综述：代谢综合征：

综观肥胖、糖尿病和炎症之间的相互作用

Paresh Dandona et al. Circulation 111: 1448; 2005

Reavan最早关于代谢综合征的描述是：它包括肥胖、胰岛素抗性、高血压、糖尿病或糖耐受不良，高胰岛素血症和以高甘油三酯和低HDL为特征的脂质异常。它们均属动脉粥样硬化危险因子。因此，代谢综合征构成冠心病的一种十分重要的危险（表）。肥胖/超重和胰岛素抗性亦是发生2型糖尿病的一种重要危险。伴有代谢综合征的人发生冠心病和糖尿病的危险大于仅有简单的肥胖。因此了解它的发病机制，从而提出其治疗思路，至为重要。

对胰岛素的作用的了解，日趋深广。晚近又有新发现（Dandona P etal. The anti-inflammatory and potential anti-atherogenic effect of insulin ：a new paradigm Diabetologia. 2002; 45: 924）。宜视胰岛素抗性为代谢综合征综合征大部分特征的基础（如果不是全部，也是大部分）。此综合征的最早概念的提出是基于这些人对胰岛素的代谢作用具有抗性。这样，高胰岛素血症，葡萄糖耐量差、2型糖尿病、高甘油三酯、低HDL可以认为是由于对胰岛素的碳水化物和脂质代谢作用产生抗性。虽然上述特征在一定程度上可以解释动脉粥样硬化，Reaven曾坚持认为高胰岛素血症本身具致动脉粥样硬化性，据此，胰岛素致动脉粥样硬化，造成了伴有代谢综合征的冠心病及脑血管病。

肥胖可能通过下列机制致高血压：（1）由于增加氧化应激，NO生物可利用度降低，血管张力增加（Dandoma P etal. The syppressive effect of dietary restriction and weight loss in the obese, on the generation of reactive oxygen species by leukocytes, lipid peroxidation. And protein carbonylation J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 355），（2）不对称dimethylarginine (ADMA)浓度增高（Lin KY etal. Impaired NOS pathway in diabetes mellitus; role of asymmetive dimethylarginine and dimethylarginine dimethylamine hydrolase. Circulation. 2002; 106: 987）；（3）交感张力升高（Esler M etal. The sympathetic newro biology of ossamtial hypertension; disparate influence of obesity, stress and noredrenaline transport or dysfunction? Am J Hypertension 2001; 14: 1395）；（4）脂肪组织表达血管紧张素原增加，激活肾素-血管紧张素系统（Giaccbetti G etal. Gene expression of angiotensinagen in adipose tissue of obese patients Int J Obes Relat Matab Disord 2004; 24 (Suppl 2): S142）。其中最后的因子需进一步认真研究。

代谢综合征的特征是HDL低，甘油三酯高。人们认为这是由于HDL颗粒中甘油三酯负荷增多，受肝脂酶作用，水解甘油三酯。甘油三酯丧失，使HDL颗粒变小，被肾滤过，使apo A和HDL浓度降低。有资料表明，除了apo A丧失增加外，胰岛素可能促进apo A基因转录（Groenendig KM etal. Association of plasme lipids and apolipoproteins with the insulin response element in the apo C-III promoter region in familial combined hyperlipidema J Lipid Res 1999; 40: 1036）。因此，胰岛素抗性状态时，Apo A生物合成可能减少（Mooradian AD etal. Transcriptional control of apo A-1 expression in diabetes Diabetes 2004: 53: 513）。

通过阻断胰岛素信号转导的特异作用，血浆游离脂肪酸（FFA）浓度增加在胰岛素抗性的发病机制中起关键性作用。正常人血浆FFA浓度若升高至肥胖者的水平，除了引起胰岛素抗性外，亦可能造成氧化应激、炎症、血管反应性达不到正常水平。（Tripethy D etal. Elevation of free fatty acids induces inflammation and impairs vascular reactivity in healthy subjects. Diabetes, 2003; 52: 2882）。由于胰岛素抗性还可能造成脂肪细胞的激素-敏感脂酶相对的不抑制，进一步促进脂溶和FFA浓度升高。这样，出现了溶脂、FFA增高，胰岛素抗性和炎症的恶性循环。

