缩压在术后降低。而经多次线性回归分析在健康对照组，血NO（x）水平与呈负相关，与血已二腈水平呈正相关。在肥胖组中，血NO（x）基线水平与血TG水平呈正相关。减肥术后血NO（x）水平变化与体重指数和血TG水平呈正相关。这些观察表明在非常严重的肥胖病人，存在NO 过度生成或灭活，而且，减肥手术后，NO生成下调。因此，严重的肥胖病人正常NO 产生增加导致iNOS 的过度表达。减肥术后NO 生成明显减少可能影响肥胖病人NO生成的正常状态。NO（x）与血TG 水平呈正相关说明了TG 代谢在NO生成调节中起重要作用。 （李霞 编译） |
