硝酸甘油耐药机制

Karsten Sydew et al. J Clin Invest 113;482;2004

一系列大鼠研究结果提示，线粒体的ALDH-2酶在硝酸甘油的疗效中起十分关键性作用。耐药性的发生是由于该酶的活性改变。

大鼠用硝酸甘油3天，不再扩张血管而降低血压，提示发生耐性。与对照大鼠比较，线粒体ALDH-2明显降低，因此已知的其他阻断ALDH-2活性的药物亦无效。

给予硝酸甘油的大鼠，与对照组比较，线粒体的氧自由基生成增加，给予抗氧化剂，有效地减少其生成，恢复ALDH-2活性。

另一作者Jonathan Stamler称，因长期服硝酸甘油而产生的氧自由基造成细胞损伤，最终增加病人的心血管危险。“我们的研究结果产生下述顾虑：它可能造成不良结果。所以应开展几项临床试验，重审它的长期服用对病人的影响，同时医生应谨慎，宜降低剂量”。