近年，此综合征又增加了几种新特征：PAI-1浓度增高，如今又加CRP浓度增高，增加这是由于它们常见于代谢综合征患者而迄今未能解释其原因。这些特征可能与胰岛素抗性和肥胖都有关。炎症与肥胖、胰岛素抗性的关系，需要解释（Dandona P etal. Inflammation. The Link between insulin resistance obesity and diabetes. Trends Immunol 2004; 25: 4）。

胰岛素的非代谢性新作用

最近观察到，胰岛素是种抗炎激素；主要营养素摄量具促炎作用。这一问题已得到解释。研究曾报告，胰岛素抑制几种促炎转录因子，如核因子（NF）- kB，Egr-1和activating protein-1 (AP-1)和介导炎症，和受它们调节的诸基因，它们介导炎症（Dandoma P Insulin inhibits intranuclear factor kappaB and stimulates IKappaB in mononuclear cells in obese subjects： evidence for an anti-inflammetory effect? J Clin Endocrinal Metab 2001; 86: 3257；Aljada A. Insulin inhibits the pro-inflammatory transcription factor early growth response gene-1 (Egr)-1 expression in mononuclear cells (MNC) and reduce plasma tissue factor (TF) and plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) concentration J Clin Endocrinol Metab 2002; 81: 1419）。因胰岛素抗性，胰岛素作用不正常，激活这些促炎转录因子，增加相应基因的表达。

研究曾报告，胰岛素抑制NF-kB结合活性、ROS生成和P47phox表达；增加单核细胞（MNCs）IkB表达；抑制ICAM-1和单核细胞趋化蛋白-1的血浆浓度。.此外，胰岛素抑制AP-1和Egr-1，2促炎转录因子和它们的相应基因、基质金属蛋白-9、组织因子和PAI-1;( Ghanim H etal. Insulin reduces the pro-inflammatory transcription factor, activation pretein-1 (AP-1) in mono-nuclear cells and plasma matrix MMP-9 concentration Diabetes 2001; 50 (Suppl 2): A408; Dandona P etal. Insulin suppresses plasma concentration of VEGF and metalloproteinase-9 Diabetes Care 2003; 26: 3310)。据此，胰岛素有广泛的抗炎效应，据其对ROS生成的抑制和P47phox表达所反映，还有抗氧化效应。（Chaudhuri A etal. Anti-inframmatory and profibrinolytic effect of insulin in acutl STE MI. Circulation 2004; 109: 849）。

晚近，出现2个新证据说明胰岛素的抗炎作用：1.用胰岛素治疗2型糖尿病2周，CRP和单核细胞的趋化蛋白-1减低（Takebayashi K etal. Initiation of Insulin therapy reduces serum conc of hsCRP in patients with type 2 Diabetes .Metabolism, 2004; 53: 693）。2.用胰岛素治疗严重高血糖兼炎症介质明显增高的病人炎症介质浓度迅速明显降低（Stentz FB etal pro- inflammatory cytokines，markers ofbcardiovascular risks,oxidative stress,and lipid peroxidation in patients with hyperglycemic crises. Diabetes 2004：53：2079）。更近期，用内毒素制成炎症大鼠模型，见到胰岛素抑制这些炎症介质的浓度：包括1L-1beta、IL-6、MIF和 TNF-alpha。胰岛素还抑制促炎的转录因子CEBP和这些动物肝脏的细胞因子。用胰岛素治疗热损伤大鼠，发现相似的炎症介质的减少（Jebchke MG etal. Insulin attenuates the systemic inflammatory response in endotoxemic rats. Endocrinology2004;145:4084）。最后，研究曾反映，胰岛素抑制受内毒素攻击猪的细胞因子浓度升高。

