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Adrenomedullin能保护缺氧造成的肺血管重塑            【字体:
Adrenomedullin能保护缺氧造成的肺血管重塑
作者:余国膺    文章来源:心血管研究展望    点击数:    更新时间:2005-6-10
(20040426)

Adipocytokines将牵引心血管学的新一轮螺旋式上升

文献报道脂肪组织分泌各种具有生物活性的分子,称为脂肪细胞因子。它们直接参与肥胖-有关的代谢性疾病和血管病。Adipocnectin是一种脂肪细胞特异的血浆蛋白,近来对它的究研究十分活跃:例如:研究报告反映,生理浓度的重组adiponectin抑制TNF-α造成的内皮粘附分子表达;抑制泡沫细胞形成及巨噬细胞的TNF-α表达;临床见到肥胖、2型糖尿病、冠心病患者有低adiponectin血症;终末期肾衰病人血浆adiponectin水平与心血管结局呈逆向预告关系;此外人血浆及脂肪组织的Adiponectin与CRP水平呈逆相关。这些结果提示adiponectin可能具有抗炎症性能;它可能调节动脉粥样硬化病变中的炎症回应。

今年第2-5期,我们曾由AHA/NHLBI/ADA组织的《代谢综合征的定义》、《代谢综合征的临床处理》两个会议联想到“仿佛在科学的勘测途中,使用的是更长的钻杆,更锋利的钻头,进行着更深的开掘”。近日相继的Adiponectin报道,使我联想到,它是否一个更锋利钻头?

回顾70-80年代,人们开始了解到内皮是个十分活跃的分泌器官,科学家们经历了“一日一肽”的繁华景象。心血管病的研究翻开新的一页,20-30年来心血管研究突飞猛进。在穿越20-30年的科学云烟之后,21世纪之初,人们开始了解脂肪组织是个活跃的分泌器官,它分泌种种具有生物活性的分子。Adipocytokines(脂肪细胞因子)直接参与肥胖-有关的代谢、血管疾病。

没有预见就谈不上科学。科学的一个功能是要预测社会实践和科学实验的结果和走向。

“竹外桃花三两枝,春江水暖鸭先知”,我们仿佛看的到了adipocytokines又将带来繁花似锦,春光无限,宛似20年前。不同的是,它们牵引的是心血管病学新一轮螺旋式上升。

机遇只钟情于有准备的头脑,您准备好了吗?

(余国膺)

Adrenomedullin能保护缺氧造成的肺血管重塑

Hiromitsu Matsui et al. Circulation 2004; 109提前在线发表 4.20

慢性缺氧是肺血管重塑的一个主要的病因,同时刺激ROS(reactive oxygen species)的生成过度。晚近的研究提示缺氧使Adrenomedullin(AM)表达上调。后者不仅是强力的扩血管剂,还是种抗氧化剂。作用用杂合子AM敲除(AM-1-)小鼠,观察AM能否减轻缺氧造成的肺血管损伤。

方法及结果:10周龄的野型(AM+/+)或AM+/-小鼠置于10%氧条件下3-21天。AM+/+大鼠缺氧下增加AM mRNA表达,一种SOD模拟物,4-Lehyroxy-2,3,6,6-tetreathyl-piperidine-N-oxyl(hydroxy-TEMPO)使之减少。缺氧使肺血管重塑,经electron spin resonanec和3-nitrotyrosine免疫染色测量,说明氧应激生成增加。置于缺氧条件下的AM+/+小鼠肺动脉中膜明显厚于置于缺氧条件下的AM+/+小鼠。同时缺氧使AM+/-小鼠肺ROS多于AM+/+小鼠。外源性AM和hydro-TEMPO使AM+/+、AM+/-小鼠的血管中膜恢复正常。

结论:研究结果提示内源性AM是强力保护性肽。可能通过抑制ROS生成保护小鼠不发生缺氧造成的血管重塑,可望据此而研发出有效的治疗。

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