研究反映， troglitazone、 rosiglitazone等 thiazolidinedione类胰岛素致敏剂，除降低2型糖尿病人的血糖外，还有抗炎效应。进一步支持胰岛素的抗炎效应。Ghanim H etal Suppression of NFkB and stimulation of inhibitor kappaB by troglitazone：evidence for an anti inflammatory effect and a potential antiatherosclerotic effect in the obese. J Clin Endoclinol Metab 2001;86:1306；AlijadaA etal NFkB suppressive and inhibitor-kappaB stimulatory effect of troglitazone in obese patient with type 2 diabetes：evidence of an anti-inflammatory action? J ClinEndoerinol Metab 2001; 86: 3250; Mohanty P. etal Evidence for a potent anti-inflammatory effect of rosiglitazone J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2728）。研究曾报告Troglitazane抑制高危病人糖尿病的发生（Bochanan TA etal. Preservation of pancreatic β-cell function and prevention of type 2 diabetes by pharmacological treatment of insulin resistence in high risk Hispanic women Diabetes, 2002; 51: 2796）。目前正在进行着几项临床试验，以期探明rosiglitazane和Pioghtazone能否预防2型糖尿病及动脉粥样硬化并发症。若获得阳性结果，将进一步支持下述认识：造成胰岛素抗性和动脉粥样硬化的发病机制是炎症。这方面应予关注的是肥胖者服Metformin，降低MIF的血浆水平（Donadona P etal. Increased plasma concentration of macrophage migration factor-α： direct role in obesity linked in sulin resistance .Science 1992; 259: 87）。肥胖者此细胞因子血浆浓度升高。MNC的MIF表达增加。虽然有体外研究证据说明thazolidinediones对巨噬细胞有直接抗炎症效应，它们在体内的作用可能是通过胰岛素致敏。

肥胖与炎症

胰岛素抗性状态可能促炎。为什么？上述资料已予以解释（图2）。但它们未能解释胰岛素-抗性本身的来源。可以通过人及敲除某些特异基因的小鼠研究几种参与胰岛素信号转导的基因的突变。这种病变值得关注，但太少见，难以用于了解大多数人胰岛素-抗性的发病机制。因此，最近观察炎症机制干扰胰岛素信号转导的研究引起极大注意，因为肥胖是个促炎状态。

即使我们承认下述概念：炎症参与胰岛素信号传导的干预和胰岛素抗性本身，但炎症是如何发生的？10年来，人们意识到肥胖与炎症相关联，首先是Hotamisligil等的一篇里程碑式的论文，报告脂肪组织本质上表达TNF-α、肥胖者TNF-α表达过度、介导几种主要的肥胖动物模型胰岛素抗性。（Hotamisligil GS etal.Adipose expression of TNF-α：direct role in obesity-linked insulin resistance. Science 1993; 259: 87），该文还报道，用可溶性TNF-α受体中和TNF-α，胰岛素敏感性得以恢复。据此，促炎细胞因子TNF-alpha是胰岛素-抗性的介质。虽然人滴注可溶性TNF-alpha受体未能重复出小鼠的结果（Ofei F etal. Effect of an engineered human anti -TNF-α antibody（CDP 571）on insulin sensitivity and glycemic control in pts with NIDDM.Diabetes 1996; 45: 881），但Hotamisligil的这篇报告为炎症在胰岛素抗性中起一定作用的概念奠定了基础。目前已积累了更多的资料，支持肥胖是人体的一个炎症状态的概念。研究反映，肥胖者TNF-α、IL-6、CRP、MIF和其他炎性介质血浆浓度升高（Kern PA etal Adipose tissueTNF and IL-6 expression in human obesity and insulin resistance Am J Physiol 2001; 280: E745；Dandona P etal TNF-αin Sera of obese patents: fall with weight loss. J C lin Endocrinl metab 1998: 83: 2907；Vozarova B etal. Circulating IL-6 in relation to adiposity ，insulin action ，and insulin secretion.Obes Res. 2001; 9: 4.4；Wakabayashi I. Age-related change in relationship between body-mass index ，serum sialic acid， and atherogenic risk factors. J Atheroscler. Thromb 1998; 5: 60； Predhan AD. CRP、IL-6 and risk of developing type 2 diabetes mellitus. JAMA2001; 28）。研究反映，脂肪组织表达这些促炎介质的多数。研究还反映在脂肪组织中的巨噬细胞可能亦是促炎因子的来源，还可能调控脂肪细胞的分泌活性（Xu H etal. Chronic Inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity related insulin resistance J Clin Invest 2003; 112; 1821）。组织巨噬细胞源于血中的单核细胞。最近，研究反映，肥胖者的血中单核细胞（它属单核细胞的一个组成部分）亦处于一种炎症状态，表达的促炎细胞因子和有关因子增多。（Ghenim H etal. The Circulating mononuclear cells in the obese are in a pro-inflammatory state Circulation 2004; 110: 1564）。此外，这些细胞与NF-KB（这是一种起关键作用的促炎转录因子）结合增加，NF-KB的主要蛋白P65（Rel A）核内表达增加、IKBβ（NF-KB抑制剂）的表达减少。显然，这些均证明炎症存在于肥胖者的各种细胞和血浆。

除了TNF-α和IL-6这两种脂肪细胞的主要细胞因子外，还应提到另两种重要的蛋白。Leptin和Adiponectin。虽然已知Leptin的功能是提供饱足信号，抑制进食，它还有调节性功能和调控免疫的功能。它还促炎症和促血小板聚集。（Le Cava etal. Unraveling the multiple roles of Leptin in inflammatory and autoimmunity J Mol Med 2004; 82: 4； Huang L etal. Leptin a multifunctional hormone. Cell Res 2000; 10: 81; Makata M etal. Leptin promotes aggregation of human platelets via the long form of its receptor. Diabetes 1999; 48: 426）。据此，其浓度升高可能参与肥胖的促炎状态和远期的动脉粥样硬化。Adiponectin则与之不同。正常人的脂肪细胞分泌大量adiponectin，它抗炎，可能抗动脉粥样硬化。它与Leptin不同，肥胖者或增重时其浓度降低（Kubota N etal. Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointimal formation J Biol Chem 2004; 277: 25863, Ukkola O etal. Adiponectin: a lisk betw excess adiposity and associated comorbidities? J Mol Med 2002; 80: 696）。低水平adiponectin可能是动脉粥样硬化和冠心病的一个标志（Piscbon T etal. Plasma adiponectin levels and risk of MI in men JAMA 2004; 291）。

一个假说：胰岛素抗性——炎症

那么，炎症状态如何引起胰岛素抗性？Hotamisligil报告了它的第一个可能的机制。（Hotamisligil GS etal. IRS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosime kinase activity in TNF-α and obesity induced insulin resistance Science 1886; 271: 665）他们报告TNF-α引起IRS-1丝氨酸的磷酸化，后者又引起胰岛素受体的丝氨酸磷酸化。这样防止胰岛素受体的酪氨酸正常磷酸化，干扰胰岛素信号转导。最近研究反映，IL-6、TNF-alpha诱生SOCS3。人们一直认为它干扰细胞因子转导，现已知它还干扰酪氨酸和IRS-1磷酸化；并造成它的泛蛋白化和蛋白酶体降解。(Senn JJ etal Suppressor of cytokine signaling-3，a potential mediator of IL-6-dependent insulin resistance in hepatocytes 。J B 2003;278：13740；Emanuelli B etal SOCS-3 inhibits insulin signaling and is up-regulated in response to TNF-alpha in the adipose tissue of obese mice. J BiolChem 2001;276 47944)这样，又减少 akt (protein kinase B)的活化。正常情况下，它使Glut (胰岛素-反应葡萄糖转运器) 移位到细胞膜，它还使NOS磷酸化并激活它，使之产生NO。(Dimmeler S etal Activation NOS in endothelial cells by Akt-dependentphosphorylation. Nature 1999;399：601 ) TRB3是一种晚近报道的一种蛋白质据报道，它干扰Akt的活化，从而干扰胰岛素功能。但迄今未见TRB3与炎症相关联的证明。(Du K etal.TRB3： a tribble homolog that Akt/PKB activation by insulin and liver Science 2003; 300：574)

晚近有资料表明，参与胰岛素信号转导的关键性蛋白Akt2，介导内皮NOS的磷酸化和激活和NO分泌，还防止Rac-1动员至细胞膜，从而防止超氧生成。后者取决于P47phox等NADPH氧化酶的主要成份由胞浆移至细胞膜。此过程由Rac-l介导。(Ozaki M etal Inhibition of hypoxia/reoxygenation-induced oxidative stress in HGF-stimulated antiapoptotic signaling：role of P13-k and Akt kinase upon racl. Cell Death Differ 2003;10：508) 没有Akt2时，Rac-l移至细胞膜增加。NADPH氧化酶复合物形成增加、超氧增加、氧化应激增加。文献曾报道，无Akt2小鼠发生胰岛素抗性、轻度高血糖、同时有高胰岛素血症。( Cho H etalInsulin resistence and a diabetes millitus-like syndrome in mice lacking the protein kinase Akt2 (PKB beta) Science 2001；292：1728)

主要营养素与炎症来源

如果肥胖真的是促炎状态，炎症机制干扰胰岛素信号导转，那么促炎状态从何而来？

答案主要来自最近的几项主要的观察。它们说明主要营养素摄量可能诱生氧化应激和炎症反应。已证明75克葡萄糖的攻击使白细胞超氧增加，超过基线达140%。增加P47phox表达， NADPH氧化酶的一个亚单位，变分子02为氧自由基。（Mohanty P etal. Glucose Challenge stimulates ROS generation by leukocytes. J Clin Endocrinol Metab 2004; 85: 2970）。摄入等卡量的奶油（脂肪）造成等量的氧化应激。（Mohanty P etal. Both lipid and protein intakes stimulate increased generation of ROS bypolymorphonuclear leukocytes and mononuclear cells. Am J Clin Nutr. 2002; 75: 767）。葡萄糖摄入亦造成炎症：反映于核内NFKB结合增加、IkB表达减少、两种磷酸化IkBalpha和 IkBbeta的激酶IKKalpha和IKKbeta增加、造成了它们的泛蛋白化和蛋白酶体降解 。（Dhindsa S etal. Differential effects of glucose and alcohol on reactive oxygen species generation and intranuclear NFKB in mononuclear cells. Metabolism 2004; 53: 330）。葡萄糖摄入还引起另2种促炎转录因子的增加：AP-1和Egr-1（Aljada A.etal Glucose intake induces an increase in AP-1 and Egr-1 binding activities and tissue factor and matrix metaltoprotenrase expression in mononuclear cells and plasma tissue factor and matrix metalloproteinase concentration. Am J Clin Nutr 2004; 80: 51）。AP-1调节基质金属蛋白酶的转录，而Egr-1调控TF和PAI-1的转录。这样，葡萄糖摄入增加基质金属蛋白酶2.和9和TF、PAI-1的表达。

研究反映，一顿混合快餐在MNC增加ROS的同时，还激活NFKB，降低IKBα、增加IKKα和IKKβ（Aljada A Increase in imtranuclear NFKB and decrease in inhibitor kappa B in mononuclear cells after a mixed meal:： Evidence for a proinflammatory effect Am J Clin Nutr 2004; 79: 682）。FFA浓度升高的正常人，静脉滴注甘油三酯与肝素，达到肥胖者的水平，出现炎性反应，值得注意（Tripathy D etal. Elevation of FFA induces inflammation and impair vascular reactivity in healthy subjects. Diabetes 2003. 52: 2882）。急性摄取营养时刺激的基因，均见于肥胖者的基线状态，即肥胖者的这些基因产物浓度是增高的。研究报道肥胖者减少主要营养素摄入（1000kcal/天，共4周），氧化应激及炎症介质均降低。与上述认识相一致。同样，正常人禁食48小时，减少ROS生成>50%，P47PHOX表达亦降低。很明显，主要营养素的摄取是氧化应激的主要调节剂（Dondona P etal. Inhibitory effect of a 2 day fast on Ros generation by leucocytes and plasma ortho-tyrosine and meta-trrotic conc. 2001; 86: 2899）。与此相贴切的是，氧化应激时产生的超氧自由基至少激活2种促炎转录因子，NFKB和AP-1。NFKB调节至少125个基因的转录活性，其中大多数具促炎性能（Woronicz JD etal. Ikappa B kinase-β： NFKB activation and complex formation with Ikappa B Kinase-α and NIK, Science 1997; 278: 866； Wang S etal. The role of Superoxide radical in TNF-α induced NFKB activation. Ann Clin Lab Sci. 1999; 291: 192；Verma IM etal. Rel/ NFKB/I Kappa B family ：Intimate tales of association and dissociation Genes Dex. 1995; 9: 2720；Velasco M etal. Rapid up regulation of IkappaB βand abrogation of NFKB activity in peritoneal macrophages stimulated with lipopolysaccharide. J Biol Chem 1997; 272; 23025）。据此，肥胖是一种促炎状态，并不意外。肥胖者的MNC确处于促炎状态，过度表达一系列的促炎基因、NFKB结合和P65表达增加，IKBβ蛋白减少。除了肥胖和主要营养素摄入增加之外，还有遗传和其他环境因子亦可能激活炎症机制，造成氧化应激。这些遗传因子和其他的种种环境因子可能与人种有关。有些人种并无肥胖而有代谢综合征。这些人种包括移民到美、英等西方国家，过着少体力活动的生活，身上脂肪增多。在某些相宜的遗传背景之下形成了代谢综合征的表型。

考虑主要营养素造成炎症时，人们会辨解说现在进食的是经常采用的食物，为什么它们的促炎效应现在才突然与临床有关？原因是现在的消费量大很多，而且大多数膳食都采用速食食物，含纤维、水果、蔬菜不足。这几种情况共同造成了餐后不能内源地分泌胰岛素来抑制进餐引起的炎症。值得注意的是，含有大量水果和纤维的AHA第二阶段的食谱，热量为900Kcal，与同样热卡的快餐不同，并不造成明显的氧化应激或炎症（Mohanty P etal. Absence of Oxidative Stress and inflammation following intake of a 900kcal meal rich in fruit and fiber. Diabetes 2004; 53: A 405）。

氧自由基的增加减少NO的生物可用度，因为NO与自由基结合形成peroxynitrate（kpponol WH etal peroxynitrite, a cloaked oxidant formed by NO and superoxide. Chem Res Toxicol 1992; 5: 834）。因此除了因胰岛素抗性Akt受抑制外，NOS亦受抑制，NO生物可用度的降低，大大降低了NO的作用。此外，TNF-α抑制NOS的表达。这些因子造成了内皮介导的血管扩张和血管反应性不正常。（Tard A etal. Acute elevation of plasma asymmetric dimethyl high fat meal in pt with 2 diabetes. ATVB 2000; 20: 2039）值得注意的是，急性900Kcal的快餐能像重复促炎症改变一样，可以重复出肥胖的胰岛素抗性人群的血管反应性不正常。（Cham MN etal. ADMA: a potential link between endothelial dysfunction and vascular disease in insulin resistance syndrome? Diabetaligia 2002; 45: 1609）rosiglitazone抑制血浆ADMA浓度，同时改善肥胖和2型糖尿病患者的不良血管反应性，值得注意（Shuhlinger MC etal. Relationshig between insulin resistance and endogeneous NOS inhibitor JAMA 2002; 287: 1420）。

虽然初步研究反映葡萄糖、奶油和快餐带来促炎效应，伴有氧化应激，但现在已陆续出现的资料表明，某些主要营养素可能是“安全”的，并不引起炎症。含大量水果及纤维的900卡早餐并不造成氧化应激或炎症。摄入大量葡萄糖之前先服Vit E亦抑制氧化应激及炎症。同样，等热卡的饮酒及橙汁不造成氧化应激及炎症。因为橙汁富含黄酮类和Vit C。食物中有几种主要营养素可能改变或抑制氧化应激或炎症。此外，研究资料表明，胰岛素抗性病人加服Vit E，减少MNCs的细胞因子生成（Davaraj S etal LDL postsecratory modification, monocyte function and circulating adhesion molecules in type 2 Diabetes patient with and without macrovascular complications: the effects of α-tocophcrol suppl. Circulation 2002; 102: 191）。

结论：代谢综合征：炎症假说

美国的大多数肥胖和代谢综合症病人的促炎状态源于摄入热卡过量，可能是由于营养过度。促炎状态造成胰岛素抗性，临床及生化方面表现为代谢综合征。对胰岛素的作用具有抗性，通过增高FFA浓度，干扰胰岛素的抗炎症效应，而进一步促进炎症。虽然这些是大多数代谢综合症病人的最重要因子，但遗传及其他因子亦可能参与代谢综合征的炎症应激（图3）。这些因子对亚洲印地安人等人种可能具重要性.。他们虽然BMI正常但上腹脂肪量可能增加（Baner ji MA etal. Body composition、Visceral fat、Leptin and insulin resistane in Asian Indian men ATVA 2002; 22: 1068）因为营养过度至少可能引起兼有代谢综合征的肥胖者的炎症，最合理的抑制炎症方法就是限制热卡，抑制这些炎症。改变生活方式方面，运动影响炎症。运动降低炎症指数如CRP浓度等(Churchts etal. Association between cardiorespiratory fitness and CRP in man ATVB 2002; 22: 1869），其机制尚未明了。但糖尿病预防研究表明，糖尿病前期的人群，改变生活方式是十分有效的降低糖尿病发生率的办法。减少主要营养素摄量和运动，减少炎症。十分值得注意。（Tusmilchto J etal. Prevention of 2 diabetes mellitus by change in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance NEJM 2001; 344: 1343; Knowler WC etal. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metform NEJM 2002; 346: 393）。

（余国膺 译）